上海二十碳五烯酸乙酯软胶囊III期临床试验-EPA在重度高甘油三酯血症患者中有效性、安全性试验

登记号	CTR20191474	试验状态	进行中
申请人联系人	郑凤琴	首次公示信息日期	2019-10-15
申请人名称	Mochida Pharmaceutical CO.,LTD./ Catalent Japan K.K. Kakegawa Plant/ Mochida Pharmaceutical Plant CO., LTD./ 住友制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20191474
相关登记号	CTR20181246,
药物名称	二十碳五烯酸乙酯软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1700090
适应症	重度高甘油三酯血症
试验专业题目	评价二十碳五烯酸乙酯在重度高甘油三酯血症患者中有效性以及安全性试验
试验通俗题目	EPA在重度高甘油三酯血症患者中有效性、安全性试验
试验方案编号	MND2112H33；版本号：4.1版/版本日期：2019年5月14日	方案最新版本号	6.0版
版本日期:	2021-09-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	郑凤琴	联系人座机	010-57322067	联系人手机号
联系人Email	zhengfq@dsmpharm.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路81号华贸中心1号写字楼601	联系人邮编	100025

考察二十碳五烯酸乙酯在中国重度高TG血症患者中的有效性及安全性。 (1) 有效性 试验药服药12周后较服药前的血清TG变化率 (2) 安全性 给药期间出现的不良事件

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 -6周～-4周的血清TG值（空腹时）≥5.65mmol/L（500 mg/dL），＜22.60mmol/L（2000 mg/dL）的患者 2 正在接受生活习惯改善指导，且研究者判断，能够在整个临床试验期间遵守生活习惯改善指导的门诊患者 3 性别不限、签署知情同意书时，18岁≤年龄＜75岁的门诊患者 4 签署了书面知情同意的患者 5 访视2（第-2周）的血清TG值（空腹时）？ 22.60mmol/L（2000 mg/dL）的受试者 6 ※当访视2（第-2周）和访视3（第-1周）的血清TG值（空腹时）的平均值不在≥5.65mmol/L （500 mg/dL），？22.60mmol/L （2,000 mg/dL）的这一标准之内时，于访视3的1周之后开展访视3.1。 7 访视3的血清TG值（空腹时）？22.60mmol/L （2,000 mg/dL）的受试者 8 3※（第-1周）的血清TG值（空腹时）？22.60mmol/L（2,000 mg/dL）的受试者 9 访视2（第-2周）与访视3（第-1周）的血清TG值（空腹时）的平均值≥5.65mmol/L （500 mg/dL），？22.60mmol/L （2,000 mg/dL）的受试者（如果开展访视3.1，则为访视3和访视3.1的血清TG值（空腹时）的平均值≥5.65mmol/L （500 mg/dL），？22.60mmol/L （2,000 mg/dL）的受试者）
排除标准	1 -6周～-4周※的HbA1c≥8.0%的患者 2 -6周～-4周※的ALT或AST大于正常值上限3倍的患者 3 有心绞痛或心肌梗死既往史或合并症的患者 4 曾接受过经皮腔内冠状动脉成形术、冠状动脉搭桥术的患者 5 已确诊的家族性脂蛋白脂肪酶（LPL）缺乏症、家族性载脂蛋白C-II（Apo C-II）缺乏症、家族III、V型高脂血症患者 6 合并患有甲状腺功能减退、库欣综合征、肢端肥大症、肾病综合征、慢性肾功能衰竭、系统性红斑狼疮、骨髓瘤、NASH的患者 7 药物（肾上腺皮质激素、β-受体阻断剂、口服避孕药、干扰素、维甲酸、利尿药等）引起的高脂血症患者 8 既往或现在有酒精依赖、滥用的患者、或推测高脂血症的主要病因为酒精的患者 9 合并患有主动脉瘤的患者、或在6个月内接受过主动脉瘤切除术的患者 10 血压无法控制的高血压患者（访视1（第-4周）中坐位测定时的收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg的患者） 11 存在胰腺炎既往史或合并症的患者、或通过检查等疑似患有胰腺炎的患者 12 经诊断患有胰脏、胆管相关肿瘤性疾病的患者 13 合并患有1型糖尿病或需要胰岛素治疗的2型糖尿病的患者 14 在6个月以内出现与出血有关的以下表现的患者：存在具有临床意义的出血性疾病（脑出血、血友病、毛细血管脆性疾病、消化道溃疡、尿路出血、咯血、玻璃体出血等）既往史或合并症；存在具有临床意义的出血倾向（月经过多、频繁鼻出血等）；存在重度外伤既往史或合并症；实施需要输血的手术 