北京普克鲁胺片I期临床试验-普克鲁胺联合内分泌药物治疗转移性乳腺癌患者的研究

登记号	CTR20191063	试验状态	进行中
申请人联系人	张丽鑫	首次公示信息日期	2019-07-04
申请人名称	苏州开拓药业有限公司/ 中国药科大学

登记号	CTR20191063
相关登记号	CTR20182095,CTR20192409,CTR20150501,CTR20160406,CTR20170177,CTR20170757,CTR20180849
药物名称	普克鲁胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	普克鲁胺联合内分泌药物在激素受体阳性、雄激素受体阳性对转移性乳腺癌患者中安全性、药动和疗效的Ic期研究
试验通俗题目	普克鲁胺联合内分泌药物治疗转移性乳腺癌患者的研究
试验方案编号	GT0918-CN-2002；V2.0	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2020-09-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张丽鑫	联系人座机	010-85950839	联系人手机号	13167348809
联系人Email	lxzhang@kintor.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区温特莱中心B座1508室	联系人邮编	100025

普克鲁胺联合内分泌治疗药物在激素受体（HR）阳性、雄激素受体（AR）阳性的转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学特征和初步疗效的开放、多中心Ic期临床研究。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，女性； 2 经组织学或细胞学确认的，ER/PR阳性，AR阳性并且HER-2阴性的转移性乳腺癌患者（患者须有明确的ER、PR、HER-2、AR免疫组化结果，HER-2 ++时需有FISH检测结果）； 3 队列 一： 经过一线非辅助内分泌治疗或全身化失败的患者 ，并且研究认为患者可以开始使用来曲唑 ，或依西美坦，或氟维司群 ； 队列 二： 既往未接受过用于局部复发或转移性疾病的系统抗癌治疾病疗，或仅经过一线内分泌治疗或全身化失败的患者， 失败的患者，既往未使用过氟维司群。 4 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的病灶； 5 ECOG体力状况评分≤1分； 6 队列一： 预计生存期≥ 3个月； 队列二： 预计生存期≥ 6个月 ； 7 实验室检查符合以下要求：血常规检查：红蛋白（ Hb）≥ 90g/L；中性粒细胞绝 对值（ ANC）≥ 1.5×109/L；血小板（ PLT）≥ 75×109/L；n生化检查：n- 肝功能：总胆红素 TBIL≤1.5×正常值上限（ ULN）；谷丙转氨酶 （ALT）和谷草转氨酶（ AST）≤ 2.5×ULN（有肝转移的受试者≤ 5.0×ULN）；白蛋白（ ALB）≥ 30g/L；n- 肾功能：血清肌酐≤ 1.5×ULN，或者当受试的血清肌酐＞ 1.5× ULN时计算所得的肌酐清除率（ CrCl）≥ 60 mL/min；n？ 血脂：空腹甘油三酯（ TG）≤ 5.7mmol/L，空腹总胆固醇（ TC）≤ 7.75mmol/L； 8 绝经的患者 绝经的患者 （自然绝经或人工绝经） ，满足以下任一条者：n双侧卵巢切除术 后；年龄 ≥60岁；年龄 40IU/L，且 E240IU/L，且 E2 9 理解并自愿签署知情同意书； 10 能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序。
排除标准	1 妊娠、哺乳期、绝经前或围绝经期女性； 2 入组前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗及其他抗肿瘤治疗的患者；入组前4周内接受过具有抗肿瘤作用的中成药的治疗； 3 入组前4周内接受过大型外科手术（研究者根据既往病史资料进行判断），有重大外伤或骨折的患者； 4 患有无法控制的或严重的心血管疾病，如筛选前6个月曾发生心肌梗死、动脉血栓、不稳定心绞痛、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级以上（含3级）的充血性心力衰竭；QTcF>480ms；左心室射血分数 5 入组前既往治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的非血液学毒性反应（脱发除外）； 6 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）或全胃切除的患者； 7 已知或疑似脑转移患者，包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移；有神经科症状者应做头部CT/MRI除外脑转移； 8 有严重中枢神经系统疾病病史（包含癫痫患者）； 9 目前或既往患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，已进行根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据除外）； 10 已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他具有临床意义的，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染等； 11 治疗开始前2周内使用了CYP3A4强诱导剂、强抑制剂以及CYP3A4/2D6的敏感底物； 12 对试验药物或同类药物（或任何辅料）过敏的患者； 13 筛选前4周内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者； 14 研究者认为不适合参加。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:普克鲁胺片 用法用量:片剂；100mg/片；口服；一天一次；一次200mg；建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用，连续用药共计10周(导入期2周；联合用药8周) 2 中文通用名:莱曲唑片；LetrozoleTablets；弗隆 用法用量:片剂；2.5mg/片；口服；一天一次；一次2.5mg；建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用，连续用药共计8周(联合用药8周) 3 中文通用名:依西美坦片；Exemestane；依斯坦 用法用量:片剂；25mg/片；口服；一天一次；一次2.mg；建议尽可能每天同一时间餐后一小时服用，连续用药共计8周(联合用药8周)。 4 中文通用名:氟维司群注射液；FulvestrantInjection；芙仕得 用法用量:针剂;250mg/5ml/支；注射;用法用量：每2周给药1次，每次500mg；，臀部连续缓慢肌注2支5ml注射液,连续用药共计8周(联合用药8周)D1.D29.延长治疗期每28天给药1次，一次500mg，臀部连续缓慢肌注2支5ml注射液。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标： 不良事件、重要不良事件、不良反应、严重不良事件； 实验室检查、心电图和超声心动图检查结果。 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标+安全性指标 2 药代动力学评价指标: 主要药代动力学参数，包括有：AUC 0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、CL、Vd等。 多次联合用药后的稳态浓度谷（Css）、达稳态浓度的速率和程度（fss）、药物谷、峰浓度之间的波动系数（DF）和药代动力学规律是否发生改变、是否存在药物相互作用。 相关代谢产物。 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标 3 有效性指标 8周疾病控制率（DCR-8w） 8周客观缓解率（ORR-8w） 对病灶的评估采用RECIST 1.1疗效评价标准。 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标 4 药效学指标 受试者各时间点外周血中雌激素含量的变化情况，包括雌二醇、雌酮。 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标 5 探索性指标 AR基因、AR耐药基因以及乳腺癌相关信号通路基因的表达情况。 签署知情同意书直至影像学疾病进展、不可耐受的AE或退出，以时间最先发生的事件为准。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李惠平，医学博士	学位	医学博士；PHD	职称	主任医师
	电话	13811012595	Email	huipingli2012@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号（定慧寺）
	邮编	100000	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
3	浙江省肿瘤医院	王晓嫁	中国	浙江省	杭州市
4	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
5	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
6	河北大学院附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-05
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-05
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-10-28
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 38 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；