北京重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液III期临床试验-QL1203联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6治疗转移性结直肠癌三期试验

登记号	CTR20191318	试验状态	进行中
申请人联系人	唐瑞	首次公示信息日期	2019-09-19
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20191318
相关登记号	CTR20170777,
药物名称	重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	QL1203联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6 RAS野生型的转移性结直肠癌患者的有效性和安全性Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	QL1203联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6治疗转移性结直肠癌三期试验
试验方案编号	QL1203-003;1.0	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-12-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	唐瑞	联系人座机	0531-55821379	联系人手机号	18612865414
联系人Email	rui.tang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

评价QL1203联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗RAS野生型的转移性结直肠癌患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌患者且不适宜进行根治性切除、放疗、射频等局部治疗 2 ≥18周岁 3 组织病理标本显示RAS（包括KRAS和NRAS）野生型、BRAF野生型（无BRAF V600E突变） 4 按RECIST1.1标准，至少有一个明确的可测量肿瘤病灶 5 随机前ECOG PS评分0-1 6 预计生存期≥12周 7 随机前器官功能水平必须符合下列要求：(a)t血常规：白细胞计数≥3×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板计数≥75×109/L。(b)t肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST≤2.5×ULN（肝转移者≤5×ULN）。(c)t肾功能：肌酐≤1.5×ULN。(d)t凝血功能：凝血酶原时间≤1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5×ULN，国际标准化比值 ≤1.5×ULN。(e)t电解质：镁、钾≥LLN，允许在筛选期间纠正电解质。(f)tQTc 8 随机前受试者接受其他治疗造成的损害已恢复至 9 受试者自愿参加，并签署知情同意书
排除标准	1 既往曾接受针对结直肠癌的全身系统治疗（如化疗、免疫治疗和靶向治疗等），或局部化疗（包括腔内化疗、动脉插管化疗等），但以下情况除外：新辅助或辅助治疗末次用药时间距离疾病复发时间>6个月 2 既往曾接受EGFR靶向药物治疗结直肠癌 3 已知有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的受试者 4 正在接受其他伴随的抗肿瘤治疗（包括有抗肿瘤适应症的中药治疗）、长期系统性免疫治疗，或生理性替代治疗（例如甲状腺功能低下者服用甲状腺素）/避孕以外的激素治疗 5 签署知情同意前存在中枢神经系统转移，但经治疗后中枢神经系统转移灶稳定超过4周且无症状者除外 6 随机前存在需要局部引流处理的腹水者 7 随机前5年内有除结直肠癌以外的其他恶性肿瘤病史，不包括经根治性治疗的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌、甲状腺乳头状腺癌 8 随机前6个月内出现心肌梗塞、不稳定性心绞痛、不可控制的心律失常；按照NYHA标准，患有Ⅲ-Ⅳ级心功能不全者 9 既往有间质性肺病史，如间质性肺炎、肺纤维化者。基线胸部CT或MRI上显示有间质性肺病证据且经研究者判断不可纳入者 10 控制不佳的全身性疾病，如高血压或糖尿病，经研究者判断不能纳入 11 随机前28天内，发生不稳定肺栓塞、深部静脉栓塞或其他重大动脉/静脉血栓栓塞事件 12 随机前存在肠梗阻（通过造瘘或置入支架解除梗阻的患者除外）、活动性炎性肠疾病 13 随机前存在腹部瘘管、胃肠道穿孔且未愈合者 14 随机前外周感觉神经病变＞1级 15 既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史 16 随机前28天内接受过手术（既往的诊断性活检除外）；随机前14天内接受过局部放疗、肿瘤消融术、介入治疗等局部治疗 17 随机前28天内曾参加其他临床研究并使用了其他临床研究药物/器械者 18 随机前14天内，存在需要系统治疗的严重的活动性感染或不可控感染，经研究者判断不能纳入 19 随机前HIV或梅毒抗体检测阳性者，乙肝表面抗原阳性且HBV DNA定量检测≥200 IU/ml或103拷贝数/ml者（仅可进行定性检查的中心，HBV DNA检测结果为阳性或高于检测下限），丙肝抗体阳性且HCV RNA检测结果为阳性或高于检测下限者 20 已知对QL1203或其他研究用药物及其任何辅料过敏者 21 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆 22 在研究治疗期间及治疗结束后6个月内不愿意接受高效避孕措施的受试者（包括男性和女性）；已怀孕或正在哺乳期的女性受试者 23 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗EGFR全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格：100mg:5ml/瓶含100mg重组抗EGFR全人单克隆抗体，34mg醋酸钠，29mg氯化钠，醋酸适量（pH5.8±0.2）；静脉输注；2周一次,剂量6mg/kg。用药时程：首次输注后直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出研究治疗的标准 2 中文通用名:注射用奥沙利铂英文名：OxaliplatinforInjection商品名：齐沙 用法用量:注射液；规格：50mg/支；静脉输注85mg/㎡，约120分钟。用药时程：首次输注后直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出研究治疗的标准 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液英文名：FluorouracilInjection商品名：氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:0.25g/支；静脉推注，400mg/㎡。之后120mg/㎡/天x2天，持续静脉输注（总量2400mg/㎡，静脉输注46-48小时）。用药时程：首次输注后直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出研究治疗的标准 4 中文通用名:注射用左亚叶酸钙英文名：CalciumLevofolinateforInjection商品名：亨杰 用法用量:注射液：规格：25mg/支；静脉输注200mg/㎡，约120分钟。