上海ST-1703片I期临床试验-评价ST-1703片在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ/Ⅱa期临床试验

登记号	CTR20212994	试验状态	进行中
申请人联系人	黄福伟	首次公示信息日期	2021-12-06
申请人名称	北京赛特明强医药科技有限公司

登记号	CTR20212994
相关登记号	暂无
药物名称	ST-1703片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性的晚期实体瘤
试验专业题目	评价ST-1703片在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ/Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	评价ST-1703片在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ/Ⅱa期临床试验
试验方案编号	ST-1703-101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-09-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄福伟	联系人座机	010-89456685-8002	联系人手机号	13161096470
联系人Email	Huang.Fuwei@scitech-mq.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-顺义区林河北大街10号	联系人邮编	101320

Ⅰ期 剂量递增阶段 主要目的： 评价ST-1703片治疗经标准治疗失败的HER2阳性晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索ST-1703片的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 1） 评价ST-1703片的药代动力学（PK）特征； 2） 初步评价ST-1703片的抗肿瘤疗效。 Ⅱa期 主要目的： 评价ST-1703片在HER2阳性的晚期乳腺癌（包括乳腺癌脑转移）和其他HER2阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者中的疗效。 次要目的： 1） 进一步评价ST-1703片的药代动力学（PK）特征； 2） 进一步评价ST-1703片的安全性和耐受性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-80周岁（含边界值），性别不限。 2 在相应的试验阶段满足以下条件：ntⅠ期-剂量递增阶段：组织学或细胞学确认的HER2阳性的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2阳性的具体要求为：a. 对于乳腺癌和胃癌要求IHC检测为3+或IHC检测为2+且ISH检测为阳性；b. 对于其他瘤种要求IHC检测为2+或3+，或者ISH检测为阳性。ntⅡa期：组织学或细胞学确认的HER2阳性的晚期乳腺癌患者，包括乳腺癌脑转移（包括脑实质转移和脑膜转移）的患者或其他HER2阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2阳性的具体要求为：IHC检测为3+或IHC检测为2+且ISH检测为阳性。 3 需提供既往检测报告证实HER2阳性。若患者不能够提供既往检测报告证实HER2阳性，则需提供肿瘤组织样本进行HER2表达分析。样本要求为经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的质量合格的肿瘤标本（未染色切片，至少6片）。如果患者不能够提供既往检测报告证实HER2阳性，同时也不能提供既往存档的合格肿瘤组织标本，则应进行新鲜肿瘤病灶活检。 4 Ⅰ期-剂量递增阶段：根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；Ⅱa期：根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（对于乳腺癌脑转移队列的患者，至少有一个可测量的脑转移病灶）（位于既往放疗区域或经其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。 5 ECOG体力评分0-1分。 6 预计生存时间3个月以上。 7 有充分的器官功能：n血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）n中性粒细胞绝对值（ANC）t≥1.5×109/Ln血小板（PLT）t≥75×109/Ln血红蛋白（Hb）t≥85g/Ln肝功能n总胆红素（TBIL）t≤1.5×ULNn丙氨酸氨基转移酶（ALT）t≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULNn天门冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULNn肾功能n肌酐清除率（Ccr）t＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）n凝血功能n活化部分凝血活酶时间（APTT）t≤1.5×ULNn国际标准化比值（INR）t≤1.5×ULNn超声心动图n左心室射血分数（LVEF）t≥50%n心电图nFridericia法校正的QT间期（QTcF）t男性 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：n亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；n口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；n有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 3 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术 4 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂（详见附录8）。 5 在首次使用研究药物前3天内使用过质子泵抑制剂或需要长期使用质子泵抑制剂。 6 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 8 Ⅰ期-剂量递增阶段：具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者；nⅡa期：具有以下情况的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者；nA：需要7天以上降颅压治疗；或nB：颅内肿瘤需要即刻接受局部治疗；或nC：需要接受抗癫痫治疗（如果是预防癫痫发作，则允许纳入） 9 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 10 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 11 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）。 12 目前患有间质性肺肺炎。 13 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：nt有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；nt首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；nt美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；nt临床无法控制的高血压；nt任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或使用任何已知可延长QT间期的伴随药物（详见附录9）。 14 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、胃全切等）。 15 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 16 已知有酒精或药物依赖。 17 精神障碍者或依从性差者。 18 妊娠期或哺乳期女性。 19 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ST-1703片 英文通用名:ST-1703Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg，80mg 用法用量:ST-1703给药途径为口服，用药频率为每日1次。受试者须在每日早餐前空腹（用药前2h及用药后1h禁食）口服研究药物。 用药时程:剂量递增阶段：单次给药+连续给药，三周为一周期；至疾病进展或不耐受；剂量扩展阶段：连续给药三周为一周期；至疾病进展或不耐受。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：n1）MTD； DLT观察期 安全性指标 2 2）DLT发生情况和例数； DLT观察期 安全性指标 3 3）AE、SAE发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0）。 治疗期 安全性指标 4 剂量扩展阶段：n疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 治疗期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：n1）药代动力学指标：包括但不限于于AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2等； DLT观察期 有效性指标+安全性指标 2 2）疗效：根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 治疗期 有效性指标 3 剂量扩展阶段：n1）药代动力学指标：包括但不限于于AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2等； DLT观察期 有效性指标+安全性指标 4 2）安全性：AE、SAE发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0）。 治疗期 安全性指标

1	姓名	郭晔	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13501678472	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 86 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；