北京硫酸益母草碱片I期临床试验-硫酸益母草碱片I期连续给药临床试验

登记号	CTR20191574	试验状态	已完成
申请人联系人	胜吕纶贵子	首次公示信息日期	2019-08-07
申请人名称	珠海横琴新区中珠正泰医疗管理有限公司/ 复旦大学

登记号	CTR20191574
相关登记号	CTR20181929;CTR20190238;
药物名称	硫酸益母草碱片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700238
适应症	治疗高血脂
试验专业题目	评估硫酸益母草碱片在健康志愿者中安全性、耐受性、药代动力学和药效学动力学特性试验
试验通俗题目	硫酸益母草碱片I期连续给药临床试验
试验方案编号	ZZ-LSYMCJ-201906；版本号：Version 1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	胜吕纶贵子	联系人座机	0756-8131655	联系人手机号	暂无
联系人Email	suguro_apple@foxmail.com	联系人邮政地址	广东省珠海市迎宾南路1081号中珠大厦6楼	联系人邮编	519000

评估健康志愿者连续口服不同剂量硫酸益母草碱片的安全性、耐受性、药代动力学特性，为II期临床试验设计提供依据。 评估健康志愿者连续口服不同剂量硫酸益母草碱片的药效动力学特性，探索硫酸益母草碱片对健康志愿者肠道菌群的影响，为II期临床试验及后期临床试验设计提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 中国健康的成年志愿者; 2 18岁≤年龄≤45岁; 3 体重指数 （BMI） 19.0～25.0kg/m2之间（含19.0和25.0 kg/m2），受试者体重≥50kg; 4 研究者根据受试者的病史、生命体征、体格检查、实验室检查（包括血常规、尿常规、尿生化、血生化、凝血、病毒学检查等）、12 导联 ECG 和胸部X-ray 等实验室检查判断其总体健康状况良好; 5 具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定; 6 受试者自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。
排除标准	1 临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史，尤其对硫酸益母草碱任何成分过敏者已知对硫酸益母草碱片或相关化合物过敏的受试者； 2 如果受试者不愿或无法遵守方案或使用方案中所列的禁用药物； 3 试验开始前：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐水平超过正常上限，估算肾小球滤过率（eGFR）＜80ml/min者； 备注：eGFR计算公式 eGFR（ml/min）=（140-年龄）×体重（kg）/0.818×SCr（μmol/L） （女性受试者上述公式计算结果×0.85）； 4 体格检查、生命体征、血常规、血生化、尿常规、尿生化、凝血、12导联心电图或胸部X-ray等实验室检查异常且有临床意义者； 5 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、梅毒抗体（TP-Ab）或艾滋病病毒抗体（HIV-Ab）检查结果呈阳性者； 6 平均每天吸烟大于5支； 7 怀疑或确有酒精依赖，3个月酒精摄入量平均每天超过2个单位（1单位=10 mL乙醇，即1单位=200mL 酒精量为5%的啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或83 mL酒精量为12%的葡萄酒）或酒精测试阳性者； 8 习惯性饮用葡萄柚汁、茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（每日大于8杯， 350ml/杯），且在试验期间无法戒断者； 9 筛选前1年内，有药物滥用史及服用过毒品，或氯胺酮、吗啡、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸尿检呈阳性者； 10 筛选前2周内服用过任何药物； 11 筛选前3个月内参加过任何药物临床试验； 12 筛选前3个月内献血或失血≥400ml； 13 妊娠或哺乳期女性及计划3个月内怀孕者（包括男性受试者），或妊娠试验阳性的女性； 14 有生育能力的男性（除手术史有双侧输精管结扎术且输精管未复通者），不同意在整个研究期间使用避孕套或其他方法以确保性伴侣能有效避孕；有生育能力的女性（除至少绝经 1 年者，或者手术绝育，如双侧输卵管结扎术且输卵管未复通者、双侧卵巢切除或子宫切除者），不同意在整个研究期间采用有效避孕措施（例如：子宫内激素装置、有屏障作用的避孕法、伴侣切除输精管或禁欲等） 的女性； 15 既往或现在患有心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史者。