长沙依普利酮片III期临床试验-依普利酮治疗高、中度原发性高血压患者研究

登记号	CTR20191434	试验状态	已完成
申请人联系人	冒郭琴	首次公示信息日期	2019-10-12
申请人名称	南京卡文迪许生物工程技术有限公司

登记号	CTR20191434
相关登记号	CTR20180312,
药物名称	依普利酮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适应症1：高血压。适应症2：用于提高左心室（LV）收缩功能障碍（射血分数≤40%）和急性心肌梗塞（MI）后出现充血性心衰（CHF）临床证据的病情稳定的患者的生存率。
试验专业题目	多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照研究，评价依普利酮片治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性
试验通俗题目	依普利酮治疗高、中度原发性高血压患者研究
试验方案编号	TG1902EPL；第1.0版	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-06-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	冒郭琴	联系人座机	025-89691766	联系人手机号	18694990901
联系人Email	vickymao@vip.126.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市栖霞区仙林街道仙林大学城纬地路9号江苏生命科技创新园F5	联系人邮编	210033

以氯沙坦钾片为对照，评价依普利酮片治疗轻、中度原发性高血压患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据中国高血压防治指南2018修订版的诊断标准，诊断为轻、中度原发性高血压。 2 2周安慰剂清洗期后，平均诊室坐位血压在以下范围：90mmHg≤DBP 3 参加动态血压监测（ABPM）的受试者，2周安慰剂清洗期之后，平均诊室坐位血压需满足入选标准2，且动态血压24小时平均值≥130/82mmHg。 4 受试者（既适用于男性也适用于女性受试者）必须愿意采取有效的避孕措施（可能影响血压的口服避孕药除外），直到最后一剂试验药物治疗后至少2周后，或者已经绝经（签署知情同意书之前无月经已经超过1年），或者已经接受绝育手术。 5 自愿签署并提供书面知情同意书。
排除标准	1 继发性高血压。 2 重度高血压（SBP≥180mmHg和/或DBP≥110mmHg）。 3 恶性高血压、高血压急症、高血压亚急症。 4 入组前6个月内有充血性心力衰竭（NYHA分级为II~IV级）、心肌梗死、不稳定心绞痛；既往或现在有严重心脏疾病的患者，如心源性休克、需要治疗的心律失常、心脏瓣膜病等。 5 入组前6个月内有严重的脑血管疾病（高血压脑病、脑血管损伤、脑卒中、短暂性脑缺血发作等）。 6 严重的或恶性视网膜病变：严重的病变定义为视网膜出血、小动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合，恶性病变为严重的视网膜病和视盘水肿的联合。 7 严重肝病患者或功能不全（ALTALTALT或AST>2AST>2AST>2AST>2AST>2倍正常参考值上限）。 8 肾功能损害的患者{男性血清肌酐>2.0mg/dL（176μmol/L），女性血清肌酐>1.8mg/dL（159μmol/L）}。 9 血钾5.0mmol/L的患者。 10 1型糖尿病患者；血糖控制不佳（空腹血糖>11.1mmol/L）的糖尿病患者或伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者。 11 严重的胃肠道狭窄，有可能显著改变药物吸收分布代谢排泄（ADME）的胃肠外科手术史（胃切除术、胃肠吻合术或肠切除术、胃旁路术、胃肠吻合、胃肠束带手术等）。 12 恶性肿瘤病史（不包括做完根治手术生活恢复正常的患者），任何时期的黑素瘤、白血病、淋巴瘤、和骨髓增生疾（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或原位子宫颈癌除外）。 13 入组前服用过其他抗高血压药物且不能安全停药者。 14 试验期间需服用除研究药物以外的影响血压的药物。 15 试验期间需服用下列药物者：钾补充剂、含钾盐、保钾利尿药、CYP 3A4抑制剂、非甾体抗炎药等可能影响研究结果评价的药物。 16 孕妇、哺乳妇女及未采取有效避孕措施的育龄妇女。 17 已知或怀疑对研究药物的活性或非活性成分过敏。 18 酗酒或每天饮酒>2单位/每周饮酒>14单位{饮酒1单位相当于360mL啤酒或45mL酒精含量40%的烈酒或150mL葡萄酒；酗酒：指在大约2小时内男性饮酒5单位或以上，女性饮酒4单位或以上}、吸毒、精神异常及智力障碍者。 19 体重指数BMI≥30kg/m2。 20 筛选前3个月内参加其他临床研究并使用研究药物，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者。 21 研究者认为不宜参加本临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依普利酮片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服；前4周每日1次，每次50mg；服药4周后，若血压 2 中文通用名:氯沙坦钾模拟片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服；前4周每日1次，每次50mg；服药4周后，若血压
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氯沙坦钾片英文名：LosartanPotassiumTablets商品名：科素亚 用法用量:片剂；规格：50mg；口服；前4周每日1次，每次50mg；服药4周后，若血压 2 中文通用名:依普利酮模拟片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服；前4周每日1次，每次50mg；服药4周后，若血压

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗8周后，DBP相对基线（治疗开始）的变化。 治疗8周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机双盲治疗4周后，DBP和SBP相对基线的变化。 治疗4周后 有效性指标 2 随机双盲治疗8周后，SBP相对基线的变化； 治疗8周后 有效性指标 3 随机双盲治疗4周、8周后的有效率（指SBP/DBP 治疗4周后、治疗8周后 有效性指标 4 不良事件/严重不良事件的发生率，治疗前后实验室检查（血常规、血生化、尿常规）、生命体征、体格检查和心电图等。 治疗前后 安全性指标 5 治疗8周后，24小时ABPM的平均DBP与平均SBP相对基线的变化。 治疗8周后 有效性指标 6 治疗8周后，24小时ABPM的DBP与SBP的昼平均值（06:00至21:59）。 治疗8周后 有效性指标 7 治疗8周后，24小时ABPM的DBP与SBP的夜平均值（22:00至05:59）。 治疗8周后 有效性指标 8 治疗8周后，24小时ABPM的DBP和SBP的谷峰比（个体和整体谷峰比）。 治疗8周后 有效性指标

1	姓名	袁洪，医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0731-88618339	Email	yuanhong01@vip.sina.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	袁洪	中国	湖南省	长沙市
2	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
3	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
4	徐州医科大学附属医院	潘德锋	中国	江苏省	徐州市
5	无锡市第二人民医院	徐欣	中国	江苏省	无锡市
6	天津市人民医院	齐新	中国	天津市	天津市
7	重庆市人民医院	梅霞	中国	重庆市	重庆市
8	江苏大学附属医院	严金川	中国	江苏省	镇江市
9	中南大学湘雅二医院	刘玲	中国	湖南省	长沙市
10	南通大学附属医院	盛红专	中国	江苏省	南通市
11	重庆三峡医药高等专科	熊刚	中国	重庆市	重庆市
12	苏州市立医院	吕克	中国	江苏省	苏州市
13	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
14	山西医科大学第一医院	韩清华	中国	山西省	太原市
15	岳阳市一人民医院	徐细平	中国	湖南省	岳阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2019-06-19

已完成

目标入组人数	国内: 332 ；
已入组人数	国内: 331 ；
实际入组总人数	国内: 331  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-24；
试验完成日期	国内：2021-03-16；