淄博HSK31858片I期临床试验-HSK31858在健康人体的药代动力学影响试验

登记号	CTR20220243	试验状态	进行中
申请人联系人	王旭	首次公示信息日期	2022-02-07
申请人名称	海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20220243
相关登记号	暂无
药物名称	HSK31858片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非囊性纤维化支气管扩张症
试验专业题目	HSK31858片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学以及食物对药代动力学影响的I期临床研究
试验通俗题目	HSK31858在健康人体的药代动力学影响试验
试验方案编号	HSK31858-102	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-10-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王旭	联系人座机	028-67258864	联系人手机号	13671811021
联系人Email	wangxu1@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

单次给药阶段（SAD）： 主要目的：评价HSK31858片在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性； 次要目的： 1. 评价HSK31858片在健康受试者中单次给药后的药代动力学特征； 2. 评价食物对HSK31858片单次给药后药代动力学影响； 探索性目的：进行探索性物质平衡研究，考察尿液和粪便中HSK31858原型药物的累积排泄率，并对血浆、尿液和粪便中的代谢产物进行鉴定分析。 多次给药阶段（MAD）： 主要目的：评价HSK31858片在健康受试者中每天1次、连续28天多次给药的安全性和耐受性； 次要目的：评价HSK31858片在健康受试者中每天1次、连续28天多次给药的药代动力学和药效动力学特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在进行任何与研究相关的活动之前，必须已签署书面知情同意书，且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能存在的风险和不良反应 2 筛选时，年龄在18至45岁（含）之间，男女不限 3 筛选时，体质指数≥18.0且≤28.0 kg/m2，体重≥45 kg； 4 在首次研究药物给药前至少1个月未吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）； 5 在筛选和第-1和第1天给药前身体健康，无具有临床意义的异常，包括：na.t体格检查无任何异常有临床意义的结果；nb.t仰卧或坐位5分钟后的收缩压在90至140 mmHg范围内，舒张压在 60至90 mmHg 范围内，首次不达标的受试者允许复测，如果连续两次复测达标，则符合此标准，如果复测1次不达标则不再进行复测；nc.t仰卧位或坐位休息5分钟后，心率在50至100 bpm范围内；nd.t耳温在35.4°C至37.7°C之间；ne.t在血生化、血常规、凝血和尿常规检查中无具有临床意义的异常结果（由研究者判断）； 6 记录三次常规12导联心电图，结果与正常的心脏传导和功能一致，包括：na.t窦性心律，HR在50至100 bpm（含）之间；nb.t使用Fridericia方法（QTcF）校正的QT间期，男性受试者在350至450 ms（含）之间，女性受试者在350至470 ms（含）之间；nc.tQRS持续时间 7 无长或短QT综合征的家族病史；无尖端扭转型室性心动过速的风险因素或诊断史； 8 女性受试者必须：na.t不具有生育能力，即，经外科手术绝育（至少在筛选前6周进行了子宫切除术/双侧输卵管切除术/双侧卵巢切除术）或已绝经（已绝经定义为已12个月无月经，无其他医学原因），或nb.t如果为育龄女性，则必须在筛选和首次研究药物给药前（第-1天）血妊娠试验呈阴性。其必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少90天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法。 9 男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少90天内不得捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外，还必须愿意使用避孕套； 10 愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。
排除标准	1 有心血管、呼吸、消化、泌尿、血液学、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的重大疾病病史或患有上述疾病，也包括由研究者确定与临床相关的过去3个月内任何急性疾病或外科手术； 2 发生感染风险增加的情况：na.t结核病（TB）病史和/或存在；nb.t第-1天耳温＞37.7℃；nc.t血中性粒细胞计数＜1.5×109/L，或白细胞计数＜3.5×109/L（筛查和第-1天）；nd.t在过去6个月内属于 HIV 感染的高危人群（如：与HIV确诊的男性发生无保护的性行为的男性，与HIV确诊的男性发生无保护的性行为的女性，与在非洲生活或旅行过的人发生性关系而没有使用避孕套的人；注射毒品的人；与注射毒品的人发生性关系而没有使用避孕套的人；在非洲、东欧、前苏联国家、亚洲或中美洲和南美洲接受过输血的人；以上举例包括但不限于）；ne.t筛选前3个月内有其他潜伏或慢性感染（例如，复发性鼻窦炎、生殖器或眼部疱疹、尿路感染）或有感染风险（手术、外伤或显著感染），或筛选前3个月内有皮肤脓肿病史；nf.t根据研究者判断，在筛选前4周内具有未解决的有临床意义的下呼吸道感染；ng.t过去5年内患有活动性恶性肿瘤或肿瘤性疾病的受试者；nh.t病史提示免疫功能异常或使用或计划使用全身性免疫抑制剂（如皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素）或免疫调节药物（如干扰素）在研究期间或在首次研究药物给药前4个月内； 3 近10年内有任何恶性疾病史 4 既往诊断为缺乏功能性二肽基肽酶1（DPP1）酶导致牙周炎或/和掌跖角化过度症的受试者，且筛选时伴有下述问题情况：na.t当前具有牙龈炎/牙周炎迹象的受试者；nb.t有手掌或足底角化过度或红斑病史的受试者； 