北京Tirzepatide注射液III期临床试验-在2型糖尿病患者中比较Tirzepatide与甘精胰岛素的有效性和安全性

登记号	CTR20191601	试验状态	进行中
申请人联系人	罗兴兴	首次公示信息日期	2019-08-30
申请人名称	Eli Lilly and Company/ 美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20191601
相关登记号	无
药物名称	Tirzepatide注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1900066
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在接受二甲双胍联合或不联合磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中比较Tirzepatide与甘精胰岛素对血糖控制的研究
试验通俗题目	在2型糖尿病患者中比较Tirzepatide与甘精胰岛素的有效性和安全性
试验方案编号	I8F-MC-GPHO;2019年1月31日	方案最新版本号	I8F-MC-GPHO
版本日期:	2019-03-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	罗兴兴	联系人座机	021-23020748	联系人手机号
联系人Email	luo_xing_xing@network.lilly.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区石门一路288号香港兴业太古汇1座19楼	联系人邮编	200040

在接受稳定剂量的二甲双胍联合或不联合磺脲类药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中证实第40周时，每周1次的tirzepatide 10mg和/或15mg组糖化血红蛋白自基线的变化非劣效于滴定剂量的甘精胰岛素。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据 WHO 分类或其他当地适用的诊断标准，被诊断为2 型糖尿病患者特征 2 在访视 1 前至少 2 个月内以及访视 1 和访视 3 之间接受稳定的二甲双胍联合或不联合磺脲类药物治疗（二甲双胍大于等于1000 mg/日且不超过国家批准的说明书中的最大剂量；磺脲类药物应至少为国家批准说明书中的最大剂量的一半） 3 未接受过胰岛素治疗（除外因妊娠糖尿病使用胰岛素或在急性情况下短期使用 [持续小于等于14 天]） 4 在访视1 时根据中心实验室确定，HbA1c大于等于7.5%且小于等于11.0% 5 在访视 1 前至少 3 个月内体重保持稳定 (±5%)，并且同意除用于糖尿病治疗的生活方式和饮食措施以外，在研究期间不会开始旨在减轻体重的饮食和/或锻炼计划 6 访视1 时体重指数 (BMI) 大于等于23 kg/m2 7 年龄至少18 岁或根据当地法规处于能够合法提供知情同意的年龄，以年龄较大的为准。男性患者：男性患者应愿意在整个研究期间和最后 1 次注射后至少 3 个月内使用可靠的避孕方法 女性患者：（1）由于手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）、先天性异常（即苗勒管发育不全）或绝经而不具有生育能力的女性患者。（2）如果年龄在45 岁或以上且符合以下情况，子宫完整的女性将被视为绝经后：在最近 1 年内未使用激素或口服避孕药，且停止月经至少 1年，或自发闭经至少 6 个月，且卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经后状态一致（FSH 大于等于40 mIU/mL 且雌二醇小于30 pg/mL） （3）育龄女性患者（未手术绝育且处于月经初潮和绝经后 1 年之间）必须：访视1 时血清妊娠试验结果阴性，且，如果性生活活跃，同意在整个试验期间和试验结束后30 天内使用两种形式的有效避孕措施，其中至少1 种高度有效 （4）不在哺乳 8 研究者认为，具有良好的动力，有能力并且愿意：a)t进行指尖血糖监测，包括计划的1 天内多达7 次的血糖测量 b）根据本研究方案要求，学习如何进行自我注射治疗（Tirzepatide 或甘精胰岛素）（无法进行注射的视力受损患者必须具有接受过研究药物注射培训的视力正常人员的协助；无法进行注射的身体限制人员必须具有接受过研究药物注射培训的人员的协助） c)t愿意并且能够每周1 次注射Tirzepatide 或每日 1 次注射甘精胰岛素 d)t根据本研究方案要求，维护研究日志 e）能够充分理解所在国家的主要语言，从而能够完成患者问卷调查 9 根据当地法规和管理研究中心的伦理审查委员会 (ERB)，已提供参与本研究的书面知情同意
排除标准	1 患有1 型糖尿病 (T1DM) 2 在访视1 前任何时间患有慢性或急性胰腺炎 3 存在以下疾病史：（1）增生性糖尿病性视网膜病变 （2）糖尿病性黄斑病变 （3）需要急性治疗的非增生性糖尿病性视网膜病变（除非存在散瞳禁忌症 [如闭角型青光眼]，否则将在访视2 或访视2 和访视3 之间对所有患者进行散瞳眼底镜检查。在访视3 之前，由眼科从业医师（眼科医生或验光师）进行诊断，以确认入组资格） 4 在访视1 前6 个月内有重度低血糖和/或无感知性低血糖史 5 有酮症酸中毒或高渗状态/昏迷史 6 患有已知的具有临床意义的胃排空异常（例如重度糖尿病性胃轻瘫或胃出口梗阻），曾接受或者计划在研究期间接受胃旁路（减肥）手术或限制性减肥手术（例如Lap-Band？），或者长期服用直接影响胃肠道动力的药物 7 在访视 1 前 2 个月内患有以下任何心血管疾病：急性心肌梗死或脑血管意外（卒中）或因充血性心力衰竭 (CHF) 而住院 8 纽约心脏协会心功能分级III 级和IV 级CHF 9 患有急性或慢性肝炎，存在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 以外的任何其他肝脏疾病的体征或症状，或者在访视 1 时中心实验室确定丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平大于3.0 倍正常范围上限；对于 NAFLD 患者，仅当 ALT 水平小于等于3.0 倍正常范围上限 (ULN) 才有资格参与本试验 10 在访视 1 时根据中心实验室确定，基于 CKD-EPI 公式计算的肾小球滤过率估计值 (eGFR)小于等于45 mL/min/1.73 m2（或者根据当地说明书，低于使用研究方案要求的剂量的二甲双胍的国家特定阈值） 11 研究者认为，存在显著、控制不佳的内分泌异常（例如甲状腺毒症或肾上腺危象）的证据 12 存在甲状腺髓样癌 (MTC) 或2 型多发性内分泌肿瘤综合征的家族史或个人史 13 在访视1 时根据中心实验室确定，血清降钙素水平大于等于35 ng/L (pg/mL) 14 已知或怀疑对试验药物或相关药物过敏 15 存在显著的活动性自身免疫异常的证据（例如狼疮或类风湿性关节炎），且研究者认为，有可能需要在接下来12 个月内合并使用全身性糖皮质激素治疗 16 曾经接受器官移植（允许接受角膜移植术）或等待器官移植 17 有活动性或未经治疗的恶性肿瘤史，或者处于具有临床意义的恶性肿瘤（基底或鳞状细胞皮肤癌、子宫颈原位癌或前列腺原位癌除外）小于5 年的缓解期内 18 存在研究者认为可能会导致患者无法遵守和完成研究方案的任何其他病史（例如已知药物或酒精滥用或精神疾病） 19 存在可能会干扰 HbA1c 测量的任何血液疾病（例如溶血性贫血、镰状细胞病） 20 在访视 1 前 2 个月内以及访视 1 和访视 3 之间接受除入组标准# 2 所述的降糖药以外的任何降糖药物治疗 21 在访视 1 前 3 个月内和/或访视 1 和访视 3 之间接受促进体重减轻的处方药治疗（例如Saxenda？ [利拉鲁肽3.0 mg]、Xenical？ [奥利司他]、Meridia？ [西布曲明]、Acutrim？ [苯丙醇胺]、Sanorex？ [马吲哚]、Apidex？ [芬特明]、 BELVIQ？ [氯卡色林]、Qsymia？ [芬特明/托吡酯组合]、Contrave？ [纳曲酮/安非他酮] 或其他类似的减肥药，包括非处方 [OTC] 药 [例如allī？]） 22 正在接受长期（大于等于2 周或 14 天）全身性糖皮质激素治疗（不包括局部、眼内、鼻内或吸入制剂），或者在访视1 前1 个月内或访视1 与访视3 之间接受此类治疗 23 目前入组任何其他涉及某种试验用产品的临床研究，或者经判断认为与本研究在科学或医学上不相容的任何其他类型的医学研究 24 在最近30 天内曾经参与涉及某种试验用产品的临床研究。如果前一种试验用产品的半衰期长，则应经过5 个半衰期或30 天（以较长者为准） 25 既往曾完成或退出本研究或者任何其他研究tirzepatide 的研究 26 为直接参与本研究的研究中心工作人员和/或其直系亲属。直系亲属定义为配偶、父母、子女或配偶，无论为生物学亲属或合法收养 27 为礼来公司员工 28 不愿意或者不能够遵守使用纸质日志来直接记录受试者的数据

