北京LY3074828静脉注射液西林瓶装I期临床试验-评价LY3074828的安全性、耐受性和药代动力学特性的研究

登记号	CTR20191511	试验状态	已完成
申请人联系人	张诗隽	首次公示信息日期	2019-08-09
申请人名称	美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20191511
相关登记号	暂无
药物名称	LY3074828静脉注射液 西林瓶装
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	溃疡性结肠炎
试验专业题目	在健康中国受试者中评价LY3074828的安全性、耐受性和药代动力学特性的单次给药研究
试验通俗题目	评价LY3074828的安全性、耐受性和药代动力学特性的研究
试验方案编号	I6T-MC-AMBD；a: 2018年9月19日	方案最新版本号	I6T-MC-AMBD(c)
版本日期:	2020-06-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张诗隽	联系人座机	021-23021650	联系人手机号
联系人Email	zhang_shi_jun@lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区石门一路288号兴业太古汇1座19楼	联系人邮编	200041

主要目的： 在健康中国受试者中评估单次静脉输注IV给药（300 mg、600 mg和1200 mg）和单次皮下SC给药（200和400 mg）给药后LY3074828的安全性和耐受性。 次要目的 在健康中国受试者中评估单次静脉输注IV给药（300mg、600mg和1200mg）和单次皮下SC给药（200和400 mg）给药后LY3074828的PK。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 通过病史和查体明确为健康的男性或女性受试者 2 本土中国人（4位祖父母和双亲均为本土中国人） 3 筛选时年龄为18岁（含）至65岁（含） 4 筛选时体质指数（BMI）为18 kg/m2（含）至32.0kg/m2（含） 5 临床实验室检查结果在研究中心的正常参考范围内，或研究者判定可以接受的偏离的结果不具有临床意义， 6 静脉条件允许按方案抽取血液样本和给予试验药物（IP）或安慰剂 7 诚实可靠，愿意在研究期间保持联系并遵守研究程序 8 有能力且愿意签署知情同意
排除标准	1 与本研究直接相关的研究中心人员及其直系亲属。直系亲属定义为配偶、生物学或法定监护人、子女或兄弟姐妹 2 礼来员工或参与本研究第三方组织的员工 3 当前正在参与涉及试验性药物的临床研究或判定为与本研究不兼容的其他类型的医学研究 4 筛选前30天内或试验性药物的5个半衰期（以更长的时间为准）内参加了涉及试验性药物的临床试验。如果临床试验涉及使用生物制品治疗（如单克隆抗体，包括已上市药品），则该临床试验的完成日期与本研究第1天给药之间应至少间隔3个月或5个试验药物半衰期（以更长的时间为准）。 5 此前完成了本研究或从本研究或其他任何研究LY3074828的研究中退出，并已接受了试验药物的受试者 6 已知对LY3074828、人源化单克隆抗体、相关化合物或制剂中的任一成分过敏，或具有严重过敏症病史的受试者 7 具有异常12导联心电图结果，且经研究者判断将增加与参加本研究相关的风险的受试者 8 由研究者确定的具有血压异常的受试者 9 具有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液系统或神经系统疾病，可能显著改变药物吸收、代谢或消除；导致接受试验药物后产生风险或影响数据的解释 10 具有研究者认为有临床意义的已知或持续存在的精神疾病 11 已知存在规律药物滥用和/或药物筛查为阳性结果者 12 存在HIV感染证据和/或人HIV抗体阳性者 13 存在丙型肝炎感染证据和/或丙型肝炎抗体阳性者 14 存在乙型肝炎感染证据和/或乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性者 15 哺乳期女性 16 给药前14天内和研究期间已经使用或打算使用非处方或处方药物者。研究者可酌情准许稳定的口服避孕药或激素替代治疗（雌激素和甲状腺素） 17 筛选前1月内捐献了大于400 mL血液者 18 每周平均饮酒超过21个单位（男性）和14个单位（女性），酒精测试阳性，或不愿意遵守第6.3.2节中描述的酒精限制（1单位=啤酒12oz或360 mL；葡萄酒5oz或150 mL；白酒/列酒1.5oz或45 mL） 19 每天吸烟超过10支（或等量），且不愿意在研究中每次ECG和生命体征测定前约1小时避免吸烟，或不愿意遵守第6.3.2节中描述的CRU吸烟指南者 20 筛选前3个月内发生症状性带状疱疹者 21 存在活动性或潜伏TB，如病史、体检、胸部X射线（后/前位和侧位）和TB检查（阴性[非不确定]的QuantiFERON-TB金标试验；结果不确定可再进行1次检查）确证的TB；或与活动性TB患者有家庭接触，给予了适当的和有记录的预防治疗的受试者除外。具有任何活动性TB病史的受试者应从本研究中排除，不论既往或当前是否接受TB治疗。更多详情见第9.4.4.1节 22 筛选前8周内接种或在研究期间意图接种活疫苗，包括减毒活疫苗和鼻内给药的活疫苗者 23 免疫功能低下者 24 存在具有临床意义的多种或严重药物过敏反应，或对外用皮质类固醇不耐受，或存在严重治疗后过敏反应（包括但不仅限于重型多形性红斑、线状免疫球蛋白A皮肤病、中毒性表皮坏死松解症或剥脱性皮炎） 25 过去5年内患淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤，但已切除且持续3年无转移性疾病证据的皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌除外 26 过去10年内罹患乳腺癌 27 腹部大面积文身，这会影响注射部位评估 28 其他研究者或申办者认为不适合入组本研究的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LY3074828静脉注射液西林瓶装 用法用量:静脉注射液；规格300mg/15ml/瓶，静脉输注，单次给药，第一天给药，一次300mg，用生理盐水稀释至250ml,输注速率不超过每分钟10mg 2 中文通用名:LY3074828静脉注射液西林瓶装 用法用量:静脉注射液；规格300mg/15ml/瓶，静脉输注，单次给药，第一天给药，一次600mg，用生理盐水稀释至500ml,输注速率不超过每分钟10mg 3 中文通用名:LY3074828静脉注射液西林瓶装 用法用量:静脉注射液；规格300mg/15ml/瓶，静脉输注，单次给药，第一天给药，一次1200mg，用生理盐水稀释至1000ml,输注速率不超过每分钟10mg 4 中文通用名:LY3074828预充注射器 用法用量:预充注射器；100mg/ml/支，皮下注射，单次给药，第一天给药，一次200mg，每次两针，腹部注射 5 中文通用名:LY3074828预充注射器 用法用量:预充注射器；100mg/ml/支，皮下注射，单次给药，第一天给药，一次400mg，每次四针，腹部注射

