北京亚甲蓝肠溶缓释片III期临床试验-亚甲蓝肠溶缓释片辅助结直肠肿瘤结肠镜筛查或结肠镜监测的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验

登记号	CTR20213000	试验状态	进行中
申请人联系人	王瑶	首次公示信息日期	2021-12-06
申请人名称	Cosmo Technologies Ltd/ Cosmo S.p.A./ 深圳市康哲生物科技有限公司

登记号	CTR20213000
相关登记号	暂无
药物名称	亚甲蓝肠溶缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2101072
适应症	结直肠肿瘤结肠镜筛查或监测
试验专业题目	亚甲蓝肠溶缓释片辅助结直肠肿瘤结肠镜筛查或结肠镜监测的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验
试验通俗题目	亚甲蓝肠溶缓释片辅助结直肠肿瘤结肠镜筛查或结肠镜监测的有效性及安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验
试验方案编号	MB-MMX-001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-10-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王瑶	联系人座机	0755-82416868-557	联系人手机号	16675184911
联系人Email	wangyao@cms.net.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区南头街道马家龙社区大新路198号创新大厦B栋801	联系人邮编	518052

评价与安慰剂相比，亚甲蓝肠溶缓释片在接受结直肠肿瘤结肠镜筛查或结肠镜监测的受试者中辅助提高组织学证实的非息肉样结直肠病变检出率的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在50至75岁之间的男性或女性； 2 女性参加本研究的前提为：非育龄女性，包括具有记录（医学报告验证）的子宫切n除术或双卵巢切除术或绝经后女性；或育龄期女性，但在筛选时妊娠试验结果为n阴性，并在研究期间完全禁止性交或同意使用高效避孕方法，直至完成随访程n序； 3 计划进行结肠镜筛查、监测、胃肠道症状诊断的患者；n- 筛查：进行结直肠肿瘤筛查的患者，包括既往从未接受过结肠镜检查，或首n次结肠镜检查结果为阴性（未检测到腺瘤性息肉）且在 10 年内（≤10 年）返n回接受重复筛查的患者n- 监测：包括过去 10 年内在既往结肠镜检查中检测到 1 个或多个腺瘤性息肉的n患者；这些患者将被进一步分类为既往结肠镜检查 3 年内（≤3 年）的监测，n以及既往结肠镜检查 3-10 年（＞3 且≤10 年）的监测n- 胃肠道症状诊断：包括因胃肠道症状（如便血、便秘、腹胀、排便习惯改变n等）接受诊断性结肠镜检查的患者 4 能够充分理解研究的性质和目的，包括可能的风险和不良反应； 5 能够与研究者合作并遵守整个研究的要求； 6 纳入研究之前签署书面知情同意书
排除标准	1 具有以下任意结直肠癌高风险因素的患者：结直肠癌病史、既往已知诊断为炎症n性肠病（IBD）、锯齿状息肉病综合征（SPS）、家族性息肉病综合征（FAP）、n一级亲属具有结直肠癌病史（包括非遗传性结直肠癌家族史和遗传性结直肠癌家n族史）； 2 女性患者妊娠或哺乳，或者男性患者的配偶近 3 个月内有妊娠计划 3 既往或疑似对亚甲蓝和/或 IMP 的其他成分过敏 4 既往或疑似对 PEG 和/或肠道清洁制剂的其他成分过敏； 5 既往胃肠道梗阻或穿孔、中毒性巨结肠、大肠切除术、憩室炎病史有结肠镜检查n时穿孔风险、心力衰竭（NYHA 分级Ⅲ级或 IV 级）或严重心血管疾病病史； 6 根据临床实践，由研究者判定患者需要进行结肠镜随机活检取样； 7 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶n（GGT）、胆红素、肌酐或尿素高于正常范围上限的 2.5 倍 8 存在严重心血管疾病，包括非常大的腹主动脉瘤（直径≥5 cm 或有症状需要手术治n疗）、心血管疾病术后即刻、近期发生心肌梗死（3 周内）、肺栓塞或当前血流动n力学不稳定的患者； 9 存在肝病伴凝血功能障碍（活化部分凝血活酶时间超过 1.5 倍正常值上限）； 10 需要住院或输血治疗的活动性消化道出血（包括黑粪症或便血）； 11 入组前 30 天内有贫血病史（血红蛋白低于 100 g/L）； 12 已知或疑似葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症； 13 已知或疑似还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）依赖性还原酶缺乏症； 14 在随机前 5 周内接受含有氟西汀的药物治疗； 15 在随机前 2 周内接受过可能与亚甲蓝发生相互作用的任何药物（禁用药物列表）的n伴随治疗或既往治疗；选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺-去甲肾n上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、三环抗抑郁药或单胺氧化酶 A 抑制剂； 16 在入组前 30 天内或当前入组任何其他临床试验； 17 其他情况，研究者判定服用 IMP 或进行研究程序对患者有害。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:亚甲蓝肠溶缓释片 英文通用名:LumeblueProlonged-releasetablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:在饮用完第1升肠道清洁制剂之后及饮用第2升肠道清洁制剂前，以透明液体送服第一剂3片试验用药品；在饮用第2升肠道清洁制剂后（第一剂试验用药品后大约1小时）服用第二剂3片试验用药品；在第二剂试验用药品服用1小时后，服用最后一剂2片试验用药品。 用药时程:肠镜检查前一天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:亚甲蓝肠溶缓释片匹配的安慰剂 英文通用名:LumeblueProlonged-releasetabletplacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:在饮用完第1升肠道清洁制剂之后及饮用第2升肠道清洁制剂前，以透明液体送服第一剂3片试验用药品；在饮用第2升肠道清洁制剂后（第一剂试验用药品后大约1小时）服用第二剂3片试验用药品；在第二剂试验用药品服用1小时后，服用最后一剂2片试验用药品。 用药时程:肠镜检查前一天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要终点是非息肉样结直肠病变检出率，定义为“至少发现一处组织学证实的非息肉样结直肠病变的受试者比例”。 访视04 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 腺瘤检出率（ADR）：至少发现一处组织学证实的腺瘤或癌的受试者比例。 访视04 有效性指标 2 切除水平的假阳性率（FPR-切除）：所有切除/活检中假阳性的比例。 访视04 有效性指标 3 组织学证实的非息肉样结直肠病变的人均数量。 访视04 有效性指标 4 组织学证实的非息肉样腺瘤或癌的人均数量。 访视04 有效性指标