15 曾服用过EPA制剂的患者 16 曾使用过PCSK9抑制剂的患者 17 在4周以内曾服用过高脂血症治疗药的患者 18 孕妇、哺乳期妇女、可能已经怀孕的患者 19 存在多价不饱和脂肪酸或明胶过敏史的患者 20 存在恶性肿瘤既往史或合并症的患者 21 合并患有肝脏、肾脏、血液、呼吸系统、消化系统、心血管系统、精神神经系统、代谢/电解质异常或过敏症等严重疾病的患者 22 在3个月以内曾服用其他试验药物的患者 23 其他，研究者判断不适合作为本试验研究对象的患者 24 访视 2（第-2周）的收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg的受试者 25 自访视 1（第-4周）起变更了糖尿病治疗药（除胰岛素外）的用量或变更了治疗药的受试者 26 访视 3（第-1周）的收缩压≥180 mmHg，或舒张压≥110 mmHg的受试者 27 访视 2（第-2周）的HbA1c≥8.0%的受试者 28 访视 2（第-2周）的ALT或AST超过参考值上限3倍的受试者 29 自访视 1（第-4周）起变更了糖尿病治疗药（除胰岛素外）的用量或变更了治疗药的受试者 30 访视 3的HbA1c≥8.0%的受试者 31 访视 3的ALT或者AST超基准值上限3倍的受试者 32 自访视1变更过糖尿病治疗药（胰岛素除外）的用量，或者变更过治疗药的受试者 33 访视4（第0周）的收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg的受试者 34 访视3※（第-1周）的HbA1c≥8.0%的受试者 35 访视3※（第-1周）的ALT或AST超过参考值上限3倍的受试者 36 自访视1（第-4周）起变更了糖尿病治疗药（除胰岛素外）的用量或变更了治疗药的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊 用法用量:二十碳五烯酸乙酯1800mg组：剂型：软胶囊剂，规格：900mg,给药途径：口服，用药频次：一日服药量1800mg，早餐后：900mg，晚餐后：900mg，连续服用12周。 2 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊 用法用量:二十碳五烯酸乙酯3600mg组：剂型：软胶囊剂，规格：900mg,给药途径：口服，用药频次：一日服药量3600mg，早餐后：1800mg，晚餐后：1800mg，连续服用12周。 3 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊 英文通用名:Ethylicosapentate 商品名称:无 剂型:软胶囊剂 规格:900mg 用法用量:二十碳五烯酸乙酯1800mg组：给药途径：口服，用药频次：一日服药量1800mg，早餐后：900mg，晚餐后：900mg 用药时程:连续服用12周。 4 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊 英文通用名:Ethylicosapentate 商品名称:无 剂型:软胶囊剂 规格:900mg 用法用量:二十碳五烯酸乙酯3600mg组：给药途径：口服，用药频次：一日服药量3600mg，早餐后：1800mg，晚餐后：1800mg 用药时程:连续服用12周。 5 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊 英文通用名:Ethylicosapentate 商品名称:无 剂型:软胶囊剂 规格:900mg 用法用量:二十碳五烯酸乙酯1800mg组：给药途径：口服，用药频次：一日服药量1800mg，早餐后：900mg，晚餐后：900mg 用药时程:连续服用12周。 6 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊 英文通用名:Ethylicosapentate 商品名称:无 剂型:软胶囊剂 规格:900mg 用法用量:二十碳五烯酸乙酯3600mg组：给药途径：口服，用药频次：一日服药量3600mg，早餐后：1800mg，晚餐后：1800mg 用药时程:连续服用12周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊模拟剂 用法用量:二十碳五烯酸乙酯安慰剂组：剂型：软胶囊剂，规格：NA,给药途径：口服，用药频次：一日两次，早餐后：2粒，晚餐后2粒，连续服用12周。 2 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊模拟剂 英文通用名:Ethylicosapentateplacebo 商品名称:无 剂型:软胶囊剂 规格:NA 用法用量:二十碳五烯酸乙酯安慰剂组：给药途径：口服，用药频次：一日两次，早餐后：2粒，晚餐后2粒 用药时程:连续服用12周。 