上海重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液I期临床试验-注射用 DP303c 用于HER2阳性晚期实体瘤患者的临床研究

登记号	CTR20191791	试验状态	进行中
申请人联系人	彭悦颖	首次公示信息日期	2019-10-29
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20191791
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联药物注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2 阳性晚期实体瘤
试验专业题目	Ia 期、多中心、开放、剂量递增研究，用于评估 DP303c 注射液对 HER2 阳性表达的晚期实体瘤患者的临床研究
试验通俗题目	注射用 DP303c 用于HER2阳性晚期实体瘤患者的临床研究
试验方案编号	DP303c201801；V1.1	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-09-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	彭悦颖	联系人座机	0311-67808812	联系人手机号
联系人Email	pyueying@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市黄河大道 226 号	联系人邮编	050000

主要目的：1、评估 DP303c 用于标准疗法难治或无标准疗法且 HER-2表达阳性的晚期实体瘤 患 者的安全性和耐受性 2、确定DP303c的最大耐受剂量（MTD）次要目的：1、评估 DP303c 对 HER-2表达阳性实体瘤患者的抗肿瘤活性 2、确定DP303c的药代动力学特征 3、确定DP303c的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参与本研究并签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限； 3 经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期实体肿瘤，且经过病理检测确认为HER2阳性，无法接受或无标准治疗、标准治疗失败(治疗后疾病进展或治疗无缓解)或无法耐受的患者；nHER2阳性定义：n乳腺癌和结直肠癌：病理标本检测免疫组化IHC 3+，或免疫组化IHC 2+且应用原位杂交ISH进行基因扩增状态检测结果为阳性；或ISH检测为阳性（无论IHC结果如何）； n胃癌和食管癌：病理标本检测免疫组化IHC 3+、或免疫组化IHC 2+且应用原位杂交ISH进行基因扩增状态检测结果为阳性；n除上述之外的实体瘤：免疫组化IHC 3+或IHC 2+；或ISH检测为阳性（无论IHC结果如何）； 4 ECOG评分为0-1，预计生存时间大于3个月； 5 受试者实验室检查值在以下范围内：ANC ≥1.5 x 109/L;血小板计数 ≥100 x 109/L;血红蛋白 ≥9 g/dL;肌酐在正常范围内或肌酐清除率 ≥60 mL/min;总胆红素 ≤1.5 x ULN（Gilbert’s综合征受试者可放宽至3 x ULN ）;天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 x ULN （如果有肝转移时允许AST和ALT≤5x ULN）;凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）≤1.5 x ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 x ULN； 6 根据RECIST v1.1标准，基线须有可测量的病灶。 7 在进入研究之前，育龄期妇女妊娠检查为阴性； 8 育龄期妇女和男性受试者必须同意整个研究期间到末次给药后至少12周内采取足够的避孕措施（见附录5）； 9 研究前接受过系统抗肿瘤治疗的受试者需要一定的清洗期，受试者既往接受的治疗与DP303c首次给药间隔至少为28天或者5个药物半衰期，取较短者。抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外，需在治疗结束后14天）；
排除标准	1 孕妇或正在进行哺乳的妇女； 2 拒绝使用有效避孕方法（详情见入选标准）； 3 尚未从先前药物或放射疗法引起的不良事件中恢复（参考NCI CTCAE 5.0标准，≤1级或处于基线），脱发除外； 4 经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期实体肿瘤，且经过病理检测确认为HER2阳性，无法接受或无标准治疗、标准治疗失败(治疗后疾病进展或治疗无缓解)或无法耐受的患者；nHER2阳性定义：n乳腺癌和结直肠癌：病理标本检测免疫组化IHC 3+，或免疫组化IHC 2+且应用原位杂交ISH进行基因扩增状态检测结果为阳性；或ISH检测为阳性（无论IHC结果如何）； n胃癌和食管癌：病理标本检测免疫组化IHC 3+、或免疫组化IHC 2+且应用原位杂交ISH进行基因扩增状态检测结果为阳性；n除上述之外的实体瘤：免疫组化IHC 3+或IHC 2+；或ISH检测为阳性（无论IHC结果如何）； 5 对DP303c任何成分（曲妥珠单抗类似物、MMAE、柠檬酸钠二水合物，柠檬酸一水合物，聚山梨醇酯20和蔗糖等）有过敏史且研究者认为较严重者； 6 中枢神经系统转移或癫痫病史，无症状或病情稳定并且在研究治疗开始之前至少4周不需要治疗者除外。 7 5年内患有任何其他恶性肿瘤（已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌等其他恶性肿瘤除外）； 8 当前存在有临床意义的严重肺炎或肺部疾病，或既往存在严重的非感染性间质性肺炎和/或肺部疾病，肺纤维化，其他临床上重要的肺部疾病病史； 9 需要辅助供氧； 10 有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常病史且研究者认为严重者。入组时具有以下心脏缺陷的受试者：n？纽约心脏协会三级或四级心脏病n？入组前6个月内出现不受控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗死n？