北京重组抗PD-1人源化单克隆抗体III期临床试验-HLX10或安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗胃癌

登记号	CTR20191830	试验状态	进行中
申请人联系人	李颖	首次公示信息日期	2019-09-16
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20191830
相关登记号	CTR20190719,CTR20190720,CTR20190721,CTR20190754,CTR20190911,CTR20190907,CTR20191044,
药物名称	重组抗PD-1人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃癌
试验专业题目	一项HLX10联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗胃癌的随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	HLX10或安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗胃癌
试验方案编号	HLX10-006-GCneo；V1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-06-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李颖	联系人座机	010-88140650	联系人手机号	18810366427
联系人Email	ying_li1@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

主要目的： 评估HLX10联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗胃癌的临床疗效。 次要目的： 评估HLX10联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗胃癌的安全性和耐受性。 评估PD-L1表达与抗肿瘤治疗疗效的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 性别不限，签署ICF时年龄≥ 18岁且≤70岁。 3 存在经过组织学确认的，未接受过治疗的胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌，且组织学检查证实主要为腺癌。胃食管结合部（GEJ）癌仅允许Siewert Ⅲ型、及不需要联合开胸手术的 Siewert Ⅱ型受试者入组 4 首次用药前4周之内，由独立影像评估委员会（IRRC）判定为：≥ T3且淋巴结转移数目≥ 1个，且无远处转移。 5 入组前由主治医生进行评估，以确定具有进行以治愈为目的的R0切除术的研究资格。 6 心脏功能良好，可进行以治愈为目的的切除术。如果有临床指征，患有基础缺血性、瓣膜性心脏病或其他严重心脏病的患者应由心脏病专家进行术前评估。 7 肿瘤标本检测结果为PD-L1阳性受试者（CPS ≥10）。受试者必须提供入组时、以及本研究手术的（如果有）肿瘤组织以进行PD-L1表达水平测定。 8 既往使用过中药、中成药、免疫调节剂（如胸腺肽、香菇多糖、白介素-12等）结束距开始研究用药必须 ≥ 2周。 9 首次用药前7天内的ECOG PS评分为0或1。 10 预计生存期≥ 6个月。 11 乙肝表面抗原（HBsAg）（-）并且乙肝核心抗体（HBcAb）（-）。如果 HBsAg（+）或者 HBcAb（+），则乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）必须 12 HCV抗体（-）。 13 主要器官功能正常，即符合下列标准（在首次用药前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗） 14 女性患者入组时为： 绝经（定义为至少1年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因）状态，或已行手术绝育（摘除卵巢和/或子宫），或具有生育能力的患者必须同时满足以下要求：1.首次用药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性；2.同意采用年失败率 15 男性患者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，避孕措施规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已怀孕时，男性患者必须在化疗治疗期间和化疗药物末次给药后至少6个月，在试验药物末次给药后至少120天内保持禁欲或正确使用避孕套避孕以防止药物暴露于胚胎。应参考临床研究持续时间、患者喜好和日常生活方式评价性禁欲的可靠性。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格的避孕方法。
排除标准	1 5年内或同时患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组。 2 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植的患者。 3 首次用药前6个月内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）。 4 存在NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数） 5 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 6 患有活动性肺结核病。 7 既往和目前存在间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者。 8 存在已知的活动性或可疑的自身免疫病。入组时处于该疾病稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗）。 9 首次用药前28天内接受过活疫苗的治疗；灭活病毒性疫苗治疗季节性流感除外。 10 首次用药前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的患者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许患者使用局部外用或吸入型类固醇、或剂量≤ 10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代治疗。 11 首次用药前14天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染；接受预防性抗生素治疗（如预防泌尿道感染或慢性阻塞性肺疾病）除外。 12 既往接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物治疗，如PD-1、PD-L1、CTLA4等治疗。 13 正在接受其他临床研究治疗，或计划开始本研究治疗的时间距离前一项临床研究治疗结束时间不足14天。 14 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史。 15 已知有精神类药物滥用或吸毒史；已停止饮酒的患者可以入组。 16 存在可能增加参与研究和研究用药风险，或其他重度、急性和慢性疾病，经研究者判断，不适合参加临床研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml/支；静脉输注，每2周（给药）1次，剂量3mg/kg；用药时程：持续直到疾病进展、发生不可耐受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体安慰剂 用法用量:注射剂（成分包含0.95mg/ml一水合枸橼酸、4.56mg/mL二水合枸橼酸钠、3.0mg/ml氯化钠、30.0mg/ml甘露醇及0.20mg/ml聚山梨酯80）；规格100mg/10ml/支；静脉输注，每2周（给药）1次，剂量3mg/kg；用药时程：持续直到疾病进展、发生不可耐受的毒性。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3年无事件生存（EFS）率（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期（EFS）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标 2 无病生存期（DFS）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标 3 病理完全缓解（pCR）率（由中心病理实验室和研究中心评估） 试验结束 有效性指标 4 5年总生存率（OS） 试验结束 有效性指标 5 客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 试验结束 有效性指标 6 PD-L1表达与疗效的关系 试验结束 有效性指标 7 R0手术切除率 试验结束 有效性指标 8 生活质量评估(采用EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-STO22、EQ-5D-5L量表) 试验结束 有效性指标 9 不良事件及严重不良事件发生率 试验结束 安全性指标 10 药代动力学（PK）：HLX10在血清中的浓度 试验结束 有效性指标 11 HLX10抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的阳性率 试验结束 有效性指标 12 微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤基因突变负荷（TMB）与疗效的关系。 试验结束 有效性指标 13 实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、尿常规）、12导联ECG、体格检查、生命体征等 试验结束 安全性指标