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Tirzepatide 用法用量:单剂量注射笔；规格：0.5ml；皮下注射；每周一次，每次5mg，用药时程：36周。 2 中文通用名:Tirzepatide 用法用量:单剂量注射笔；规格：0.5ml；皮下注射；每周一次，每次10mg，用药时程：28周。 3 中文通用名:Tirzepatide 用法用量:单剂量注射笔；规格：0.5ml；皮下注射；每周一次，每次15mg，用药时程：20周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甘精胰岛素 用法用量:预填充注射笔；规格：3ml/支；皮下注射；一天一次，剂量根据受试者平均FBG浓度进行调整；用药时程：40周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c自基线的平均变化 第40周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体重自基线的变化 第40周时 有效性指标 2 达到HbA1C小于百分之7的患者比例 第40周时 有效性指标 3 中心实验室测定的空腹血清葡萄糖自基线变化 第40周时 有效性指标 4 达到HbA1c小于等于百分之6.5和小于百分之5.7的患者比例 第40周时 有效性指标 5 7 点自我监测血糖谱的变化 第40周时 有效性指标 6 体重减轻大于等于百分之5、大于等于百分之10和大于等于百分之15的患者比例 第40周时 有效性指标 7 治疗期间不良事件 实验结束进行安全性评估 安全性指标

