北京重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液III期临床试验-一项比较HLX10联合化疗、HLX10＋HLX04联合化疗与化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究

登记号	CTR20191044	试验状态	进行中
申请人联系人	张霞	首次公示信息日期	2019-06-26
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20191044
相关登记号	CTR20191263,CTR20191104,CTR20182136,CTR20190911,CTR20190907,CTR20190754,CTR20190719,CTR20160931,CTR2
药物名称	重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较HLX10联合化疗、HLX10＋HLX04联合化疗与化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究
试验通俗题目	一项比较HLX10联合化疗、HLX10＋HLX04联合化疗与化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究
试验方案编号	HLX10-002-NSCLC301	方案最新版本号	5.0版本
版本日期:	2020-12-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张霞	联系人座机	021-33395800-6082	联系人手机号	15068805856
联系人Email	xia_zhang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

主要：评估HLX10联合化疗、HLX10%2BHLX04联合化疗在一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中的临床疗效。 次要：评估HLX10联合化疗、HLX10%2BHLX04联合化疗在一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 签署ICF时年龄 ≥ 18岁，且 ≤ 75岁； 3 组织学或细胞学确诊的不能手术或放疗的IIIB期、IIIC期或IV期（AJCC第8版）非鳞状非小细胞肺癌； 4 无 EGFR 敏感性突变或 ALK、ROS1 基因重排；n注：不接受单纯血液检测结果。 5 既往未接受过针对ⅢB期、ⅢC期及Ⅳ期NSCLC的全身系统性治疗。对于接受过辅助或新辅助治疗的患者，如果辅助/新辅助治疗在诊断为ⅢB期、ⅢC期及Ⅳ期NSCLC前已经结束至少6个月，则允许入组； 6 在随机化前4周之内，由IRRC根据RECIST 1.1版要求评估的至少有一个可测量病灶；n注：可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。 7 受试者必须提供肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定； 8 首次使用研究药物前7天内的ECOG PS评分是0或1； 9 预计生存期 ≥ 12周； 10 主要器官功能正常，即符合下列标准（在本研究首次用药前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）； 11 女性患者必须满足下述条件之一： ①绝经（定义为至少1年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或者 ②已行手术绝育（摘除卵巢和/或子宫），或者 ③具有生育能力，但必须满足：首次用药前7天内的血清妊娠试验必须为阴性，而且n同意采用年失败率 12 男性患者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已怀孕时，男性患者必须在研究药物治疗后至少150天内，保持禁欲或使用避孕套避孕以防止药物暴露于胚胎。应参考临床研究持续时间以及患者喜好和日常生活方式评价禁欲的可靠性。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格的避孕方法。
排除标准	1 其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者，包括鳞腺混合癌受试者、含小细胞肺癌及神经内分泌癌等成份的NSCLC受试者； 2 5年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。不包括已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等； 3 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的受试者； 4 需要临床干预的胸腔积液或心包积液，或腹水； 5 已知或筛选期检查发现患有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎患者。但允许以下受试者入组：1）无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇，且病变大小≤ 1.5 cm）可以参加，但需要作为疾病部位定期进行脑部影像学检查。2）经治疗后的脑转移受试者，且脑转移病灶稳定至少1个月，没有新的或扩大的脑转移证据，且研究药物给药前3天停用类固醇。这个定义中稳定的脑转移应该在首次给予研究药物前确定； 6 手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫的受试者； 7 首次给予研究药物前半年内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算） 8 按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数） 9 受试者存在CTCAE外周神经病变 ≥ 2级； 10 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 11 患有活动性肺结核病； 12 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等由研究者判断可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者； 13 乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]和/或乙肝核心抗体[HBcAb]阳性，且HBV-DNA检查呈阳性者），丙型肝炎（HCV抗体检查呈阳性，且HCV-RNA检查呈阳性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性 14 存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者； 15 首次给予研究药物前28天内接受过活疫苗的治疗；但灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的； 16 首次给予研究药物前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许受试者使用局部外用或吸入型类固醇和剂量 ≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗； 17 首次给予研究药物前14天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染； 18 首次给予研究药物前28天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检允许入组； 19 首次给予研究药物前3个月内接受过根治性放射治疗；注：允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，疗程参照当地的标准，且在首次用药前2周已经结束。不允许首次给药前28天内接受覆盖30%以上骨髓区域的放疗。 