北京TAK-935片II期临床试验-在Dup15q综合征或CDKL5缺乏症患者中的TAK-935多中心、开放标签、初步研究

登记号	CTR20191891	试验状态	主动暂停
申请人联系人	翁慧佳	首次公示信息日期	2021-07-29
申请人名称	武田药品（中国）有限公司

登记号	CTR20191891
相关登记号	暂无
药物名称	TAK-935片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	15q重复综合征或CDKL5缺乏症
试验专业题目	一项在15q重复综合征或CDKL5缺乏症患者中的TAK-935（OV935）多中心、开放性2队列研究（ARCADE 研究）
试验通俗题目	在Dup15q综合征或CDKL5缺乏症患者中的TAK-935多中心、开放标签、初步研究
试验方案编号	TAK-935-18-002 (OV935);修正案1	方案最新版本号	TAK-935-18-002 (OV935);修正案1
版本日期:	2019-02-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	翁慧佳	联系人座机	010-84687092	联系人手机号
联系人Email	Yvonne.Weng@ppdi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区新源南路8号启皓大厦	联系人邮编	100027

本研究的主要目的是：研究在维持期TAK-935对15q重复综合征或CDKL5缺乏症患者运动性癫痫发作频率的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 35岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者确诊患有15q重复综合征（等臂双着丝粒）或CDKL5缺乏症，有以下证据支持：15q重复综合征（等臂双着丝粒）：在染色体15q11.2-q13.1内检测到至少2个额外母系来源的Prader-Willi/Angelman关键区域（PWACR）拷贝；CDKL5缺乏症：CDKL5中致病性或可能致病性变体，或CDKL5的激酶结构域中有经证实是新发的意义不确定的变体（VUS）。除非父母双方均进行检测且结果显示不携带VUS，否则不得入选VUS患者。不得入选携带激酶结构域外VUS的患者。有CDKL5变体嵌合患者有入选资格。 2 患者或患者的监护父母或监护人愿意并能够阅读、理解和签署知情同意书并赞同（如适用） 3 知情同意时年龄≥2岁且≤35岁的男性和女性患者 4 根据研究者评估，在筛选前3个月内平均每个月有≥3次运动性发作的病史，及患者在4周前瞻性基线期有至少3次运动性发作 5 筛选访视（访视1）时体重≥10 kg 6 正在服用稳定剂量的1-6种AED，截至筛选访视（访视1）前已用药4周；长期使用（每日）治疗癫痫发作的苯二氮卓类也认为是AED。 7 大麻酚产品的使用必须在筛选前稳定4周 8 如果使用VNS，必须在筛选访视（访视1）前至少3个月植入VNS，且设置稳定超过1个月；整个研究期间VNS参数必须保持恒定（VNS不计为一种AED） 9 如果正在接受生酮饮食，生酮饮食必须在筛选访视（访视1）前至少3个月就已开始，在筛选访视（访视1）前饮食应已稳定4周；并在整个研究期间继续该饮食（生酮饮食不计为AED） 10 至少2种AED的试验未能实现无癫痫发作 11 患者或患者的法定代表（父母或法定监护人）愿意在整个研究期间保持稳定的AED、（医用）大麻、大麻二酚产品、VNS和生酮饮食方案。 12 研究者和父母/看护者认为患者能够进行所有适当的评估和服用研究药物。 13 有生育能力（定义为月经初潮）的性活跃女性患者必须同意在研究期间以及末次剂量研究药物给药后30天内使用一种高度有效的避孕方法。 高效避孕方法如下：a.抑制排卵相关的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药:口服，阴道内，透皮贴剂；b.抑制排卵相关的单纯孕激素避孕药：口服，注射，埋植；c.宫内节育器;d.宫内激素释放系统;e.双侧输卵管阻塞;f.伴侣输精管切除;g.性禁欲. 性活跃的男性患者（青春期后，因双侧睾丸切除而永久绝育者除外）必须同意在研究期间以及末次剂量研究药物给药后至少30天内使用男性避孕（避孕套）。另外，筛选和治疗期内以及末次剂量研究药物给药后至少90天内男性患者不得捐献精子。