5 患有临床相关的免疫抑制疾病（包括但不限于免疫缺陷疾病，例如常见变异型低丙种球蛋白血症）； 6 肝功能检查结果（例如，天门冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 和γ-谷氨酰基转移酶 [GGT]）异常，经研究者判断有临床意义；总胆红素超过ULN的1.5倍； 7 肌酸激酶同工酶（CK-MB）异常，经研究者判断有临床意义； 8 筛选期传染病筛查乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒螺旋体抗体（TPAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）检测阳性者； 9 研究者判断皮肤任何部位存在影响安全性评估的纹身或疤痕； 10 患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症； 11 估算肾小球滤过率（eGFR，计算公式见附录2）或血清肌酐值异常，经研究者判断有临床意义； 12 在研究药物首次给药之前的12个月内有滥用药物或酗酒史，酗酒定义为每周> 21个酒精单位（其中1个单位等于284mL啤酒或25mL 40%烈酒或125mL葡萄酒） 13 尿液药物滥用筛查或酒精呼气检测结果呈阳性； 14 在研究药物首次给药之前的14天或药物的5个半衰期内（以较长者为准），使用任何处方药或非处方药（包括中药、减肥药和激素补充剂等） 15 经证实具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊、肾上腺素治疗）的过敏反应（例如，食物、研究药物成分或特应性反应、哮喘发作），研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力； 16 在研究药物首次给药之前30天内使用任何活疫苗，流感疫苗除外； 17 不愿意采取避孕措施； 18 妊娠、哺乳期女性； 19 在研究药物首次给药之前30天内献血或血浆，或在随机化之前30天内损失全血500mL以上，或在研究药物首次给药1年前接受输血； 20 在研究药物首次给药之前60天内参与过另一项研究性临床试验； 21 研究者认为受试者有不适合该研究的既往治疗史或任何其他情况，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合某些研究要求； 22 法律上无行为能力或限制行为能力； 23 受试者为研究者或申办方的雇员，或者为研究者的直系亲属； 24 研究者认为有其他原因可能导致该患者不能完成本研究； 25 患有导致无法签署知情同意书的精神障碍或疾病； 26 受试者因其他原因可能不能完成试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK31858片 英文通用名:HSK31858Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，以240ml温水送服。SAD阶段：5mg组，一次1片；15mg组，一次3片。MAD阶段：10mg组，一次2片。 用药时程:单次给药SAD（除40mg组）：1周为一个给药周期，共1周期。单次给药SAD（40mg组）：1周为一个给药周期，共2个周期。多次给药MAD：每天1次，一天为周期，共计28个周期。 2 中文通用名:HSK31858片 英文通用名:HSK31858Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，以240ml温水送服。SAD阶段：40mg组，一次2片；60mg组，一次3片；80mg组，一次4片。MAD阶段：20mg组，一次1片；40mg组，一次2片。 用药时程:单次给药SAD（除40mg组）：1周为一个给药周期，共1周期。单次给药SAD（40mg组）：1周为一个给药周期，共2个周期。多次给药MAD：每天1次，一天为周期，共计28个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK31858模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，以240ml温水送服。SAD阶段：5mg组，一次1片；15mg组，一次3片。MAD阶段：10mg组，一次2片。 用药时程:单次给药SAD（除40mg组）：1周为一个给药周期，共1周期。单次给药SAD（40mg组）：1周为一个给药周期，共2个周期。多次给药MAD：每天1次，一天为周期，共计28个周期。 2 中文通用名:HSK31858模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，以240ml温水送服。SAD阶段：40mg组，一次2片；60mg组，一次3片；80mg组，一次4片。MAD阶段：20mg组，一次1片；40mg组，一次2片。 用药时程:单次给药SAD（除40mg组）：1周为一个给药周期，共1周期。单次给药SAD（40mg组）：1周为一个给药周期，共2个周期。多次给药MAD：每天1次，一天为周期，共计28个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 健康受试者单次给药的安全性和耐受性（SAD） 给药至试验结束（7天） 安全性指标 2 健康受试者每天1次，连续28天多次给药的安全性和耐受性；（MAD） 给药至试验结束（28天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药的PK特征及食物对药代动力学的影响，探索性物质平衡研究 给药至试验结束（7天） 有效性指标+安全性指标 2 多次给药后（每天1次，连续28天）后PK参数及PD指标变化 给药至试验结束（28天） 有效性指标+安全性指标

1	姓名	侯杰	学位	药学博士	职称	副主任医师
	电话	0533-7698395	Email	jie.hou@gohealtharo.com	邮政地址	山东省-淄博市-临淄区太公路65号
	邮编	255400	单位名称	北大医疗鲁中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北大医疗鲁中医院	侯杰	中国	山东省	淄博市
2	北大医疗鲁中医院	王宏	中国	山东省	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-12-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；