北京阿伐替尼片II期临床试验-Avapritinib 用于不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤的 I/II 期研究

登记号	CTR20191409	试验状态	进行中
申请人联系人	金迪蒂	首次公示信息日期	2019-07-24
申请人名称	基石药业（苏州）有限公司

登记号	CTR20191409
相关登记号	暂无
药物名称	阿伐替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃肠道间质瘤
试验专业题目	Avapritinib 用于治疗中国不可手术切除的或转移性胃肠道间质瘤 (GIST)受试者的 I/II 期研究
试验通俗题目	Avapritinib 用于不可手术切除或转移性胃肠道间质瘤的 I/II 期研究
试验方案编号	BLU-285-1105; V1.0	方案最新版本号	V3.1
版本日期:	2020-06-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	金迪蒂	联系人座机	010-58111827	联系人手机号
联系人Email	cstonera@cstonepharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区建国门北大街8号华润大厦12层1206室	联系人邮编	100005

确定 avapritinib 在中国不可手术切除的或转移性 GIST 受试者中的RP2D、安全性和抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 I期研究：经组织学或细胞学证实，诊断为不可手术切除或转移性的 GIST受试者，必须为经伊马替尼和至少1 种其他 TKI 治疗后疾病进展，或者对标准治疗不耐受，或者缺乏标准治疗，或者 PDGFRα 基因中存在 D842 突变。 2 第一组，不可手术切除且携带PDGFRα D842V突变的中国GIST受试者。第二组，不可手术切除、经标准治疗后进展或不耐受且无PDGFRα基因D842V突变的中国三线和四线及以上GIST受试者。 3 必须存在至少 1 处 mRECIST 1.1 版定义的可测量病灶。 4 受试者的美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状况 (PS) 评分为 0 至 1 分。
排除标准	1 满足任何实验室检查值排除标准。 2 研究药物第一次给药之前，受试者既往接受少于 5 个半衰期或 14 天（以较短者为 准）抗癌药物治疗。 3 受试者在研究药物第一次给药之前 14 天内接受了中性粒细胞生长因子支持。 4 受试者需要使用伴随用药治疗，这种药物是细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的强或中度 抑制剂或诱导剂。 5 研究药物第一次给药之前 14 天内，受试者接受了主要外科手术（小型外科手术如中 心静脉导管置入、肿瘤针活检、饲管放置不认为是主要外科手术）。 6 研究药物第一次给药之前 1 年内，受试者诊断为另一种原发性恶性肿瘤病史或因此需 要治疗。 7 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正，受试者 QT 间期 > 450 毫秒。 8 受试者有惊厥发作（如癫痫）或需要抗癫痫药物治疗。 9 研究药物第一次给药之前 1 年内，受试者有过脑血管方面的意外事故或短暂性脑缺血发作病史。 10 受试者有已知的颅内出血风险，如脑动脉瘤或硬膜下或蛛网膜下腔出血史。 11 受试者有原发性脑恶性肿瘤或脑转移。 12 受试者有临床症状明显的、未控制的心血管疾病。 13 受试者不愿意或无法遵守预定的访视、给药计划、实验室检查或其他研究程序和研究 限制。 14 受试者既往有或目前有临床重要疾病、医疗状况、手术史、身体问题或实验室异常， 研究者认为这可能会影响受试者的安全，改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或对评估研究结果有损。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿伐替尼片 英文通用名:Avapritinib(BLU-285)Tablets 商品名称:泰吉华 用法用量:片剂；100mg/片；300mg每日一次口服连续28天一个周期。连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:阿伐替尼片 英文通用名:Avapritinib(BLU-285)Tablets 商品名称:泰吉华 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:300mg每日一次口服。 用药时程:连续28天一个周期；连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期，安全性 每个治疗周期进行安全性评估 有效性指标+安全性指标 2 II期，基于mRECIST v1.1的客观缓解率ORR 每8周评估一次，13个周期后每12周一次 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期/II期PK 每8周评估一次，13个周期后每12周一次 有效性指标+安全性指标 2 I期/II期，基于mRECIST v1.1的客观缓解率，无进展生存期，临床获益率以及12个月，18个月总生存率；II期安全性。 每8周评估一次，13个周期后每12周一次 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88140650	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100048	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
2	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东	广州
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江	哈尔滨
4	辽宁省肿瘤医院	郑志超	中国	辽宁	沈阳
5	重庆医科大学附属第一医院	张军	中国	重庆	重庆
6	南昌大学第一附属医院	揭志刚	中国	江西	南昌
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶凯雄	中国	湖北	武汉
8	新疆医科大学附属肿瘤医院	王海江	中国	新疆	乌鲁木齐
9	复旦大学附属中山医院	沈坤堂	中国	上海	上海
10	浙江大学医学院附属第一医院	于吉人	中国	浙江	杭州
11	中国人民解放军总医院	吴欣	中国	北京	北京
12	复旦大学附属肿瘤医院	周烨	中国	上海	上海
13	中山大学附属第一医院	蔡世荣	中国	广东	广州
14	复旦大学附属中山医院	崔越宏	中国	上海	上海
15	福建协和医院	周永健	中国	福建省	福州市
16	上海交通大学附属仁济医院	曹晖	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-27
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-06

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 87 ；
已入组人数	国内: 65 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；