杭州替比培南匹伏酯颗粒BE期临床试验-替比培南匹伏酯颗粒人体生物等效性研究

登记号	CTR20191795	试验状态	已完成
申请人联系人	于洪华	首次公示信息日期	2019-09-09
申请人名称	山东华鲁制药有限公司

登记号	CTR20191795
相关登记号	暂无
药物名称	替比培南匹伏酯颗粒
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺炎、中耳炎、鼻窦炎。（肺炎球菌包括耐青霉素的肺炎球菌和耐大环内酯类肺炎球菌。流感嗜血杆菌包括耐氨苄西林的流感嗜血杆菌。）
试验专业题目	替比培南匹伏酯颗粒在中国健康受试者中单次口服给药的一项随机、开放、双周期、交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	替比培南匹伏酯颗粒人体生物等效性研究
试验方案编号	LeadingPharm2019006；1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-06-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于洪华	联系人座机	0635-6171888	联系人手机号
联系人Email	yuhonghua@vip.sina.com	联系人邮政地址	山东省-聊城市-山东省聊城市茌平县华鲁街1号	联系人邮编	252100

观察中国健康受试者在空腹/餐后状态下单次口服替比培南匹伏酯颗粒受试制剂和参比制剂后的药代动力学特征，评价两种制剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，男女兼有，18~65 岁（含边界值）； 2 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数为 19.0～26.0kg/m2（含边界值，计算公式=体重/身高2）； 3 受试者充分知情，了解本试验的目的和要求等，同意遵守试验管理规定，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 研究者认为受试者目前具有：有临床意义的肝、肾、内分泌、心血管、神经、精神、胃肠道（如消化性溃疡病）、肺、肿瘤、免疫、皮肤、血液或代谢紊乱等疾病或任何其他疾病，或将危害受试者的安全或影响研究结果的因素； 2 既往有严重的消化系统疾病病史，或癫痫病史，或维生素K缺乏病史； 3 体格检查、生命体征测量、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血四项）、胸片、12导联心电图检查研究者判断异常有临床意义者； 4 乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性，或艾滋病病毒抗体检测阳性者； 5 本人或兄弟姐妹、父母为过敏体质者（如对两种或以上药物或食物过敏者、易出现支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状者）；或对替比培南等碳青霉烯类、头孢类、青霉素类过敏者； 6 筛选前30天内服用过任何与试验药物有相互作用的药物（例如：丙戊酸钠、使胃内PH升高的药物如法莫替丁、抗酸剂（干燥氢氧化铝凝胶？氢氧化镁）以及丙磺舒），或改变肝酶活性的药物；或第1周期给药前7天内服用过任何药物、保健品者； 7 筛选前3天内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚等芸香科果实，茶、咖啡等含黄嘌呤衍生物的食物或饮料等），或有剧烈运动（足球、篮球、跑步、健身操、游泳同等强度运动超过30分钟），或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 8 有嗜烟习惯（筛选前3个月内日吸烟量多于5支者）或饮酒习惯（筛选前3个月内周饮酒超过14单位酒精，1单位=285mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或75mL葡萄酒）者，或试验期间不能禁烟或禁酒者； 9 既往有吸毒史、药物滥用史； 10 筛选前3个月内献血或大量出血（≥400mL）者； 11 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期者； 12 从筛选至研究结束后3个月内有生育计划，不愿采取有效的物理避孕措施（如避孕套、子宫内节育器、避孕环、结扎、禁欲等；安全期避孕法不包含在内）进行避孕（包括受试者伴侣），或计划捐精、捐卵者； 13 筛选前3个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者； 14 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者； 15 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者，例如乳糖不耐受者； 16 肌酐清除率﹤80mL/min者； 17 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的人员。 18 从筛选至第1周期入住前有伴随用药、急性疾病、吸烟、饮酒； 19 第1周期入住前生命体征经临床医生判断有临床意义者； 20 第1周期入住前血妊娠（仅女性）检测呈阳性； 21 第1周期入住前24小时内服用过任何含酒精类制品或经酒精呼气测试检查阳性者； 22 第1周期入住前尿液药物筛查阳性者，筛查项包括吗啡、冰毒（又名甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（又名亚甲二氧基甲基安非他明）、大麻（又名四氢大麻酚酸）； 23 从筛选至第1周期入住前服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚等芸香科果实，茶、咖啡等含黄嘌呤衍生物的食物或饮料等），或有剧烈运动（足球、篮球、跑步、健身操、游泳同等强度运动超过30分钟），或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 24 从筛选至第1周期入住前献血或大量出血（≥400mL）者； 25 从筛选至第1周期入住前入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者； 26 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替比培南匹伏酯颗粒 用法用量:空腹试验：颗粒剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg；用药时程：单次给药，经7天清洗期后，再进行第2周期交叉服药，第2周期服药方法同第1周期。 2 中文通用名:替比培南匹伏酯颗粒 用法用量:餐后试验：颗粒剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg；用药时程：单次给药，经7天清洗期后，再进行第2周期交叉服药，第2周期服药方法同第1周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：テビペネムピボキシル，英文名：TebipenemPivoxilGranules，商品名：オラペネム小児用細粒10％ 用法用量:空腹试验:细粒剂；规格每1g含替比培南100mg；口服，一天一次，每次50mg；用药时程：单次给药，经7天清洗期后，再进行第2周期交叉服药，第2周期服药方法同第1周期。 2 中文通用名:通用名：テビペネムピボキシル，英文名：TebipenemPivoxilGranules，商品名：オラペネム小児用細粒10％ 用法用量:餐后试验:细粒剂；规格每1g含替比培南100mg；口服，一天一次，每次50mg；用药时程：单次给药，经7天清洗期后，再进行第2周期交叉服药，第2周期服药方法同第1周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后10小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、T1/2、AUC_%Extrap 给药后10小时 有效性指标 2 生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、心电图、不良事件/反应等 受试者出组检查完成 安全性指标

1	姓名	王莹	学位	理学博士	职称	副研究员
	电话	18367124548	Email	nancywangying@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市下城区上塘路158号
	邮编	310024	单位名称	浙江省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省人民医院	王莹	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-07-31
2	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-07-31

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-09-19；
第一例受试者入组日期	国内：2019-09-22；
试验完成日期	国内：2019-11-26；