重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液III期临床试验-重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液的III期临床研究

登记号	CTR20191124	试验状态	进行中
申请人联系人	陈丹丹	首次公示信息日期	2019-07-01
申请人名称	上海生物制品研究所有限责任公司

登记号	CTR20191124
相关登记号	CTR20181068,
药物名称	重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	抗CD20单克隆抗体注射液与美罗华分别联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者疗效及安全性比对试验
试验通俗题目	重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液的III期临床研究
试验方案编号	SIBP-02-03;Ver.1.0	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2020-09-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	021-62750096-2512	联系人手机号	13636471839
联系人Email	ddchen.sh@sinopharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区安顺路350号	联系人邮编	200051

比较重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液联合CHOP化疗方案与美罗华®联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者的有效性。比较重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液联合CHOP化疗方案与美罗华®联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者的免疫原性,安全性,静脉滴注给药后的药效动力学参数。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织病理学或细胞学检查确诊为CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤且未经治疗； 2 入组时ECOG评分≤2分； 3 心脏超声心动图测得LVEF≥50%； 4 筛选期的实验室指标应符合以下标准：白细胞计数（WBC）≥ 4.0×109/L或当地实验室正常值下限；有骨髓受侵的患者，则WBC≥3.0×109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥2.0×109/L或当地实验室正常值下限；有骨髓受侵的患者，则ANC≥1.5×109/L；血红蛋白（HB）≥90 g/L；有骨髓受侵的患者，则HB ≥ 80 g/L；血小板（PLT）≥100×109/L，有骨髓受侵的患者，则PLT≥75×109/L；总胆红素水平≤ 1.5×正常值上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；非骨髓受侵患者的碱性磷酸酶≤ 1.5×ULN；血清肌酐水平≤ 1.5×ULN； 5 具有至少1个二维可测量病灶以作为评估依据：对于结内病灶，长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径≥1.0cm； 6 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分0-2分，分期 I～IV 期的患者可以入组； 7 育龄期女性的妊娠检查为阴性，且同意在试验期间及末次给药后12个月内需采取有效的避孕措施；男性患者同意在试验期间及末次给药后3个月内需采取有效的避孕措施； 8 预计生存期大于6个月； 9 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统受侵，介于Burkitt和DLBCL之间的灰区淋巴瘤、介于DLBCL和HL之间的灰区淋巴瘤、原发性纵膈DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性皮肤DLBCL、ALK阳性的DLBCL、转化性淋巴瘤患者； 2 经 FISH 检测方法确诊的双重（BCL-2 与 c-MYC 基因重排）或三重（BCL-2、BCL-6 与 c-MYC 基因重排）打击弥漫大 B 细胞淋巴瘤或病理免疫组化检测结果为：BCL-2 ≥70%阳性和 c-MYC≥40%阳性且肿瘤细胞根据 Han’s 评价标准，判断为生发中心来源，但无法获得明确 FISH 检测结果的患者； 3 入组前5年内有除皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史； 4 入组前2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）； 5 曾接受过针对非霍奇金淋巴瘤的治疗包括化疗、免疫治疗；放疗或针对DLBCL的局部放疗； 单克隆抗体治疗（包括美罗华及美罗华的生物类似药） 外科手术（活检除外）； 6 既往接受过细胞毒药物或抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿性关节炎）； 7 入组前3个月内使用了任何单克隆抗体； 8 入组前3个月内参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物者； 9 入组前1个月内曾接种疫苗者； 10 入组前2周内使用过造血细胞因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等； 11 用于控制淋巴瘤症状为目的，使用最大剂量>100mg的醋酸泼尼松片或等效皮质醇类药物，超过5天；用于其他目的，每天使用醋酸泼尼松片>30mg或等效皮质醇类药物，超过10天；对于每天接受≤30mg醋酸泼尼松片或等效皮质醇类药物，应有书面记录在随机化前剂量稳定使用至少4周； 12 有周围神经系统或中枢神经系统疾病； 13 疑似活动性或潜伏性结核患者； 14 入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分歧杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染）且感染未被控制或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（治疗肿瘤性发热除外）； 15 HIV抗体阳性； 16 HCV抗体阳性； 17 HBV感染：（1）HBsAg阳性，或（2）HBsAg阴性、HBcAb阳性且HBV DNA＞1×103 18 合并有研究者认为的可能限制患者参加此试验的其他疾病，包括但不限于： 心血管疾病：充血性心衰（NYHA III-IV级）、不稳定心绞痛、控制不佳的心律失常、控制不佳的高血压或低血压、过去6个月内发生过心肌梗死等； 肠梗塞或胃肠穿孔发作期； 外周神经系统、中枢神经系统疾病； 精神病患者； 活动性感染； 肺部疾病（哮喘、肺间质病变或重度及以上慢性阻塞性肺病等）； 严重代谢性疾病（如控制不佳的糖尿病）； 19 对CHOP化疗方案中任何药物有禁忌者； 20 过敏体质，或已知对本试验（包括 CHOP 方案）中所包含的任何药物的有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏的； 21 研究者认为的因酗酒或药物滥用的不适合入组者； 22 妊娠期或哺乳期女性； 23 研究者认为不适宜参加临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。接受治疗6个周期，每个周期为21天，每个周期的第1天（D1）静脉滴注375mg/m2重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液，第2天（D2）静脉滴注750mg/m2注射用环磷酰胺、50mg/m2注射用盐酸多柔比星以及1.4mg/m2注射用硫酸长春新碱，第2至6天（D2-D6）每日1次口服100mg醋酸泼尼松片。试验组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：利妥昔单抗注射液（RituximabInjection）；商品名：美罗华（Mabthera） 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。接受治疗6个周期，每个周期为21天，每个周期的第1天（D1）静脉滴注375mg/m2美罗华，第2天（D2）静脉滴注750mg/m2注射用环磷酰胺、50mg/m2注射用盐酸多柔比星以及1.4mg/m2注射用硫酸长春新碱，第2至6天（D2-D6）每日1次口服100mg醋酸泼尼松片。对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 6个治疗周期后（126天） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经治疗6个周期后的达到完全缓解（CR）的患者比例；PD参数；安全性评价；免疫原性评价。1年无进展生存率；1年无事件生存率；1年总生存率；1年无病生存率。 6个治疗周期后（126天）。随机后1年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13750853563	Email	Lpxwl2001@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-04-11
2	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-04-29
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-09-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 414 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；