1	姓名	纪立农	学位	博士研究生	职称	主任医生
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	北京协和医院	李玉秀	中国	北京市	北京市
3	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
4	上海市普陀区人民医院	雷涛	中国	上海市	上海市
5	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
6	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
7	重庆三峡中心医院	郭莲	中国	重庆市	重庆市
8	北京清华长庚医院	赵文惠	中国	北京市	北京市
9	大连大学附属中山医院	段薇	中国	辽宁省	大连市
10	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
11	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
12	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川省	成都市
13	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
14	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志峰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
15	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
16	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
17	苏州市立医院	陈蕾	中国	江苏省	苏州市
18	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
19	常州市第二人民医院	薛云	中国	江苏省	常州市
20	华中科技大学同济医学院附属协和医院	曾天舒	中国	湖北省	武汉市
21	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
22	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
23	江阴市人民医院	黄文龙	中国	江苏省	无锡市
24	南昌市第三医院	段鹏	中国	江西省	南昌市
25	河南科技大学附属第一医院	刘婕	中国	河南省	洛阳市
26	山西医科大学第一医院	杨静	中国	山西省	太原市
27	郑州大学第二附属医院	李青菊	中国	河南省	郑州市
28	南京大学医学院附属鼓楼医院	毕艳	中国	江苏省	南京市
29	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
30	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
31	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
32	湖州市中心医院	姚建平	中国	浙江省	湖州市
33	西安交通大学第一附属医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
34	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
35	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
36	青岛市中心医院	姚民秀	中国	山东省	青岛市
37	四川大学华西医院	任艳	中国	四川省	成都市
38	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
39	绍兴市人民医院	斯徐伟	中国	浙江省	绍兴市
40	中国医科大学附属盛京医院	何冰	中国	辽宁省	沈阳市
41	上海市杨浦区中心医院	周尊海	中国	上海市	上海市
42	上海市同仁医院	黄珊	中国	上海市	上海市
43	无锡市人民医院	许岚	中国	江苏省	无锡市
44	合肥市第二人民医院	张新秀	中国	安徽省	合肥市
45	东南大学附属中大医院	李玲	中国	江苏省	南京市
46	上海市第六人民医院	包玉倩	中国	上海市	上海市
47	重庆市人民医院	卢松	中国	重庆市	重庆市
48	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	耿建林	中国	河北省	衡水市
49	宜昌市中心人民医院	曾朝阳	中国	湖北省	宜昌市
50	Paratus Clinical Blacktown Clinic	Christopher Argent	Australia	New South Wales	Blacktown
51	Campbelltown Medical & Dental Centre	Nathan Dong Zhou	Australia	New South Wales	Campbelltown
52	Paratus Clinical Kanwal Clinic	Joshua Kim	Australia	New South Wales	Kanwal
53	Holdsworth House Medical Practice	Mark Bloch	Australia	New South Wales	Sydney
54	Illawarra Shoalhaven Local Health District	Robert Geoffrey Moses	Australia	New South Wales	Wollongong
55	CORE Research Group Pty Ltd	David Martin Colquhoun	Australia	Milton	Queensland
56	Barwon Health - The Geelong Hospita	Shannon McCarthy	Australia	Victoria	Geelong
57	Adelaide Medical Solutions	Sepehr Shakib	Australia	Australia	Woodville South
58	Fortis Hospital	Ajay Aggarwal	India	India	New Delhi
59	Kyung Hee University Hospital	Kyu Jeung Ahn	Korea	Gangdong-gu	Seoul
60	Seoul National University Bundang Hospital	Soo Lim	Korea	Geonggi-do	Seongnam-si
61	Bucheon St. Mary's Hospital	Soon jib Yoo	Korea	Gyeonggi-do	Bucheon
62	Hanyang University Guri Hospital	Chang Beom Lee	Korea	Gyeonggido	Guri-si
63	Yonse University Wonju Severance Christian Hospital	Choon Hee Chung	Korea	Kang Won-do	Gangwon-do
64	Pusan National University Hospital	In Joo Kim	Korea	Korea	Pusan
65	Ulsan University Hospital	EUN SOOK KIM	Korea	Korea	Ulsan
66	Inje University Sanggye Paik Hospital	Jong Chul Won	Korea	Seoul-teukbyeolsi	Seoul
67	Korea University Anam Hospital	Sin Gon Kim	Korea	Seoul-teukbyeolsi	Seoul
68	Keimyung University Dongsan Hospital	Hye-Soon Kim	Korea	Taegu-Kwangyǒkshi	Daegu
69	Korea University Ansan Hospital	Nan Hee Kim	Korea	Korea	Kyunggi-Do
70	Severance Hospital Yonsei University Health System	Byung Wan Lee	Korea	Korea	Seoul
71	Asan Medical Center	Woo Je Lee	Korea	Korea	Seoul
72	Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital	Jae Myung Yu	Korea	Korea	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	同意	2019-08-09

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 764 ； 国际: 956 ；
已入组人数	国内: 626 ； 国际: 758 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-09；     国际：2019-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-30；     国际：2020-01-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；