排除标准	1 在筛选访视前3个月内，患者被送入医疗机构并插管治疗癫痫持续状态2次或以上 2 有被证实的白内障史的患者（未经手术治疗） 3 不稳定的、有临床意义的神经（研究的疾病除外）、精神、心血管、眼、肺、肝、肾、代谢、胃肠、泌尿、免疫、造血或内分泌疾病或其它异常，可能会影响参与研究的能力或可能混淆研究结果。研究者负责评估临床意义；但是，可能有必要咨询医学监查员。 4 在筛选访视（访视1）前2年内，按照精神疾病诊断统计手册第5版（DSM-V），有酒精、阿片类或其它药物使用障碍的病史 5 过去1年内自杀未遂，有明显自杀风险（研究者认为有，或者被定义为筛选时C-SSRS中自杀意念问题4或问题5的回答为‘是’），或者根据研究者的判断有自杀表现。 6 筛选时出现异常和有临床意义的ECG异常；筛选访视时，经Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）> 450ms（男性）或＞470ms（女性），经一项重复检测证实 7 筛选访视时临床实验室检查结果异常，提示有临床意义的基础疾病，可能会危及患者的健康（如果患者的丙氨酸氨基转移酶[ALT]和/或天冬氨酸氨基转移酶[AST] 长时间 >2.5 ×正常上限[ULN]，应咨询医学监查员） 8 当前正在接受一种研究药物或在上个月（或研究药物的5个半衰期内，以较长者为准）参与过涉及另一种研究药物的临床研究 9 在先前的一项临床研究中或作为治疗药物接受过TAK-935 10 是参与本研究实施的研究中心雇员的直系亲属或有从属关系（例如子女、兄弟姐妹） 11 已知对TAK-935制剂的任何成分过敏 12 目前已怀孕或正在哺乳，或计划在最后一剂研究药物给药后30天内怀孕。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-935片 英文通用名:TAK-935Tablets 商品名称:/ 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:片剂；规格：100mg；口服，所有患者接受TAK-935每日2次（BID）口服 用药时程:20周，包括8周剂量优化期和12周维持期 2 中文通用名:TAK-935片 英文通用名:TAK-935Tablets 商品名称:/ 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:片剂；规格：20mg；口服，所有患者接受TAK-935每日2次（BID）口服 用药时程:20周，包括8周剂量优化期和12周维持期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 维持期CDKL5缺乏症患者每28天运动性癫痫发作频率相对基线变化百分比;或维持期15q重复综合征患者每28天运动性癫痫发作频率相对基线变化百分比 12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期CDKL5缺乏症患者每28天运动性癫痫发作频率相对基线变化百分比 20周 有效性指标 2 治疗期15q重复综合征患者每28天运动性癫痫发作频率相对基线变化百分比 20周 有效性指标 3 在整个维持期，CDKL5缺乏症患者中被认为对治疗有反应的患者比例，有治疗反应者的定义详见方案 12周 有效性指标 4 在整个维持期，15q重复综合征患者中被认为对治疗有反应的患者比例，有治疗反应者的定义详见方案 12周 有效性指标 5 CDKL5缺乏症患者超过5分钟的运动性癫痫发作频率相对基线变化百分比 12周 有效性指标 6 维持期CDKL5缺乏症患者无运动性癫痫发作频率相对基线变化百分比 12周 有效性指标 7 研究者报告的研究药物疗效和耐受性印象的临床医生对严重程度和变化的临床总体印象（CGI-C）反应的变化百分比 20周 有效性指标 8 父母/家属报告的研究药物疗效和耐受性印象的看护者对变化的总体印象（Care GI-C）反应的百分比变化 20周 有效性指标 9 表征采用TAK-935作为辅助治疗的患者中血浆24HC水平及运动性癫痫发作频率的变化 20周 有效性指标

1	姓名	姜玉武	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701398992	Email	jiangyuwu@bjmu.edu.cnbeij	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西安门大街1号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	姜玉武	中国	北京	北京
2	中南大学湘雅医院	尹飞	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-09-25

主动暂停

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 30 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-12-16；     国际：登记人暂未填写该信息；