苏州SHR1459片I期临床试验-SHR1459在健康受试者中的多剂量爬坡和食物影响研究

登记号	CTR20191126	试验状态	已完成
申请人联系人	郭玲玉	首次公示信息日期	2019-06-11
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20191126
相关登记号	CTR20200586,CTR20200166,CTR20180112,CTR20181525
药物名称	SHR1459片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	自身免疫性疾病
试验专业题目	评估口服SHR1459片在健康成年受试者中安全性及PK/PD的随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增和食物影响研究
试验通俗题目	SHR1459在健康受试者中的多剂量爬坡和食物影响研究
试验方案编号	RSB20512;V3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-11-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	郭玲玉	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13311061570
联系人Email	lingyu.guo@reistonebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区纳贤路800号1幢A座301	联系人邮编	201210

主要目的：评价SHR1459片口服多次给药在中国健康受试者中的安全性、耐受性，确定其口服给药的安全剂量范围，为Ⅱ期临床研究提供依据；评价食物对SHR1459片药代动力学的影响。次要目的：评价SHR1459片多次口服给药在中国健康受试者中的药代动力学（PK）特征。探索药效动力学（PD），及药代动力学/药效动力学（PK/PD）相关性。评价安全性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18 ~ 45（含两端值）岁的健康成年人（小于46周岁的受试者可以纳入）； 2 受试者体重指数（BMI＝体重/身高平方）在19～26 kg/m2（含两端），男性≥50 kg，女性≥45 kg 3 筛选时整体健康状况良好，依据为筛选时进行的病史、体格检查、生 命体征、实验室检查、12导联心电图、胸片等结果。 4 试验期间及完成试验后3个月内无生育计划，且受试者或其配偶愿意采用有效避孕措施之一[包括口服避孕药、依托孕烯或左炔诺孕酮埋植；释放雌激素的阴道避孕环；孕酮注射剂；经皮避孕贴片；完全禁欲、宫内节育器、双重屏障式避孕工具（含加杀精剂的阴道隔膜和含加杀精剂的男用避孕套）、输精管结扎术等]。 5 理解并遵守研究要求，自愿参加本试验，并签署书面知情同意书者。
排除标准	1 存在以下任何一项疾病或疾病史：对本研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或为过敏体质者； 2 存在恶性肿瘤或淋巴增殖性疾病病史； 3 有出血倾向或凝血障碍（例如，尚未控制的自身免疫性溶血和血小板减少性紫癜、严重造血缺陷、消化道出血），或近期有出血事件； 4 筛选前 6 个月内有中风病史或颅内出血史； 5 筛选前 3 个月内接受过任何外科手术，或研究期间及研究结束后 1个月内计划手术者； 6 有临床重大心脏、肝脏、神经、呼吸、血液、消化、风湿免疫性疾病、肾脏疾病或精神疾病的病史，研究者认为可能混淆研究结果或置受试者于不适当的风险之中； 7 经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病（例如，胃肠功能障碍、消化性溃疡、胃肠手术等）； 8 临床症状、体征、实验室检查或 X 线检测提示有活动性结核者； 9 筛选前 3 个月内发生过经研究者判定有临床意义的感染，包括急慢性感染、局部感染，如败血症、脓肿及机会性感染等； 10 筛选前 3 个月内参加献血且献血量≥400 mL；或接受任何血液制品的输注；或曾接受血浆置换或血细胞清除治疗； 11 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者； 12 筛选前 1 个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者； 13 正在服用或曾经有以下任何一项用药史：既往任何时间曾接受过 Ibrutinib 等 BTK 抑制剂；以及其他 B 细胞靶向治疗，例如利妥昔单抗、 Belimumab、 B 淋巴细胞刺激因子受体融合蛋白等； 14 筛选前 1 个月内至研究结束期间使用已知的肝药酶诱导剂（例如依法韦仑、奈韦拉平、巴比妥类、卡马西平、莫达非尼、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等）或肝药酶抑制剂（例如胺碘酮、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、伏立康唑、克拉霉素、环丙沙星、奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、噻氯匹定、艾美拉唑、奥美拉唑、诺龙、葡萄柚等）； 15 筛选前 1 个月内及研究期间接受华法林或凝血酶抑制剂等抗凝治疗和/或阿司匹林抗血小板治疗者； 16 在筛选前 1 个月内接种过任何活疫苗或需要在参与研究期间（包括研究药物末次给药后 30 天内）接种活疫苗； 17 筛选或基线检查时有以下任何一项实验室检查指标符合下列标准：筛选时心电图检查 QTc＞450 ms 或其他明显心电图异常，且经研究者判定有临床意义者； 18 筛选时血常规检查中白细胞计数、中性粒细胞计数及淋巴细胞计数超出正常参考值范围且经研究者判定有临床意义者； 19 谷氨酸丙氨酸氨基转氨酶（ALT）＞1.5 倍正常值上限（ULN）和/或谷氨酸天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）＞1.5 倍 ULN 和/或 胆红素＞1.5 倍 ULN； 20 肾脏病饮食调整（MDRD）公式（见附件 1）计算的估计的肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min/1.73 m2者； 21 乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎 e 抗原、结核检测（T-SPOT TB）、抗丙型肝炎病毒抗体、HIV 抗体、梅毒抗体检测阳性者； 22 超出实验室正常参考范围且研究者认为受试者不适合加入本研究的其他实验室检查结果。 23 一般情况：研究期间或研究药物末次给药后3个月内有生育计划或捐献精子的受试者； 24 嗜烟：指平均每日抽烟 5 支以上； 25 嗜酒：酒精呼气试验阳性（ 26 药物滥用者：尿液检测阳性; 27 妊娠或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR1459片 用法用量:片剂，规格25mg、100mg，口服，多次给药，多个剂量爬坡及食物影响组，剂量由所在剂量组决定
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR1459片安慰剂 用法用量:片剂，规格25mg、100mg，口服，多次给药，多个剂量爬坡，剂量由所在剂量组决定

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 多剂量爬坡部分安全性终点：任何不良事件、体格检查、坐位生命体征（包括脉搏、呼吸、血压、体温（耳温））、12导联心电图及实验室检查结果等 从第1天第一次给药至第7天最后一次给药后的48小时 有效性指标 2 食物影响部分主要终点：单剂量给药后血浆中SHR1459药物原形药代动力学参数 从第1天第一次给药至第6天最后一次给药后的48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 多剂量爬坡部分PK终点：第1天及第7天给药后，血浆中SHR1459药物原形及其经鉴定的主要代谢物的药代动力学参数。 从第1天第一次给药至第7天最后一次给药后的48小时 有效性指标+安全性指标 2 多剂量爬坡部分PD终点：第1天及第7天给药后，SHR1459组与安慰剂组相比，外周血单个核细胞（PBMCs）BTK靶点占有率的变化 从第1天第一次给药至第7天最后一次给药后的48小时 有效性指标+安全性指标 3 食物影响部分安全性终点：任何不良事件、体格检查、生命体征（呼吸、体温、脉搏、血压）、实验室检查、12导联心电图。单剂量给药后血浆中SHR1459主要代谢产物药代动力学参数。 从第1天第一次给药至第6天最后一次给药后的48小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	缪丽燕	学位	临床药学博士	职称	教授；主任药师
	电话	0512-67780040	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院伦理委员会	同意	2019-05-22
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-09-04
3	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-12-09
4	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2020-06-28

已完成

目标入组人数	国内: 57 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-15；
试验完成日期	国内：2020-05-07；