3 中文通用名:二十碳五烯酸乙酯软胶囊模拟剂 英文通用名:Ethylicosapentateplacebo 商品名称:无 剂型:软胶囊剂 规格:NA 用法用量:二十碳五烯酸乙酯安慰剂组：给药途径：口服，用药频次：一日两次，早餐后：2粒，晚餐后2粒 用药时程:连续服用12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验药服药12周后较服药前的血清TG变化率 试验药服药12周后 有效性指标 2 给药期间出现的不良事件 每次访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 服药12周后※1较服药前※2的血清TC、LDL-C、HDL-C变化率n※1：访视 8（第10周）及访视 9（第12周）测定值的平均值n※2：访视 2（第-2周）、访视 3（第-1周）及访视 4（第0周）测定值的平均值 服药12周后 有效性指标 2 给药期间出现的不良反应 给药期间 安全性指标

1	姓名	赵水平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13808426600	Email	zhaosp1009@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙市人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	同济大学附属杨浦医院	陈德	中国	上海市	上海市
2	应急总医院	吴迪	中国	北京市	北京市
3	大连医科大学附属第一医院	姜一农	中国	辽宁省	大连市
4	河北医科大学第一医院	郑明奇	中国	河北省	石家庄市
5	徐州市中心医院	韩冰	中国	江苏省	徐州市
6	浙江省台州医院	米亚非	中国	浙江省	台州市
7	南昌市第三医院	裴兆辉	中国	江西省	南昌市
8	内蒙古自治区人民医院	韩雅君	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
9	无锡市中西医结合医院	王晓彦	中国	江苏省	无锡市
10	重庆市红十字会医院	李馨	中国	重庆市	重庆市
11	内蒙古医科大学附属医院	刘艳阳	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
12	盐城市第一人民医院	鞠云枫	中国	江苏省	盐城市
13	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程翔	中国	湖北省	武汉市
15	南昌大学第一附属医院	郑泽琪	中国	江西省	南昌市
16	萍乡市人民医院	石刚	中国	江西省	萍乡市
17	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
18	上海市同济医院	方宏	中国	上海市	上海市
19	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
20	大连大学附属中山医院	张树龙	中国	辽宁省	大连市
21	首都医科大学附属北京同仁医院	王国宏	中国	北京市	北京市
22	银川市第一人民医院	陈芳	中国	宁夏回族自治区	银川市
23	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
24	湖南省人民医院	彭建强	中国	湖南省	长沙市
25	东南大学附属中大医院	马根山	中国	江苏省	南京市
26	哈尔滨医科大学第二医院	于波	中国	黑龙江省	哈尔滨市
27	中山大学孙逸仙纪念医院	王景峰	中国	广东省	广州市
28	聊城市人民医院	薛玉增	中国	山东省	聊城市
29	中国人民解放军总医院	陈韵岱	中国	北京市	北京市
30	徐州医科大学附属医院	王志荣	中国	江苏省	徐州市
31	吉林省人民医院	张雪莲	中国	吉林省	长春市
32	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	辽宁省	沈阳市
33	四川省人民医院	杨艳	中国	四川省	成都市
34	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
35	青海省人民医院	张亚萍	中国	青海省	西宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2019-08-20
2	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-11-02
3	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2021-09-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: FAS设定为300 ；
已入组人数	国内: 121 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；