北京BJ-001I期临床试验-BJ-001在中国局部晚期或转移实体瘤患者中的I期临床试验

登记号	CTR20212982	试验状态	进行中
申请人联系人	朱妍	首次公示信息日期	2021-12-10
申请人名称	博际生物医药科技（杭州）有限公司

登记号	CTR20212982
相关登记号	暂无
药物名称	BJ-001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移实体瘤
试验专业题目	一项评价BJ-001在中国局部晚期或转移实体瘤患者中的安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的开放临床试验
试验通俗题目	BJ-001在中国局部晚期或转移实体瘤患者中的I期临床试验
试验方案编号	BJ-001-01-001CN	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-09-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	朱妍	联系人座机	0571-89188996	联系人手机号	13810119345
联系人Email	yan.zhu@bjbioscience.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-余杭区文一西路1500号健康谷4号楼15层	联系人邮编	311121

主要目的： 考察皮下注射不同剂量BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的安全性和耐受性。 探索BJ-001的最大耐受剂量（MTD）和/或II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 考察BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的初步有效性。 考察皮下注射BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的PK特征。 考察BJ-001在局部晚期或转移实体瘤成年患者中的免疫原性。 考察BJ-001给药方案对药效动力学（PD）参数的影响，PD参数包括但不限于：外周血单核细胞的数目和表型（包括白细胞总数），淋巴细胞绝对计数（ALC），T细胞和自然杀伤（NK）细胞的总数，T细胞亚群、NK细胞亚群的总数，血清中TNF-α、INF-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10浓度。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和有效性，药代动力学特性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75周岁（含），男女不限。 2 组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移实体瘤，且无标准治疗、或标准治疗后进展、或受试者不能获得或无法耐受标准治疗。 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。 4 ECOG评分≤1。 5 预计生存期≥3个月。 6 具有良好的器官功能。 7 非育龄女性患者，育龄女性患者妊娠检查结果为阴性且承诺从筛选期开始直到确定结束治疗后3个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲（附录三），育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性;或者男性患者承诺从筛选期开始直到确定结束治疗后3个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。 8 理解并自愿签署书面ICF，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
排除标准	1 已知对蛋白类药物或BJ-001的组分（重组蛋白或辅料）过敏，或者既往发生过危及生命的超敏反应。 2 首次给药前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：nt亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；nt口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；nt有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 3 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 4 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 5 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；n除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。 6 首次给药前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。 7 首次给药前4周内使用过减毒活疫苗。 8 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 10 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 11 首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。 12 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 13 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。 14 目前或曾患有间质性肺病者。 15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞，QTc间期≥480 ms等；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF） 16 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 17 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者。 18 曾接受免疫治疗并出现irAE等级≥ 3级。 19 已知有酒精或药物依赖。 20 精神障碍者或依从性差者。 21 妊娠期或哺乳期女性。 22 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BJ-001 英文通用名:BJ-001 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0mg/1.0ml；1.0ml/瓶 用法用量:每2周给药1次，每4周为1个疗程；皮下给药。 用药时程:28天为一个治疗周期，直至疾病进展，或出现不可耐受的毒性，或主动要求退出，或其他原因终止研究。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BJ-001的安全性和耐受性：AE、SAE、DLT的发生率及严重程度；实验室检查、生命体征、心电图、体格检查、ECOG评分的异常情况或变化情况。 首次给药前至末次给药后28天 安全性指标 2 BJ-001的MTD、RP2D 首次给药后28天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BJ-001的初步有效性：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）。 给药开始至随访结束 有效性指标 2 皮下注射BJ-001的PK特征，BJ-001的免疫原性，BJ-001的PD特征。 首次给药前至末次给药后28天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	浙江大学医学院附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
3	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-10-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 140 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；