超声心动图（ECHO）或多门电路探测扫描（MUGA）显示左心室射血分数LVEF450ms，女性>470ms），应用 Fridericia 公式进行 QT 间期校正 (QTcF) 11 研究前90天内既往蒽环类药物累积剂量 ≥360 mg/m2 多柔比星或等价药物； 12 周围神经病变≥2级或以上 (参考NCI CTCAE 5.0)； 13 不可控制的电解质失衡包括低钾血症、低钙血症或低镁血症（参考NCI CTCAE 5.0，≥2级或更高）； 14 任何可能影响研究依从性或干扰疗效评价的不可控并发症、感染或其它情况； 15 乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎抗体检测阳性者； 16 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性； 17 患者在首剂量前14天内使用过CYP3A强抑制剂（提高特定CYP底物AUC5倍的药物，如：米贝地尔、维拉帕米、地尔硫卓、奈法唑酮、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、埃替格韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、维维洛克 、波普瑞韦、替拉瑞韦、特拉匹韦、考尼伐坦、idelalisib）或CYP3A强诱导剂（阿伐麦布、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、恩杂鲁胺、米托坦、贯叶连翘）； 18 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 19 当前存在有角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者，或既往有严重的角膜疾病有关的眼病史；或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者； 20 其它可能影响主要终点评估或者研究者认为参加本研究可能给受试者带来风险的其它严重或不可控制疾病或情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DP303c注射液 用法用量:注射液；规格：50mg/15ml/瓶；静脉注射（IV），每三周给药一次，起始剂量为0.5mg/kg，初步拟定以1.0mg/kg、2.0mg/kg、3.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)。 2 中文通用名:DP303c注射液 用法用量:注射液；规格：50mg/15ml/瓶；静脉注射（IV），每三周给药一次，起始剂量为0.5mg/kg，初步拟定以1.0mg/kg、2.0mg/kg、3.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)。 3 中文通用名:DP303c注射液 用法用量:注射液；规格：50mg/15ml/瓶；静脉注射（IV），每三周给药一次，起始剂量为0.5mg/kg，初步拟定以1.0mg/kg、2.0mg/kg、3.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)。 4 中文通用名:DP303c注射液 用法用量:注射液；规格：50mg/15ml/瓶；静脉注射（IV），每三周给药一次，起始剂量为0.5mg/kg，初步拟定以1.0mg/kg、2.0mg/kg、3.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)。 5 中文通用名:DP303c注射液 用法用量:注射液；规格：50mg/15ml/瓶；静脉注射（IV），每三周给药一次，起始剂量为0.5mg/kg，初步拟定以1.0mg/kg、2.0mg/kg、3.0mg/kg、4.5mg/kg的剂量依次递增，每21天给药1次。采取传统3+3模式入选患者，未观察到剂量限制性毒性，则递增剂量，直至确定出最大耐受剂量(MTD)。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 多次给药剂量递增试验的安全性和耐受性 第 1 个治疗周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.药代参数 2.疗效评价指标 总缓解率（ORR）疾病控制率(DCR)等 3.免疫原性（抗药抗体 ADA） 整个研究周期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	胡夕春，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路 270 号
	邮编	200023	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
3	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
4	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
5	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
6	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
7	河南科技大学第一附属医院	孙江涛	中国	河南省	洛阳市
8	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
9	河南省人民医院	张伟	中国	河南省	郑州市
10	青岛大学附属医院	于壮	中国	山东省	青岛市
11	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
12	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
13	蚌埠医学院附属第一医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
14	首都医科大学附属北京妇产医院	孔为民	中国	北京市	北京市
15	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
16	中国医科大学附属盛京医院	杨清	中国	辽宁省	沈阳市
17	南京大学医学院附属鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
18	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京市	北京市
19	北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2019-08-27
2	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-08-11
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-10-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 13-30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；