成都HL231吸入溶液II期临床试验-HL231吸入溶液治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的安全性与有效性临床研究

登记号	CTR20212985	试验状态	进行中
申请人联系人	李芳琼	首次公示信息日期	2021-11-17
申请人名称	四川海思科制药有限公司

登记号	CTR20212985
相关登记号	CTR20212984
药物名称	HL231吸入溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺疾病（COPD）
试验专业题目	HL231吸入溶液治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的多中心、随机、对照安全性与有效性临床研究
试验通俗题目	HL231吸入溶液治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的安全性与有效性临床研究
试验方案编号	HEISCO-231-201	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-09-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李芳琼	联系人座机	028-67250662	联系人手机号	18628107959
联系人Email	lifangq@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者不同周期单次经口吸入不同剂量HL231吸入溶液的支气管扩张效应和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据GOLD标准诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者 2 吸烟量≥10包年（吸烟指数（包年）=每日吸烟量（包）×时间（年），1包=20支）的现吸烟者或已戒烟者（例如：至少1包/天，持续10年），或有生物燃料接触史 3 年龄≥40岁的门诊患者，男女不限 4 在筛选访视（访视1）时，吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC） 5 患者经培训后能配合完成肺功能检查者（可接受性和重复性均符合ATS/ERS标准） 6 在参加本研究前，未进行COPD规律治疗；或在筛选导入期和治疗期间可停用方案禁用的COPD治疗药物（硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂作为急救药物除外）。 7 近4周内未参加其他可能影响本研究结果的干预性临床研究或肺疾病康复项目； 8 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 患有除COPD外的其他经诊断有临床意义的呼吸系统疾病，包括但不限于：α-1抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维化、严重哮喘（significant asthma）、活动性支气管扩张症（active bronchiectasis）、闭塞性细支气管炎、活动性肺结核、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺水肿、肺间质性疾病、其他活动性肺疾病及肺癌患者； 2 有临床意义的其他心血管（如：不稳定性缺血性心脏病、充血性心力衰竭、未控制的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg，无论是否使用降压治疗）、未控制的冠状动脉疾病、心肌梗死、心律失常、长QT综合征病史或QTc延长（QTcF间期≥450ms，按Fridericia’s公式校正）、阵发性房颤）、肾脏、神经、内分泌、免疫、精神、胃肠道、肝脏或血液系统疾病/异常史，研究者认为在试验期间如果疾病加重，可能对患者有风险或影响研究结果分析； 3 患有矛盾性支气管痉挛、闭角型青光眼、有症状的良性前列腺增生（稳定期前列腺增生患者除外）、膀胱颈梗阻，或严重肾损伤或尿潴留或研究者认为其他的任何禁用抗胆碱药物的病史； 4 患有癌症（已经痊愈超过5年的原位子宫颈癌、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌等患者除外）； 5 有抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂药物、长效或短效β2肾上腺素受体激动剂、拟交感胺类药物过敏史，乳糖/牛奶蛋白（乳制品）不耐受，对茚达特罗、格隆溴铵或给药系统中的任何已知成分过敏； 6 在筛选（访视1）前12周内曾住院治疗COPD或肺炎； 7 在筛选（访视1）前12周内曾进行COPD急性加重治疗（抗生素、全身用糖皮质激素治疗、住院或急诊治疗等）； 8 筛选前3年内，平均中重度COPD急性加重次数≥2次/年者； 9 在筛选（访视1）时，血嗜酸粒细胞>600/mm3者； 10 在筛选（访视1）前，使用了任何方案禁用药物； 11 在筛选（访视1）前6周内，患有急性（病毒或细菌）上呼吸道或下呼吸道感染，鼻窦炎，咽炎，尿路感染等疾病；在筛选后和治疗前发生呼吸道感染的患者将不能参与研究，但允许在呼吸道感染缓解后6周进行再次筛选； 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒螺旋体抗体（TPPA）任一检查结果为阳性者； 13 在筛选（访视1）前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥450mL），接受输血或使用血制品者； 14 妊娠或者哺乳期妇女，或女性受试者妊娠检查结果阳性者；受试者（或其伴侣）在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划或捐精捐卵者；试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者； 15 需要使用持续气道正压通气（CPAP）装置或无创正压通气（NIPPV）装置的具临床意义的呼吸暂停； 16 需要接受长期氧疗，每天大于12小时的患者； 17 研究开始前12个月内曾接受过肺叶切除术或肺减容手术； 18 其他研究者判定不适宜参加的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HL231吸入溶液 英文通用名:HL231SolutionforInhalation 商品名称:NA 剂型:吸入制剂 规格:3ml:马来酸茚达特罗567μg（以C24H28N2O3计）与格隆溴铵306μg（以C19H28NO3计） 用法用量:雾化吸入，每次3mL 用药时程:单次 2 中文通用名:HL231吸入溶液 英文通用名:HL231SolutionforInhalation 商品名称:NA 剂型:吸入制剂 规格:6ml:马来酸茚达特罗1134μg（以C24H28N2O3计）与格隆溴铵612μg（以C19H28NO3计） 用法用量:雾化吸入，每次3mL 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊 英文通用名:IndacaterolMaleateandGlycopyrroniumBromidePowderforInhalation,HardCapsules 商品名称:Ultibro 剂型:吸入粉雾剂 规格:每粒含马来酸茚达特罗110μg/50μg（以C24H28N2O3计和C19H28NO3计） 用法用量:单次经口吸入1粒胶囊内的全部粉末 用药时程:单次 2 中文通用名:HL231吸入溶液安慰剂（氯化钠） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:吸入溶液 规格:15mL 用法用量:雾化吸入，每次3mL 用药时程:单次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FEV1 AUC0-12h 用药后0至12小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FEV1 AUC0-24h 用药后0至24小时 有效性指标 2 FEV1 AUC0-4h 用药后0至4小时 有效性指标 3 t-FEV1 (max) 给药当天 有效性指标 4 生命体征、12-ECG、体格检查、实验室检查 全周期 安全性指标 5 不良事件 全周期 安全性指标

1	姓名	文富强	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	18980601258	Email	wenfuqiang@126.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610047	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	文富强	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	罗柱	中国	四川省	成都市
3	无锡市人民医院	贺晴	中国	江苏省	无锡市
4	无锡市人民医院	卞涛	中国	江苏省	无锡市
5	济南市中心医院	邢春燕	中国	山东省	济南市
6	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
7	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
8	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市
9	中南大学湘雅三医院	谢丽华	中国	湖南省	长沙市
10	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-10-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；