上海LX-039片I期临床试验-LX-039片治疗晚期乳腺癌的I期临床试验

登记号	CTR20191550	试验状态	进行中
申请人联系人	林晶晶	首次公示信息日期	2019-08-08
申请人名称	山东罗欣药业集团股份有限公司/ 罗欣药业（上海）有限公司

登记号	CTR20191550
相关登记号	暂无
药物名称	LX-039片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期乳腺癌
试验专业题目	LX-039片治疗晚期乳腺癌患者中的耐受性与药代动力学特征的剂量递增与扩展的I期临床试验
试验通俗题目	LX-039片治疗晚期乳腺癌的I期临床试验
试验方案编号	OE861801；V2.0	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2021-04-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	林晶晶	联系人座机	021-38867473	联系人手机号
联系人Email	jingjinglin@luoxin.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区法拉第路85号	联系人邮编	201210

探索LX-039片在ER+，HER2－晚期乳腺癌患者中的耐受性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本临床试验。 2 成年女性（≥18岁且≤75岁）。 3 病理检查确诊为乳腺癌。 4 组织学或细胞学确认为雌激素受体阳性（ER+≥1%阳性染色）。 5 已绝经。 6 既往接受过内分泌治疗且有获益的受试者，定义为内分泌辅助治疗期间或辅助治疗结束后1年内进展且辅助治疗时间需大于2年，或晚期一线内分泌治疗达到CR、PR或SD超过6个月者。 7 ECOG评分≤1分。 8 剂量扩展阶段研究的受试者需要有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。 9 已从既往化疗/放疗的毒性或损伤中恢复（CTCAE ≤1级，脱发等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外）。 10 满足血液和血生化规定的指标。 11 预期生存＞3个月。
排除标准	1 HER2高表达乳腺癌。 2 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移。 3 具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者。 4 接受过三线或以上的化疗。 5 已知对于本品或其任何组分过敏者。 6 既往使用过氟维司群外的其他雌激素受体下调剂。 7 入组前2周内接受过内分泌治疗或靶向药物治疗，4周内接受过化疗、放疗或其他抗肿瘤药物治疗（包括免疫治疗或生物治疗、具有抗肿瘤活性的中成药或中草药等）。 8 曾接受过细胞治疗或肿瘤疫苗治疗者。 9 处于严重免疫抑制的受试者。 10 严重或未控制的疾病。 11 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、胃部切除等或其他可能影响药物服用和吸收的疾病或异常者。 12 入组前5年内罹患其他恶性肿瘤。 13 接受过人工关节、瓣膜植入或有其他血栓高危风险或需长期使用抗血小板药物者。 14 既往有明确的神经或精神障碍史，或难以沟通无法确保依从性者。 15 HIV抗体阳性、HBsAg阳性或HCV抗体阳性（HBsAg阳性或HCV抗体阳性受试者若HBV DNA或HCV RNA为阴性可入选）。 16 其他未控制的恶性/非恶性疾病，实验室检查明显异常，参加研究可能增加受试者风险。 17 正在使用CYP2C8代谢的药物者。 18 入组前4周内作为受试者参加过其他临床试验并使用过试验药物或器械。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LX-039片 用法用量:片剂；50mg/片，32片/瓶；口服，每日一次，每次50mg，用药时程：每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。50mg剂量组。 2 中文通用名:LX-039片 用法用量:片剂；50mg/片，32片/瓶；口服，每日一次，每次100mg，用药时程：每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。100mg剂量组。 3 中文通用名:LX-039片 用法用量:片剂；200mg/片，32片/瓶；口服，每日一次，每次200mg，用药时程：每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。200mg剂量组。 4 中文通用名:LX-039片 用法用量:片剂；200mg/片，32片/瓶；口服，每日一次，每次400mg，用药时程：每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。400mg剂量组。 5 中文通用名:LX-039片 用法用量:片剂；200mg/片，32片/瓶；口服，每日一次，每次600mg，用药时程：每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。600mg剂量组。 6 中文通用名:LX-039片 用法用量:片剂；200mg/片，32片/瓶；口服，每日一次，每次800mg，用药时程：每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。800mg剂量组。 7 中文通用名:LX-039片 英文通用名:LX-039Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg、200mg 用法用量:口服，每日一次，每次1000mg 用药时程:每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。1000mg剂量组。 8 中文通用名:LX-039片 英文通用名:LX-039Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，每日一次，每次1200mg 用药时程:每天给药一次，四周为一个周期，治疗直到研究者判断受试者发生PD或无法耐受，应停止试验药物治疗。治疗期48周。1200mg剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性反应（DLT） DLT观察期 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TEAE，生命体征，体格检查，实验室检查等安全性指标，药物减量或停用的比例等 入组至试验结束 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）/部分缓解（PR）/疾病稳定（SD）/疾病进展（PD）的受试者比例、疗效持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、至疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等 入组至试验结束 有效性指标 3 与治疗前相比，SUVmax下降幅度 基线期及第二周期第3天+3天 有效性指标 4 单次服用LX-039后的PK特征：Cmax、Tmax、t1/2、Kel、MRT、AUC0-24h、AUC0-last、AUC0-inf、CL/F、Vd/F 单次给药后48小时内 有效性指标 5 连续服用LX-039后的PK特征：Css, min、Css, max、Css, av、Tss, max、Vss/F、tss,1/2、CLss/F、DF、AUCss、Rac 剂量递增阶段的第一周期第8天和第15天给药前、第二周期第1天给药前至24小时内；剂量扩展阶段的第一周期第1天给药前至24小时，第8天和第15天给药前、第二周期第一天给药前至24小时内 有效性指标

1	姓名	胡夕春	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590-85007	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
3	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞、伍俊妍	中国	广东省	广州市
4	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
5	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
6	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
7	新乡市中心医院	张天栋、李春青	中国	河南省	新乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-07-15
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-03
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-08-11
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 27 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-07；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；