成都TQ-F3083胶囊II期临床试验-TQ-F3083对2型糖尿病的疗效和安全性

登记号	CTR20191143	试验状态	已完成
申请人联系人	徐中南	首次公示信息日期	2019-06-21
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 北京赛林泰医药技术有限公司

登记号	CTR20191143
相关登记号	CTR20182241,
药物名称	TQ-F3083胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	TQ-F3083不同剂量、多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性药物平行对照对2型糖尿病IIA期临床研究
试验通俗题目	TQ-F3083对2型糖尿病的疗效和安全性
试验方案编号	TQ-F3083-II-01；版本号：2.3	方案最新版本号	2.3
版本日期:	2020-02-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐中南	联系人座机	025-68551589	联系人手机号
联系人Email	WXQ@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

探索不同剂量的TQ-F3083胶囊用于2型糖尿病血糖控制的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书 2 受试者年龄为 18~70 周岁，性别不限 3 体重指数：19 kg / m2 ≤ BMI ≤ 37.5 kg / m2 ，【BMI = 体重（kg）/身高2（m2 ）】 4 截止筛选时至少 6 周确诊的符合 WHO（1999 年）糖尿病诊断标准的且符合下列要求之一的 2 型糖尿病患者： (1) 单用饮食控制和运动治疗的受试者或筛选前未规律使用降糖药治疗者（在筛选前至少 6 周，受试者接受任何降血糖药物的天数总计≤ 7天）； (2) 筛选前至少 6 周稳定剂量规律使用一种口服降糖药治疗者 5 单用饮食控制和运动治疗的受试者或筛选前未规律使用降糖药治疗者受试者的 HbA1c 需满足：7 % ≤ HbA1c≤10 %；筛选前 6 周内稳定剂量规律使用一种口服降糖药治疗者受试者的 HbA1c 需满足：7 % ≤ HbA1c ≤ 9 % 6 筛选期 FPG ≤ 13.3 mmol / L 7 实验室检查标准： (1) 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）以及碱性磷酸酶（AP）≤ 正常值上限 3 倍； (2) 总胆红素（TBIL）≤ 正常值上限 1.5 倍； (3) 估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 60 ml / min （根据CKD-EPI SCr 公式） CKD-EPI SCr 公式：eGFR = a × ( SCr / b ) c ×( 0.993 ) age ； a 值：女性= 144，男性= 141； b 值：女性= 0.7，男性= 0.9； c 值：女性：SCr （血清肌酐）≤ 0.7 mg / dL，c = - 0.329；SCr > 0.7 mg / dL，c = - 1.209； 男性：SCr （血清肌酐）≤0.9 mg / dL， c = - 0.411，SCr > 0.9 mg / dL，c = - 1.209 (4) 血肌酸激酶（CK）≤ 正常值上限 3 倍； (5) 白细胞计数（WBC）≥ 3.5 × 109 / L 或血小板计数（PLT）≥ 80 × 109 / L； (6) 血红蛋白（Hb）：男性≥ 110 g / L，女性 ≥ 100 g / L； (7) 甘油三酯 ≤ 5.8 mmol / L
排除标准	1 研究者怀疑患者可能对任何研究用药（包括研究药物、安慰剂以及利格列汀）或其辅料有任何禁忌症、过敏或超敏 2 筛选前 6 周受试者规律使用两种或两种以上口服药物治疗糖尿病 3 筛选前有以下任何一种内分泌相关病史或证据： (1) 除 2 型糖尿病以外的糖尿病； (2) 糖尿病急性并发症； (3) 有重度低血糖发生病史，或严重的无意识性低血糖病史；（重度低血糖：需要他人帮助并施用碳水化合物，胰高血糖素或其他复苏行为的低血糖发作）； (4) 筛选前 6 个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者； (5) 其他内分泌系统疾病，如皮质醇增多症等 4 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据： (1) 有高血压病史，且坐位收缩压（SBP）≥ 160 mmHg 和/或坐位舒张压（DBP）≥ 100 mmHg； (2) 有明显血液系统疾病或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病； (3) 筛选前 5 年内发生过已进行治疗或未进行治疗的恶性肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外； (4) 有甲状腺髓样癌史或有该病家族史的患者，有多发性内分泌腺瘤的患者； (5) 临床确诊的不稳定或急性充血性心力衰竭； (6) 筛选前 4 周内受到过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染； (7) 存在吞咽困难，或严重慢性胃肠道疾病或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗方式； (8) 筛选检查时，患者血清 AMY 与 LPA 同时异常且研究者认为有胰腺炎明显体征和症状的患者，以及有慢性胰腺炎或急性胰腺炎病史患者； (9) 有器官移植病史（角膜移植手术[角膜成形术]是允许的）； (10) 筛选前患有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者 5 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗： (1) 筛选前 6 个月使用过胰岛素（对于短期使用胰岛素治疗累积≤10 天者，且后续治疗不再使用胰岛素治疗的受试者可参与研究）； (2) 筛选前 2 周接受过全身性皮质类固醇激素治疗； (3) 筛选前 3 个月使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术； (4) 筛选期前 3 个月接受过 GLP-1 类似物、DPP-4 抑制剂或抗肥胖药（西布曲明、利莫那班、奥利司他等）治疗的受试者 6 筛选前 6 个月内有酒精滥用史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位 = 啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100ml） 7 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，或计划试验过程中或试验结束后3个月内参加任何药物或医疗器械的临床试验 8 筛选前 8 周内接受过输血，或献血 ≥ 400 mL 或严重失血且失血量 ≥ 400 mL，或在试验过程中或试验结束后 1 个月内有献血计划者 9 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间避孕，或在签署知情同意书至停止试验用药后 3 个月内有生育计划者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ-F3083胶囊 用法用量:胶囊剂；规格5mg/粒；口服，1日1次，1次1粒（5mg）；完成当日血糖监测后，空腹服用研究药物，服用时间为早晨11:00以前；连续用药12周；低剂量组 2 中文通用名:TQ-F3083胶囊 用法用量:胶囊剂；规格5mg/粒；口服，1日1次，1次2粒(10mg)；完成当日血糖监测后，空腹服用研究药物，服用时间为早晨11:00以前；连续用药12周；高剂量组 3 中文通用名:TQ-F3083胶囊安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格0mg/粒；口服，1日1次，导入期：1次1粒，连续14天；双盲期：安慰剂组1次2粒，低剂量组1次1粒，阳性对照组1次2粒；完成当日血糖监测后，空腹服用研究药物，服用时间为早晨11:00以前；连续用药12周；安慰剂组、低剂量组、阳性对照组 4 中文通用名:利格列汀片（安慰剂） 用法用量:片剂；规格0mg/粒；口服，1日1次，1次1片；完成当日血糖监测后，空腹服用研究药物，服用时间为早晨11:00以前；连续用药12周；安慰剂组、低剂量组、高剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利格列汀片英文名：linagliptinTablets商品名：欧唐宁 用法用量:片剂；规格5mg；口服，1日1次，1次1片；完成当日血糖监测后，空腹服用研究药物，服用时间为早晨11:00以前；连续用药12周；对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c在治疗12周后与基线相比的变化 基线到治疗后12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹血糖（FPG）在治疗 12 周后与基线相比的变化 基线到治疗后12周 有效性指标 2 餐后2小时血糖（2h-PPG）在治疗12周后与基线相比的变化 基线到治疗后12周 有效性指标 3 治疗12周后，HbA1c 基线到治疗后12周 有效性指标 4 治疗12周后，HbA1c 降低至少 0.5%的患者比例 基线到治疗后12周 有效性指标 5 治疗4、8、12周后体重相对基线的变化 基线到治疗后12周 有效性指标 6 生命体征、体格检查、实验室指标、不良事件 基线到治疗后12周 安全性指标 7 治疗4、8、12周后血浆DPP-4抑制率相对基线的变化 基线到治疗后12周 有效性指标 8 治疗4、8、12周后血浆GLP-1浓度相对基线的变化。 基线到治疗后12周 有效性指标