； 16 过去8周内进行过外科手术（不包括诊断性的外科手术）； 17 受试者在先前临床试验中曾接受益母草碱或曾接受作为治疗药物的益母草碱； 18 外周静脉通路条件差者； 19 研究者认为不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸益母草碱片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，第1和第7天仅早晨给药一次，第2-6天，每天给药两次，每次50mg；用药时程：连续用药共计7天。50mg剂量组。 2 中文通用名:硫酸益母草碱片 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，第1和第7天仅早晨给药一次，第2-6天，每天给药两次，每次150mg；用药时程：连续用药共计7天。150mg剂量组。 3 中文通用名:硫酸益母草碱片 用法用量:片剂；规格：50mg、250mg；口服，第1和第7天仅早晨给药一次，第2-6天，每天给药两次，每次300mg；用药时程：连续用药共计7天。300mg剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:硫酸益母草碱片安慰剂 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，第1和第7天仅早晨给药一次，第2-6天，每天给药两次，每次50mg；用药时程：单次空腹给药。50mg剂量组。 2 中文通用名:硫酸益母草碱片安慰剂 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，第1和第7天仅早晨给药一次，第2-6天，每天给药两次，每次150mg；用药时程：连续用药共计7天。150mg剂量组。 3 中文通用名:硫酸益母草碱片安慰剂 用法用量:片剂；规格：50mg、250mg；口服，第1和第7天仅早晨给药一次，第2-6天，每天给药两次，每次300mg；用药时程：连续用药共计7天。300mg剂量组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE和SAE 从入组至随访结束整个试验过程 安全性指标 2 体格检查、生命体征、血常规、血生化、凝血、尿常规、尿生化、12导联心电图、妊娠（仅女性）。 从入组至随访结束整个试验过程 安全性指标 3 血样。主要药代动力学参数如：药第1天Tmax、Cmax、AUC0-12 h、AUC0-24 h、AUC0-∞、t1/2、MRT、CL/F、Vz/F、λZ，第7天Tmax、Css_min、Css_max 、Css_av 、AUC0-12 h、AUC0-24 h、AUC0-∞？、t1/2、MRT、CL/F、Vz/F、λZ 、R、DF。 第1天给药前至第7天给药后24h. 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 炎症指标：（1）采用QAH-INF-3定量抗体芯片技术进行炎症因子（可同时进行40个因子）分析TNFα，IL6, IL1β等炎症指标调控；（2）内皮微粒的变化；（3）白细胞功能。 给药前1天至出组 有效性指标+安全性指标 2 脂质及糖代谢：(1)低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），总胆固醇（TC），总甘油三脂（TG），血浆总同型半胱氨酸（HCY），尿酸（UA），细胞间粘附分子（ICAM-1），血管细胞粘附分子（VCAM-1），P-选择素，E-选择素变化。n（2）第1及第7天代谢组学2-DG,4-(2-aminophenyl)-2,4-dioxobutanoic acid，4,6-dihydroxyquinoline，5-HT，5-HTP等指标。n（3）糖代谢糖化血红蛋白，胰岛素，脑钠肽(BNP)。 给药前1天至出组 有效性指标+安全性指标 3 氧化应激：一氧化氮（NO），活性氧（ROS），髓过氧化物酶（MPO），C反应蛋白（CRP），基质金属酶（MMP-9），NADPH氧化酶，超氧化物歧化酶（SOD）。 给药前1天至出组 有效性指标+安全性指标 4 衰老指标：谷胱甘肽转移酶，过氧化氢酶，丙二醛，GSH，氧化型谷胱甘肽，过氧化脂质，谷胱甘肽巯基转移酶，晚期糖基化终末产物，心肌酶谱CK，LDH。 给药前1天至出组 有效性指标+安全性指标 5 肠道菌群的重要代谢产物：短链脂肪酸、脂多糖、甲烷、TMAO。 给药前1天至出组 有效性指标+安全性指标

1	姓名	崔一民，临床药理学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-66110802	Email	cuiymzy@126.com	邮政地址	北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院I期临床试验研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院 I 期临床试验研究室	崔一民	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	修改后同意	2019-07-19
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-08-09

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-08-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-10-17；