天津注射用重组人凝血因子VIIII期临床试验-评价注射用重组人凝血因子Ⅷ安全性和药代动力学研究

登记号	CTR20191464	试验状态	已完成
申请人联系人	沈虎	首次公示信息日期	2019-09-04
申请人名称	成都蓉生药业有限责任公司

登记号	CTR20191464
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人凝血因子VIII
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中型或重型血友病A
试验专业题目	评价注射用重组人凝血因子Ⅷ用于12至65岁中重型PTPs中安全性和药代动力学特征的开放、剂量爬坡、多中心临床试验
试验通俗题目	评价注射用重组人凝血因子Ⅷ安全性和药代动力学研究
试验方案编号	RS-rFⅧ-01；第1.0版	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2019-04-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	沈虎	联系人座机	028-84418651	联系人手机号	18011432530
联系人Email	shenhu@sinopharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区起步园科园南路7号	联系人邮编	610041

1. 评价注射用重组人凝血因子Ⅷ在既往接受过FⅧ治疗的成人及青少年中重型血友病A患者中单剂量爬坡给药后的安全性和耐受性。 2. 评价注射用重组人凝血因子Ⅷ单次给药的药代动力学参数。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 12岁≤年龄≤65岁 2 临床确诊为中重型血友病A患者（中重型定义为：凝血因子Ⅷ活性≤5%） 3 既往相关证据可以证实接受过凝血因子Ⅷ治疗，且暴露日≥150天 4 首次给药时处于非急性出血状态（无活动性出血） 5 所有具备生育能力的受试者都必须在进入筛选期后直至研究完成后3个月内采取有效的避孕措施 6 成年受试者自愿签署知情同意书，未成年受试者经其法定监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病 2 对重组人凝血因子Ⅷ制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏的患者 3 筛选期经Nijmegen改良的Bethesda法检测FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml或有确诊的FⅧ抑制物史 4 受试者计划在试验期间实施择期手术 5 严重贫血且需要输血的患者 6 首次给药前4天（96小时）内使用过其他治疗血友病A的药物，包括重组FⅧ、血源性FⅧ、冷沉淀、新鲜血浆、DDAVP 7 首次给药前7天内使用过强的松、环磷酰胺和环孢霉素等免疫抑制剂治疗，或清洗期不足7个半衰期者 8 首次给药前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者 9 明显的肝肾功能损伤：ALT 或AST＞2×ULN，或总胆红素＞2×ULN 或血清肌酐＞1.5×ULN；血小板计数＜80×109/L 10 人类免疫缺陷病毒抗体（艾滋病毒）阳性的患者 11 有严重的现病史：如心脑血管疾病（包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死、心功能不全3级以上、高血压2级（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg）及以上且无法控制） 12 既往6个月内有脑卒中病史（脑出血、脑血栓、脑梗塞）或深静脉血栓史 13 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力者；吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女 14 筛选前1个月内参加过其他临床试验者 15 研究者判定不适宜参加的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 用法用量:注射剂（无菌粉末）；1000IU/瓶；在无菌操作下，按标示量（4ml）使用室温生理盐水（0.9%氯化钠注射液）复溶冻干粉后，进行静脉注射给药；单次给药；低剂量组剂量25IU/kg。 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 用法用量:注射剂（无菌粉末）；1000IU/瓶；在无菌操作下，按标示量（4ml）使用室温生理盐水（0.9%氯化钠注射液）复溶冻干粉后，进行静脉注射给药；单次给药；中剂量组剂量50IU/kg。 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII 用法用量:注射剂（无菌粉末）；1000IU/瓶；在无菌操作下，按标示量（4ml）使用室温生理盐水（0.9%氯化钠注射液）复溶冻干粉后，进行静脉注射给药；单次给药；高剂量组剂量75IU/kg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查和不良事件（包括：输液反应、过敏反应、凝血因子Ⅷ抑制物形成、血栓形成） 首次用药至首次用药后30天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、T1/2、增量回收率、清除率等。 首次用药至首次用药后48小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张磊	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13502118379	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	济南市中心医院药物临床试验机构	陈昀/温清	中国	山东省	济南市
3	常州市第一人民医院药物临床试验机构	谢小宝	中国	江苏省	常州市
4	郑州人民医院药物临床试验机构	郭树霞/刘平	中国	河南省	郑州市
5	无锡市人民医院药物临床试验机构	贺晴/沈云峰	中国	江苏省	无锡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-06-12

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-07-16；
第一例受试者入组日期	国内：2019-07-23；
试验完成日期	国内：2020-05-14；