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂静脉注射液西林瓶装 用法用量:成分：除去活性成分以外的缓冲液，静脉注射液；规格300mg/15ml/瓶，静脉输注，单次给药，第一天给药，一次300mg，用生理盐水稀释至250ml,输注速率不超过每分钟10mg 2 中文通用名:安慰剂静脉注射液西林瓶装 用法用量:成分：除去活性成分以外的缓冲液，静脉注射液；规格300mg/15ml/瓶，静脉输注，单次给药，第一天给药，一次600mg，用生理盐水稀释至500ml,输注速率不超过每分钟10mg 3 中文通用名:安慰剂静脉注射液西林瓶装 用法用量:成分：除去活性成分以外的缓冲液，静脉注射液；规格300mg/15ml/瓶，静脉输注，单次给药，第一天给药，一次1200mg，用生理盐水稀释至1000ml,输注速率不超过每分钟10mg 4 中文通用名:安慰剂预充注射器 用法用量:成分：除去活性成分以外的缓冲液，预充注射器；100mg/ml/支，皮下注射，单次给药，第一天给药，一次200mg，每次两针，腹部注射 5 中文通用名:安慰剂预充注射器 用法用量:成分：除去活性成分以外的缓冲液，预充注射器；100mg/ml/支，皮下注射，单次给药，第一天给药，一次400mg，每次四针，腹部注射

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗中出现的不良事件TEAE的发生率。n视觉模拟量表VAS疼痛评分。 第-28天至给药后85天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括LY3074828的观察到的药物峰浓度Cmax、0时至最后一个浓度可测定样本的采样时间点的药时曲线下面积AUC(0 –t终点) 、0时至无穷的药时曲线下面积AUC(0-∞) 和药物浓度达峰时间tmax。 第1，2，4，8±1天，11±1天，15±2天，22±2天，29±2天，43±2天，57±3天，71±3天，85/ED±3天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	崔一民	学位	博士	职称	主任药师
	电话	01066110987	Email	cuimzy@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大红罗厂街6号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-07-10

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-04；
试验完成日期	国内：2020-12-11；