20 受试者在研究期间可能会接受其他抗肿瘤治疗，如化疗、靶向治疗或放疗（姑息性放疗除外）； 21 受试者既往曾接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如PD-1、PD-L1、CTLA4等治疗； 22 既往接受过贝伐珠单抗或其生物类似物治疗； 23 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足14天； 24 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史 25 已知对任何卡铂或培美曲塞成分过敏 26 妊娠期或哺乳期女性； 27 高血压控制不充分（指收缩压（BP）≥ 150 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）； 28 既往曾出现高血压危象或高血压性脑病； 29 首次给予研究药物前6个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）； 30 有出血的表现（包括咯血、异常阴道流血等）或签署知情同意书前3个月内有2级出血事件，6个月内有3级及以上出血事件； 31 目前正在使用或近期曾使用（首次给予研究药物前7天内）阿司匹林（> 325 mg/天）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗 32 目前正在或近期（首次给予研究药物前7天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物；允许针对开放的静脉输液系统进行预防性抗凝治疗，只要在开始研究治疗之前14天内药物活性使INR和APTT≤ 1.5×ULN即可。允许预防性使用低分子量肝素（即，依诺肝素40 mg/天）； 33 需要非甾体类抗炎药（NSAID）每日给药长期治疗。允许偶尔使用NSAIDs缓解医学状况相关症状，例如头痛或发热； 34 有以下胃肠道疾病：签署知情同意书前6个月内有胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；有控制不良或反复发作的炎症性肠病病史（包括溃疡性结肠炎及克罗恩病）；有活动性消化道溃疡或中度以上的食管静脉曲张； 35 受试者已知有精神类药物滥用或吸毒史或酗酒史；已停止饮酒的患者可以入组； 36 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（HLX10） 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；给药频次：3周（给药）1次；剂量：15mg/kg； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（HLX04） 英文通用名:RecombinantAnti-VEGFHumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/支 用法用量:静脉输注；给药频次：3周（给药）1次；剂量：15mg/kg； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 3 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（HLX10） 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；给药频次：3周（给药）1次；剂量：4.5mg/kg； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 4 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（HLX04） 英文通用名:RecombinantAnti-VEGFHumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/支 用法用量:静脉输注；给药频次：3周（给药）1次；剂量：15mg/kg； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（HLX10）安慰剂 英文通用名:PlaceboforRecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉输注；给药频次：3周（给药）1次；剂量：4.5mg/kg； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（HLX04）安慰剂 英文通用名:PlaceboforRecombinantAnti-VEGFHumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/支 用法用量:静脉输注；给药频次：3周（给药）1次；剂量：15mg/kg； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 3 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（HLX04）安慰剂 英文通用名:PlaceboforRecombinantAnti-VEGFHumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/支 用法用量:静脉输注；给药频次：3周（给药）1次；剂量：15mg/kg； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性 4 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液（HLX10）安慰剂 英文通用名:PlaceboforRecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/支 用法用量:静脉输注；给药频次：3周（给药）1次；剂量：15mg/kg； 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：第一周期研究治疗的安全性和耐受性； 试验结束 有效性指标+安全性指标 2 第二阶段:无进展生存期（PFS）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率； 试验结束 有效性指标+安全性指标 2 总生存期（OS）； 试验结束 有效性指标+安全性指标 3 无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估）； 试验结束 有效性指标+安全性指标 4 客观缓解率（ORR）（由IRRC和研究者分别根据RECIST v1.1标准评估）； 试验结束 有效性指标+安全性指标 5 缓解持续时间（DOR）（由IRRC和研究者分别根据RECIST v1.1标准评估）； 试验结束 有效性指标+安全性指标 6 药代动力学（PK）：HLX10、HLX04在血清中的浓度； 试验结束 有效性指标+安全性指标 7 免疫原性评价：抗药抗体（ADA）的阳性率； 试验结束 有效性指标+安全性指标 8 肿瘤组织的PD-L1表达、MSI、TMB与疗效的关系； 试验结束 有效性指标+安全性指标 9 生活质量评估 试验结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankai@cicams.ac.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	聂立功	中国	北京市	北京市
4	北京大学首钢医院	王德林	中国	北京市	北京市
5	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京胸科医院	李宝兰	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
9	首都医科大学宣武医院	张毅	中国	北京市	北京市
10	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
11	安徽医科大学附属第二医院（肿瘤科）	陈振东	中国	安徽省	合肥市
12	安徽医科大学附属第二医院（呼吸内科）	赵卉	中国	安徽省	合肥市
13	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
14	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
15	福建省福州结核防治院	钟爱虹	中国	福建省	福州市
16	中国人民解放军联勤保障部队第九OO医院	陈曦	中国	福建省	福州市
17	甘肃省武威肿瘤医院	陈东基/李正国	中国	甘肃省	武威市
18	北京大学深圳医院	王芬	中国	广东省	深圳市
19	广西医科大学第一附属医院	马劼	中国	广西壮族自治区	南宁市
20	广西壮族自治区人民医院	冯国生	中国	广西壮族自治区	南宁市
21	柳州市工人医院	黄海欣	中国	广西壮族自治区	柳州市
22	海南医学院第二附属医院	林海锋	中国	海南省	海口市
23	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