1	姓名	童南伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980601196	Email	tongnw@scu.edu.cn	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	童南伟	中国	四川省	成都市
2	重庆医科大学附属第二医院	杨刚毅	中国	重庆市	重庆市
3	广西医科大学第一附属医院	刘红	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	云南省第一人民医院	苏恒	中国	云南省	昆明市
5	中南大学湘雅医院	雷闽湘	中国	湖南省	长沙市
6	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市
7	河南科技大学第一附属医院	姜红卫	中国	河南省	洛阳市
8	长沙市第一医院	皮银珍	中国	湖南省	长沙市
9	长治医学院附属和平医院	申虎威	中国	山西省	长治市
10	昆明医科大学第一附属医院	韩睿	中国	云南省	昆明市
11	辽宁省中医药大学附属医院	高天舒	中国	辽宁省	沈阳市
12	威海市中心医院	刘英晓	中国	山东省	威海市
13	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北省	沧州市
14	天津市第一中心医院	江霞	中国	天津市	天津市
15	运城市中心医院	李平	中国	山西省	运城市
16	晋城大医院	张丽丽	中国	山西省	晋城市
17	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
18	喀什地区第一人民医院	阿地力江·阿不力米提	中国	新疆维吾尔自治区	喀什地区
19	重庆市第九人民医院	谭兴容	中国	重庆市	重庆市
20	甘肃省人民医院	郭茜	中国	甘肃省	兰州市
21	天津市第五中心医院	王肃	中国	天津市	天津市
22	天津市第五中心医院	徐萍	中国	天津市	天津市
23	兰州大学第一医院	乔成栋	中国	甘肃省	兰州市
24	长春中医药大学附属医院	何泽	中国	吉林省	长春市
25	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2019-03-18
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-04-16
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-05-13
4	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-08-12
5	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2019-08-23
6	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2020-03-02
7	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2020-03-20

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 132 ；
实际入组总人数	国内: 132  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-28；
第一例受试者入组日期	国内：2019-08-29；
试验完成日期	国内：2021-04-30；