用药时程：首次输注后直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出研究治疗的标准 5 中文通用名:注射用左亚叶酸钙英文名：CalciumLevofolinateforInjection商品名：亨杰 用法用量:注射液：规格：25mg/支；静脉输注200mg/㎡，约120分钟。用药时程：首次输注后直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出研究治疗的标准 6 中文通用名:氟尿嘧啶注射液英文名：FluorouracilInjection商品名：氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液；规格：10ml:0.25g/支；静脉推注，400mg/㎡。之后120mg/㎡/天x2天，持续静脉输注（总量2400mg/㎡，静脉输注46-48小时）。用药时程：首次输注后直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出研究治疗的标准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:安慰剂注射液；规格：5ml/支；含醋酸钠，氯化钠，醋酸适量；静脉输注；2周一次,剂量0.3ml/kg。用药时程：首次输注后直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或满足其他退出研究治疗的标准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 80%事件发生时评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS）n客观缓解率（ORR）n疾病控制率（DCR）n缓解持续时间（DOR）n生活质量评分（QoL）n安全性终点（Safety）n根治性手术率 80%事件发生时评价 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88196561	Email	doctorsshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市
3	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
4	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
5	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
6	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
7	唐山市人民医院	孙国贵	中国	河北省	唐山市
8	山东省肿瘤医院	李长征	中国	山东省	济南市
9	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
10	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
11	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
12	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
13	郑州大学第二附属医院	张中冕	中国	河南省	郑州市
14	河南科技大学第一附属医院	常保萍	中国	河南省	洛阳市
15	甘肃省武威肿瘤医院	陈东基	中国	甘肃省	武威市
16	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
17	福建省肿瘤医院	范南峰	中国	福建省	福州市
18	桂林医学院附属医院	康马飞	中国	广西壮族自治区	桂林市
19	重庆市肿瘤医院	陈伟庆	中国	重庆市	重庆市
20	洛阳市中心医院	任铁军	中国	河南省	洛阳市
21	云南省肿瘤医院	李云峰	中国	云南省	昆明市
22	上海交通大学医学院附属新华医院	杜鹏	中国	上海市	上海市
23	杭州市第一医院	郑松	中国	浙江省	杭州市
24	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
25	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
26	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	合肥市
27	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
28	遂宁市中心医院	刘黎	中国	四川省	遂宁市
29	贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
30	瑞安市人民医院	郑维锷	中国	浙江省	温州市
31	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
32	大连医科大学附属第二医院	张阳	中国	辽宁省	大连市
33	山西省肿瘤医院	王誉生	中国	山西省	太原市
34	浙江省台州医院	金剑英	中国	浙江省	台州市
35	常州市第一人民医院	胡文蔚	中国	江苏省	常州市
36	长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
37	宜宾市第二人民医院	钟俐强	中国	四川省	宜宾市
38	重庆市江津区中心医院	向德兵	中国	重庆市	重庆市
39	贵州医科大学第二附属医院	邹茵	中国	贵州省	黔东南苗族侗族自治州
40	聊城市人民医院	杨道贵	中国	山东省	聊城市
41	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
42	皖南学院戈矶山医院	盛莉莉	中国	安徽省	芜湖市
43	重庆市第九人民医院	赵晓辉	中国	重庆市	重庆市
44	十堰市人民医院	曹风军	中国	湖北省	十堰市
45	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
46	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
47	淮安市第一人民医院	何敬东	中国	江苏省	淮安市
48	齐齐哈尔医学院附属第三医院	张伟	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
49	达州市中心医院	桂金川	中国	四川省	达州市
50	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
51	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
52	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
53	惠州市中心人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
54	天津市人民医院	张锡朋	中国	天津市	天津市
55	安徽省立医院	孙玉蓓	中国	安徽省	合肥市
56	山东省千佛山医院	刘晓琳	中国	山东省	济南市
57	陕西省人民医院	白俊	中国	陕西省	西安市
58	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
59	首都医科大学附属北京友谊医院	张忠涛	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-07-22
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-23

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 590 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-08；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；