北京VNRX-5133forinjectionI期临床试验-头孢吡肟/VNRX-5133在中国健康受试者中的药代动力学试验

登记号	CTR20191681	试验状态	已完成
申请人联系人	李万波	首次公示信息日期	2019-10-16
申请人名称	VenatoRx Pharmaceuticals, Inc./ Lyophilization Services of New England, Inc./ 云济华美药业（北京）有限公司

登记号	CTR20191681
相关登记号	暂无
药物名称	VNRX-5133 for injection
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）
试验专业题目	头孢吡肟/VNRX-5133在中国健康受试者中单剂和多剂静脉输注给药的药代动力学、安全性和耐受性的1期临床试验
试验通俗题目	头孢吡肟/VNRX-5133在中国健康受试者中的药代动力学试验
试验方案编号	VNRX-5133-EM-001；版本5.0	方案最新版本号	版本5.0
版本日期:	2020-04-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李万波	联系人座机	010-56926015	联系人手机号
联系人Email	kevin.li@everestmedicines.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-建国门外大街1号，国贸写字楼三期A座，46层4601室	联系人邮编	100004

1. 评价中国健康受试者中头孢吡肟/VNRX-5133单剂和多剂静脉（IV）输注给药的药代动力学。 2. 评价中国健康受试者中头孢吡肟/VNRX-5133单剂和多剂静脉输注给药的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 本试验将入选18-45岁（含18岁和45岁）的健康男性/女性中国受试者。 2 研究前（筛查）访视时受试者的体重指数（BMI）范围为≥19 kg/m2 但≤ 26 kg/m2，并且体重>50kg。 3 未手术绝育的男性必须同意在研究期间使用高效避孕方法并持续至研究用药最后1剂给药后90天。有生育能力的女性受试者在研究前（筛查）访视时血清β-hCG水平必须符合非妊娠状态，且同意从研究前访视开始在整个研究期间（包括用药期/阶段之间的药物洗脱期）并直到最后1个用药期/阶段的最后1剂研究药物给药后90天的这段时间内使用（和/或让其伴侣使用）2种可接受的避孕方法。 4 根据研究前（筛查）访视和/或研究药物首剂给药前的病史、体检、生命体征测量、心电图（ECG）检查和实验室安全性检查结果判断受试者健康状况良好。 5 从入住临床研究中心前48小时（2天）直到出院离开病房，能够并且愿意戒酒、戒烟、不饮用咖啡和含黄嘌呤的饮料或食物（例如咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）。并且同意在入院前一周开始至整个住院期间，禁止摄入会干扰CYP3A4或CYP2D6肝酶代谢的饮料或食物（如：葡萄柚、蔓越莓、石榴、芦荟汁和德国洋甘菊） 6 受试者理解研究程序，有空余时间并通过签署试验的知情同意书表示同意参加研究。
排除标准	1 智力上或法律意义上无自主行为能力，研究前（筛查）访视时已出现或预计研究期间会出现严重的情绪问题，或在过去的5年间有临床意义的精神障碍病史。有情境性抑郁症的受试者可以参加研究，具体由研究者决定。 2 有临床意义的内分泌、神经、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病的病史。 3 女性受试者在本研究期间或研究药物最后1剂给药后90天处于哺乳期或发生妊娠。 4 男性受试者的女性伴侣在本研究期间或研究药物最后1剂给药后90天处于妊娠期、哺乳期。 5 筛查前30天内使用任何试验药物的受试者的受试者。 6 受试者在研究药物给药前 4 周内有任何感染性疾病的病史，研究者认为会影响受试者参加试验的能力。 7 受试者有对VNRX-5133或β内酰胺类抗生素（包括但不限于头孢吡肟、美罗培南、亚胺培南、青霉素类、头孢菌素类、单环内酰胺类和其他碳青霉烯类）过敏的个人史。 8 受试者或其直系亲属（例如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或孩子）为直接参与本试验的研究中心工作人员或申办方的工作人员。 9 不愿意或不能遵守方案中列出的程序和要求。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:VNRX-5133forinjection 用法用量:注射剂；规格0.5g/瓶；静脉输注（IV）；单剂给药，剂量0.25g，给药一次 2 中文通用名:注射用盐酸头孢吡肟英文名：Cefepimehydrochlorideforinjection商品名：本品为非专利药 用法用量:注射剂；规格2g/瓶；静脉输注（IV）；单剂给药，剂量1g，给药一次 3 中文通用名:VNRX-5133forinjection 用法用量:注射剂；规格0.5g/瓶；静脉输注（IV）；单剂给药，剂量0.5g，给药一次 4 中文通用名:注射用盐酸头孢吡肟英文名：Cefepimehydrochlorideforinjection商品名：本品为非专利药 用法用量:注射剂；规格2g/瓶；静脉输注（IV）；单剂给药，剂量2g，给药一次 5 中文通用名:VNRX-5133forinjection 用法用量:注射剂；规格0.5g/瓶；静脉输注（IV）；多剂给药，剂量0.5g，每8小时一次，疗程10天（第10天仅早上给药1次） 6 中文通用名:注射用盐酸头孢吡肟英文名：Cefepimehydrochlorideforinjection商品名：本品为非专利药 用法用量:注射剂；规格2g/瓶；静脉输注（IV）；多剂给药，剂量2g，每8小时一次，疗程10天（第10天仅早上给药1次）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:0.9%氯化钠生理盐水注射液；规格：250ml/袋；静脉注射（IV）；单剂给药：给药体积同试验药1，给药一次 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:0.9%氯化钠生理盐水注射液；规格：250ml/袋；静脉注射（IV）；单剂给药：给药体积同试验药3，给药一次 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:0.9%氯化钠生理盐水注射液；规格：250ml/袋；静脉注射（IV）；多剂给药：给药体积同试验药5，每8小时一次，疗程10天（第10天仅早上给药1次）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学 单剂：开始输注药开始前-1h至给药后48h;多剂：第一剂给药前-1h至给药第10天第26h。 有效性指标 2 安全性和耐受性 从签署知情同意起，直至研究随访期为止（给药后第14天）。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李海燕	学位	学士	职称	主任医师
	电话	010-82266226	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕，王筱宏	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2019-10-09
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2020-04-23
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2020-05-03

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-06；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-10；
试验完成日期	国内：2020-08-12；