杭州注射用伏立康唑I期临床试验-注射用伏立康唑健康人体耐受性评价及药代动力学研究

登记号	CTR20213005	试验状态	进行中
申请人联系人	孔祥辉	首次公示信息日期	2021-11-23
申请人名称	珠海亿邦制药有限责任公司

登记号	CTR20213005
相关登记号	暂无
药物名称	注射用伏立康唑
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	注射用伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：（1）侵袭性曲霉病。（2）非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。（3）对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。（4）由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者的侵袭性真菌感染。
试验专业题目	注射用伏立康唑在健康受试者中的耐受性评价和药代动力学比较研究
试验通俗题目	注射用伏立康唑健康人体耐受性评价及药代动力学研究
试验方案编号	HZCG-2021-I0220-2	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-07-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孔祥辉	联系人座机	0756-7631311	联系人手机号	15018320623
联系人Email	yibangyfb@126.com	联系人邮政地址	广东省-珠海市-金湾区三灶金海岸大道东9号	联系人邮编	519041

1.比较单次/多次静脉滴注受试制剂和参比制剂注射用伏立康唑后中国健康受试者的安全性和耐受性。 2.比较单次/多次静脉滴注受试制剂和参比制剂注射用伏立康唑后的药代动力学特征。 3.考察受试制剂和原研制剂的主要药代动力学参数是否满足生物等效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18～65周岁（均包括边界值）的受试者； 3 男性及女性受试者体重≥50.0kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2范围内（均包括边界值）； 4 受试者及其伴侣未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；且6个月内无捐精或献血计划； 5 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 对伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑，泊沙康唑或酮康唑等三唑类抗真菌药物或对主要辅料（磺丁基倍他环糊精或羟丙基倍他环糊精）有过敏史者；或曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏者； 2 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、眼部、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 3 有精神、神经类相关的疾病史或家族遗传病史，如癫痫、抑郁等； 4 计划用药前3个月内有任何接受过可能影响药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）的手术史、外伤史者，或者计划在研究期间进行手术者； 5 色盲、矫正视力＜0.8、视野异常及眼底检查经研究者判断异常有临床意义者； 6 生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、传染病4项、凝血功能），结果显示异常且有临床意义者； 7 筛选期12-导联心电图检查结果显示男性QTc≥450ms或女性QTc≥460ms者，或经研究者判断异常有临床意义者； 8 肌酐清除率低于80mL/min者（Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×肌酐(umol/L)] , 女性结果再乘0.85）； 9 计划用药前14天内有发热疾病者或发生急性疾病者； 10 计划用药前6个月内有药物滥用史者，或药物滥用筛查结果阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）； 11 计划用药前3个月内使用过毒品； 12 计划用药前3个月内每日吸烟量大于或等于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品或烟检结果阳性者； 13 计划用药前3个月内每周饮酒量大于或等于14单位（1单位=17.7mL乙醇，即1单位=357mL酒精量为5%的啤酒或43mL酒精量为40%的白酒或147mL酒精量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0mg/100ml者； 14 计划用药前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL），或试验期间不能中断者； 15 计划用药前3个月内入组其他药物临床试验并接受试验干预者； 16 计划用药前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者，试验期间计划献血者； 17 计划用药前3个月内接种疫苗或计划在研究期间内接种疫苗者； 18 计划用药前1个月内使用过任何与伏立康唑有相互作用或改变肝酶活性的药物，或使用时间未超过其5倍半衰期内的任何药物； 19 计划用药前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品等； 20 不能耐受静脉穿刺及静脉给药者，有晕针晕血史者； 21 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 22 育龄期女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或妊娠检查结果经研究医生判断为异常有临床意义者； 23 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次用量4mg/kg或6mg/kg或8mg/kg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:静脉滴注，连续给药7天，第1天为6mg/kg(bid)，第2～6天为4mg/kg(bid)，第7天早上4mg/kg(qd)。 用药时程:多次给药 3 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次用量6mg/kg 用药时程:每周期给药一次，清洗期为7天，试验共两周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:Vfend 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次用量4mg/kg或6mg/kg或8mg/kg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:Vfend 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉滴注，连续给药7天，第1天为6mg/kg(bid)，第2～6天为4mg/kg(bid)，第7天早上4mg/kg(qd)。 用药时程:多次给药 3 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:Vfend 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次用量6mg/kg 用药时程:每周期给药一次，清洗期为7天，试验共两周期。 4 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次用量4mg/kg或6mg/kg或8mg/kg 用药时程:单次给药 5 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉滴注，连续给药7天，第1天为6mg/kg(bid)，第2～6天为4mg/kg(bid)，第7天早上4mg/kg(qd)。 用药时程:多次给药 6 中文通用名:注射用伏立康唑 英文通用名:VoriconazoleforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.2g 用法用量:静脉滴注，一天一次，每次用量6mg/kg 用药时程:每周期给药一次，清洗期为7天，试验共两周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药试验:Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2等 给药前至PK采集时间完毕 有效性指标 2 多次给药试验:AUC0-τ,ss、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss等 给药前至PK采集时间完毕 有效性指标 3 伏立康唑的药动学参数:Cmax、AUC0-t和AUC0-∞等 给药前至PK采集时间完毕 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 观察所有受试者自入组后至完成所有访视期间发生的任何不良事件，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、处理措施及转归，并判定其与研究药物之间的相关性 整个试验周期 安全性指标

1	姓名	王莹	学位	理学博士	职称	副研究员
	电话	0571-85893027	Email	zjsrmyygcp@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-上塘路158号
	邮编	310015	单位名称	浙江省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省人民医院	王莹	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2021-08-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；