北京CT-3505胶囊I期临床试验-CT-3505的I期人体耐受性、有效性及药代动力学研究

登记号	CTR20191702	试验状态	进行中
申请人联系人	侯登	首次公示信息日期	2019-09-04
申请人名称	首药控股（北京）股份有限公司

登记号	CTR20191702
相关登记号	暂无
药物名称	CT-3505胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ALK阳性的非小细胞肺癌
试验专业题目	CT-3505胶囊在ALK阳性非小细胞肺癌患者中进行的I期开放、剂量递增及扩展研究
试验通俗题目	CT-3505的I期人体耐受性、有效性及药代动力学研究
试验方案编号	CT-3505-I-01；V1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-07-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	侯登	联系人座机	010-88858866-8601	联系人手机号	13594594277
联系人Email	dhou@centaurusbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区闵庄路3号清华玉泉慧谷15号楼	联系人邮编	100093

主要目的：在ALK阳性NSCLC中考察CT-3505的安全性及耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的：考察CT-3505在ALK阳性NSCLC中单剂量和连续服药的药代动力学（PK）特征；初步评价 CT-3505对患者的临床有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 ∞岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1)t年龄≥18周岁； 2 2)t性别：男女不限； 3 3)tECOG PS评分为 0～1分； 4 4)t预计生存期不少于12周； 5 5)t根据RECIST V1.1（附录16.2），受试者至少存在一个既往未经过局部治疗的可测量病灶[接受经局部治疗后出现明确疾病进展的可测量病灶；不接受仅骨转移作为可测量病灶]； 6 6)t剂量爬坡阶段入组经组织学或细胞学确诊的ALK阳性非小细胞肺癌患者，剂量扩展阶段入组经过1种或2种 ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者。病理报告的要求：接受既往FISH、Ventana IHC和RT-PCR的ALK阳性报告，并尽可能提供组织进行ALK复测；若无既往报告，必须提供组织进行ALK FISH、Ventana IHC或RT-PCR检测 7 无脑转移，或无症状且不需要临床干预的脑转移患者，或治疗后稳定超过4周的脑转移患者； 8 8)t患者必须具有充分的器官功能（检测前14天内未接受影响以下结果的支持治疗），定义如下： 肝功能： 无肝转移，血清谷草转氨酶（AST）、血清谷丙转氨酶（ALT）和谷氨酰转移酶（GGT）≤2.5倍正常值上限（ULN）；有肝转移，则AST、ALT和GGT≤5倍ULN； 总血清胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN。 骨髓功能：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板(PLT)≥100×109/L；血红蛋白(Hb)≥90g/L。 肾功能： 肌酐清除率≥60 mL/min（计算公式见附录16.3）。 胰腺功能：总血清淀粉酶 ≤1.5×ULN；血清脂肪酶 ≤ 1.5×ULN。 血糖： 空腹血糖≤200 mg/dL（11.1 mmol/L）。 血脂：血胆固醇≤500 mg/dL（12.92mmol/L）。 心功能 ：LVEF≥50%。 9 9)t既往任何与抗肿瘤治疗相关的毒性必须已经恢复至≤1级（脱发除外）； 10 10)t所有育龄女性的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少3个月内保持禁欲或采取避孕措施（详见附录16.4）。 11 11)t患者同意并有能力遵从试验和随访程序安排，书面签署知情同意书。
排除标准	1 1)t首次给药前3个月内有以下情况者：脑血管意外/卒中、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类 ≥ II类）、二度或三度房室传导阻滞（除非有起搏器）或任何房室传导阻滞伴 PR间期 >220 msec；或任何等级未控制的心房纤维颤动； 2 2)tECG检查发现QTcF男性> 450 msec，女性>470 msec，或先天性长 QT 综合征； 3 3)t≥3级的外周神经疾病（CTCAE 5.0版） 4 4)t有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史需要长期使用类固醇激素或其他免疫抑制剂； 5 5)t既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象； 6 6)t胃肠道功能障碍或有可能会影响药物吸收的胃肠道疾病（例如CTCAE ≥2级的溃疡性疾病、不能控制的恶心、呕吐、腹泻或不良吸收综合症）； 7 7)t正接受任何抗凝剂治疗、有出血倾向或有凝血障碍的患者； 8 8)t活动性肝炎（乙肝：HBcAb阳性且HBV-DNA≥1000IU/ml；丙肝：HCV抗体阳性且HCV-RNA≥1000IU/ml）、HIV抗体阳性；梅毒螺旋抗体阳性； 9 9)t在首次给药前4周内进行了重大手术的患者； 10 10)t 在首次给药前4周内接受过根治性放射治疗，或在首次给药前2周内进行过姑息性放射治疗，或在首次给药前8周内接受过放射性药剂（锶、钐等）的患者； 11 11)t在首次给药前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗（靶向治疗为2周内），包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或控制癌症的生长因子）和适应症明确的抗肿瘤中药等的患者； 12 12)t接受以下药物的治疗并且不能在首次给药前至少7天和在研究期间停止使用的患者：已知是CYP3A的强诱导剂或强抑制剂的药物（具体见本研究禁止的合并用药）； 13 13)t首次给药前4周内出现任何需要系统性全身治疗的活动性感染的患者 14 14)t根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的糖尿病） 15 15)t既往有明确的神经或精神障碍史，包括痴呆或因任何原因诊断的癫痫； 16 16)t存在其它恶性肿瘤史（治愈的基底细胞皮肤癌及宫颈原位癌除外）； 17 17)t根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者认为不适合入组的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CT-3505胶囊 用法用量:CT-3505胶囊：规格25mg、100mg，服药剂量和服药方式遵医嘱。建议每日最好在相同的时间服药，实际服药时间以临床原始记录为准。为了避免食物对药物吸收造成影响，推荐药物空腹服用，即餐前1小时或餐后2小时服用） 2 中文通用名:CT-3505胶囊 用法用量:CT-3505胶囊：规格25mg、100mg，服药剂量和服药方式遵医嘱。建议每日最好在相同的时间服药，实际服药时间以临床原始记录为准。为了避免食物对药物吸收造成影响，推荐药物空腹服用，即餐前1小时或餐后2小时服用）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全耐受性：包括不良事件（AE）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、糖化血红蛋白、眼科检查），生命体征、12-导联心电图、心脏彩超及体格检查nDLT和MTDnRP2D 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数，包括但不限于Cmax、Cmax, ss、Ctrough、AUC0~t、AUCss 、AUC0~∞、Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F和蓄积指数Rac。n客观缓解率（ORR）：定义为由首次服药至治疗结束，由研究者评估的最佳ORR。包含完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的病例。n疾病控制率（DCR）：定义为经治疗后获得缓解（CR和PR）和疾病稳定（SD）的病例所占百分比。n缓解持续时间（DOR）：定义为自肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为疾病进展（PD）日期或因任何原因死亡的时间。n无进展生存时间（PFS）：定义为首次服药日期至首次记录PD的日期或因任何原因死亡之间的时间。 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	syuankai@yahoo.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京市	北京市
3	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
4	河南省肿瘤医院	王慧娟	中国	河南省	郑州市
5	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	开封市
6	西南医科大学附属医院	文庆莲/彭清	中国	四川省	泸州市
7	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
8	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市
9	重庆市肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
10	四川大学华西医院	陈勃江	中国	四川省	成都市
11	北京大学肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院	修改后同意	2019-08-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50-70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；