1	姓名	季加孚，PhD	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88140650	Email	jijiafu@hsc.pku.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院（北京大学肿瘤医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院（北京大学肿瘤医院）	季加孚/沈琳	中国	北京市	北京市
2	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院	陈凛	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
5	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
6	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
7	河北医科大学第四医院	李勇	中国	河北省	石家庄市
8	邢台市人民医院	霍志斌	中国	河北省	邢台市
9	沧州市人民医院	薄元恺	中国	河北省	沧州市
10	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
11	临沂市肿瘤医院	孙庆旭	中国	山东省	临沂市
12	山西省人民医院	毕小刚	中国	山西省	太原市
13	复旦大学附属中山医院	刘天舒/孙益红	中国	上海市	上海市
14	安徽省立医院	朱志强/王刚	中国	安徽省	合肥市
15	蚌埠医学院第一附属医院	姜从桥	中国	安徽省	蚌埠市
16	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
17	徐州医学院附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
18	江苏省人民医院	徐泽宽	中国	江苏省	南京市
19	常州市第一人民医院	王琦	中国	江苏省	常州市
20	浙江省人民医院	牟一平/潘文胜	中国	浙江省	杭州市
21	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
22	温州医学院附属第一医院	陈笑雷	中国	浙江省	温州市
23	福建省肿瘤医院	杨春康	中国	福建省	福州市
24	福建医科大学附属协和医院	黄昌明	中国	福建省	福州市
25	厦门市第一医院	尤俊	中国	福建省	厦门市
26	南昌大学第一附属医院	揭志刚/黎军和	中国	江西省	南昌市
27	南昌大学第二附属医院	曹家庆	中国	江西省	南昌市
28	中山大学附属第一医院	何裕隆	中国	广东省	广州市
29	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
30	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
31	佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
32	广西医科大学附属肿瘤医院	林源	中国	广西壮族自治区	南宁市
33	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
34	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
35	华中科技大学同济医学院同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
36	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
37	中南大学湘雅三院	曹培国//李小荣	中国	湖南省	长沙市
38	中南大学湘雅医院	陈子华	中国	湖南省	长沙市
39	陕西省人民医院	王小强	中国	陕西省	西安市
40	甘肃省武威肿瘤医院	卢林芝	中国	甘肃省	武威市
41	新疆医科大学附属肿瘤医院	王海江	中国	甘肃省	武威市
42	四川大学华西医院	胡建昆	中国	四川省	成都市
43	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
44	吉林大学第二医院	王旭东	中国	吉林省	长春市
45	吉林大学第一医院	王权	中国	吉林省	长春市
46	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
47	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	薛英威	中国	黑龙江省	哈尔滨市
48	重庆三峡中心医院	张军	中国	重庆市	重庆市
49	广西壮族自治区人民医院	陈可和	中国	广西壮族自治区	南宁市
50	柳州市工人医院	陈海辉	中国	广西壮族自治区	柳州市
51	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
52	宁夏医科大学总医院	马涛	中国	宁夏回族自治区	银川市
53	新乡医学院第一附属医院	苗战会	中国	河南省	新乡市
54	浙江省台州医院	毕铁男	中国	浙江省	台州市
55	厦门大学附属中山医院	肖莉	中国	浙江省	台州市
56	青岛大学附属医院	周岩冰	中国	山东省	青岛市
57	北京大学人民医院	叶颖江	中国	北京市	北京市
58	广州医科大学附属肿瘤医院	余南荣	中国	广东省	广州市
59	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	温州市
60	安徽医科大学第一附属医院	孙国平	中国	安徽省	合肥市
61	柳州市人民医院	李竟长	中国	广西壮族自治区	柳州市
62	温州医科大学附属第二医院	游涛	中国	浙江省	温州市
63	南方医科大学珠江医院	俞金龙	中国	广东省	广州市
64	青海大学附属医院	燕速	中国	青海省	西宁市
65	浙江大学医学院第一附属医院	滕理送	中国	浙江省	杭州市
66	西安交通大学第一附属医院	党诚学	中国	陕西省	西安市
67	甘肃省人民医院	杨晓军	中国	甘肃省	兰州市
68	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
69	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃省	兰州市
70	湖南省肿瘤医院 （消化泌尿内科）	殷先利	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院（北京大学肿瘤医院）伦理委员会	修改后同意	2019-08-13

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 522 ； 国际: 642 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-12；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；