24	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
25	唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北省	唐山市
26	河南科技大学第一附属医院	毛毅敏	中国	河南省	洛阳市
27	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南省	郑州市
28	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
29	哈尔滨医科大学附属第四医院	苑学礼	中国	黑龙江省	哈尔滨市
30	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院（内一科）	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
31	齐齐哈尔医学院附属第三医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
32	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
33	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
34	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
35	吉林大学第二医院	李亚荣	中国	吉林省	长春市
36	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
37	吉林省人民医院	谭岩	中国	吉林省	长春市
38	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏省	徐州市
39	江西省肿瘤医院	罗辉	中国	江西省	南昌市
40	南昌大学第一附属医院（肿瘤科）	李勇	中国	江西省	南昌市
41	南昌大学第一附属医院（呼吸科）	张伟	中国	江西省	南昌市
42	临沂市人民医院	贾中耀	中国	山东省	临沂市
43	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
44	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
45	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
46	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
47	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
48	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
49	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
50	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江省	杭州市
51	重庆三峡中心医院	黄小平	中国	重庆市	重庆市
52	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
53	安徽医科大学第一附属医院	孙国平	中国	安徽省	合肥市
54	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
55	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
56	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
57	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
58	广西医科大学附属肿瘤医院	周韶璋	中国	广西壮族自治区	南宁市
59	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
60	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
61	中南大学湘雅三医院	曹培国/张曦	中国	湖南省	长沙市
62	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
63	赤峰市医院	商迪	中国	内蒙古自治区	赤峰市
64	济宁医学院附属医院	叶书成	中国	山东省	济宁市
65	威海市立医院	张明娟	中国	山东省	威海市
66	复旦大学附属肿瘤医院	樊旼	中国	上海市	上海市
67	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
68	中南大学湘雅医院	李敏	中国	湖南省	长沙市
69	中国人民解放军东部战区总医院	吕镗烽	中国	江苏省	南京市
70	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
71	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院（内五科）	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
72	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
73	西安交通大学第一附属医院	李满祥	中国	陕西省	西安市
74	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	吴小红	中国	江苏省	无锡市
75	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
76	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
77	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
78	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
79	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	常建华	中国	广东省	深圳市
80	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
81	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
82	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
83	重庆医科大学附属第一医院	黎友伦	中国	重庆市	重庆市
84	内蒙古医科大学附属人民医院	温珍平	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
85	华中科技大学同济医学院附属协和医院	孟睿	中国	湖北省	武汉市
86	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
87	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
88	重庆大学附属肿瘤医院	马惠文	中国	重庆市	重庆市
89	青岛市中心医院	季有信	中国	山东省	青岛市
90	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
91	江门市中心医院	叶敏	中国	广东省	江门市
92	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2019-04-29
2	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2020-02-13
3	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2020-07-13
4	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2021-01-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 642 ；
已入组人数	国内: 75 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-12；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；