1	姓名	张澍田	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911021992	Email	zhangst@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区永安路95号
	邮编	100032	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	张澍田	中国	北京市	北京市
2	山东大学齐鲁医院	左秀丽	中国	山东省	济南市
3	吉利大学第一医院	徐红	中国	吉林省	长春市
4	北京医院	罗庆锋	中国	北京市	北京市
5	河南省人民医院	李修岭	中国	河南省	郑州市
6	首都医科大学附属北京朝阳医院	郝建宇	中国	北京市	北京市
7	天津医科大学总医院	王邦茂	中国	天津市	天津市
8	萍乡市人民医院	李兴	中国	江西省	萍乡市
9	河北中石油中心医院	闫再宏	中国	河北省	廊坊市
10	云南省第一人民医院	宋正己	中国	云南省	昆明市
11	北京大学第三医院	丁士刚	中国	北京市	北京市
12	武汉市第三医院	田霞	中国	湖北省	武汉市
13	广州番禺中心医院	万瑜	中国	广东省	广州市
14	北京大学人民医院	刘玉兰	中国	北京市	北京市
15	宜春市人民医院	范惠珍	中国	江西省	宜春市
16	南华大学附属第一医院	廖爱军	中国	湖南省	衡阳市
17	无锡市人民医院	王辉	中国	江苏省	无锡市
18	西安交通大学第二附属医院	王进海	中国	陕西省	西安市
19	宁波大学医学院附属医院	叶国良	中国	浙江省	宁波市
20	北京清华长庚医院	姜泊	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2021-11-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 1800 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；