郑州注射用左亚叶酸钠BE期临床试验-注射用左亚叶酸钠健康人体生物等效性研究

登记号	CTR20191934	试验状态	进行中
申请人联系人	陈国俊	首次公示信息日期	2020-09-16
申请人名称	陕西合成药业股份有限公司

登记号	CTR20191934
相关登记号	暂无
药物名称	注射用左亚叶酸钠
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1402199
适应症	1.在成年和儿童患者中进行细胞毒疗法及药物过量时，清除毒性以及抵消叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤的作用； 2.在细胞毒疗法中与5-氟尿嘧啶联用。
试验专业题目	注射用左亚叶酸钠随机、开放、三周期、三制剂、交叉健康人体生物等效性研究
试验通俗题目	注射用左亚叶酸钠健康人体生物等效性研究
试验方案编号	FM-P6-2019052901;V1.0	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2019-08-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈国俊	联系人座机	0913-8151505	联系人手机号	15722826681
联系人Email	3149073401@qq.com	联系人邮政地址	陕西省-渭南市-陕西省渭南市经济技术开发区兴渭路1号	联系人邮编	714000

以健康志愿者为试验对象，采用三制剂三周期随机交叉试验设计，考察陕西合成药业股份有限公司研制的注射用左亚叶酸钠（受试制剂，规格：50mg/支）与江苏恒瑞医药股份有限公司生产的注射用左亚叶酸钙（参比制剂，规格：25mg/支）和武汉人福药业有限责任公司生产的注射用亚叶酸钠（参比制剂，商品名：意爱托，规格：100mg/支）的相关药代动力学参数及相对生物利用度，进行人体生物等效性评价，为受试制剂的一致性评价提供依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康男性或女性受试者，男性人数不低于女性人数的三分之一或者女性人数不低于男性人数的三分之一； 2 签署知情同意书时年龄在18周岁到65周岁（包括边界值）； 3 男性≥50kg、女性≥45kg，所有受试者的体重指数（BMI）在19-26kg/m2之间（包括边界值）； 4 能够理解知情同意书，自愿参加临床试验并签署知情同意书； 5 能够依从研究方案完成试验。
排除标准	1 经研究者判断受试者存在有临床意义的异常情况（包括 12 导联心电图、生命体征、实验室检查和体格检查异常），或者有其它异常临床表现的疾病（包括但不局限于胃肠道疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、神经系统疾病、血液系统疾病、内分泌系统疾病、肿瘤疾病、肺部疾病、免疫系统疾病、心血管系统疾病、精神心理疾病或其它疾病）； 2 有药物过敏史，其他过敏史，或已知对于研究药物活性成分或辅料过敏； 3 静脉采血困难者； 4 有晕针或晕血史者； 5 有出血倾向或凝血功能异常者； 6 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病病史； 7 艾滋病抗体阳性、梅毒及肝炎筛查（包括乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体）阳性； 8 有妊娠可能的女性尿妊娠/血妊娠检测阳性或在妊娠期、哺乳期； 9 育龄女性受试者试验前14天内与伴侣发生非保护性性行为者；男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划、试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施(如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等)者； 10 近 2 年内有嗜酒史（嗜酒是指每周饮酒超过14单位酒精：1单位=啤酒约360mL，或烈酒约45mL，或葡萄酒约150mL）； 11 近 2 年内有嗜烟史（嗜烟是指筛选前3个月吸烟量≥5支/天）； 12 有药物滥用史（定义为使用违禁药物，如吗啡、甲基安非他明、氯胺酮等）； 13 给药前48h内服用任何含酒精制品者； 14 给药前3个月内接受过手术或计划在试验期间接受手术者； 15 给药前3个月内作为受试者参加任何药物临床试验者； 16 给药前3个月内献过血或大量出血(＞400mL)(女性生理期失血除外)； 17 给药前14天内，服用任何处方药、非处方药，以及任何功能性维生素或中草药产品、保健产品； 18 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 19 尿液药物筛查（吗啡、甲基苯基丙胺、氯胺酮、亚甲二氧甲基安非他命、四氢大麻酚酸）结果呈阳性者； 20 给药前2周内服用过特殊饮食（如西柚汁、含咖啡因的咖啡或茶等食品或饮料），或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 21 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或受试者自身安全。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用左亚叶酸钠 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50mg/支 用法用量:入选的受试者于试验前一天进入I期监护病房，禁食10小时以上，次日晨餐后状态下静脉滴注受试制剂62.5mg/m2，用250ml生理盐水，2小时滴注，给药前后2小时禁止饮水，给药后4小时内禁食，4、10小时后进统一进标准餐。 用药时程:合格的健康志愿者进入试验，随机分为三组，交叉给予受试制剂和参比制剂。每周期给药1次，共3个周期，洗脱期为7天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用亚叶酸钠 英文通用名:NA 商品名称:意爱托 剂型:注射剂 规格:0.1g 用法用量:入选的受试者于试验前一天进入I期监护病房，禁食10小时以上，次日晨餐后状态下静脉滴注参比制剂注射用亚叶酸钠125mg/m2，用250ml生理盐水，2小时滴注，给药前后2小时禁止饮水，给药后4小时内禁食，4、10小时后进统一进标准餐。 用药时程:合格的健康志愿者进入试验，随机分为三组，交叉给予受试制剂和参比制剂。每周期给药1次，共3个周期，洗脱期为7天。 2 中文通用名:注射用左亚叶酸钙 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25mg*100瓶 用法用量:入选的受试者于试验前一天进入I期监护病房，禁食10小时以上，次日晨餐后状态下静脉滴注参比制剂注射用左亚叶酸钙62.5mg/m2，用250ml生理盐水，2小时滴注，给药前后2小时禁止饮水，给药后4小时内禁食，4、10小时后进统一进标准餐。 用药时程:合格的健康志愿者进入试验，随机分为三组，交叉给予受试制剂和参比制剂。每周期给药1次，共3个周期，洗脱期为7天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价当受试者单次静脉滴注受试和参比制剂后反映这两个方面的主要药代动力学参数即血浆中亚叶酸和5-甲基四氢叶酸AUC0-t、AUC0-∞、Cmax是否符合等效标准。 给药结束后进行药代动力学分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括临床试验期间观察到的不良事件/反应以及实验室数据在给药前后的变化。 临床试验期间观察及给药后血生化、血尿常规等实验室检查数据，试验结束后随访。 安全性指标

1	姓名	陈建设	学位	博士	职称	主任医师
	电话	15838262155	Email	chenjiansheyin@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-金水区
	邮编	450002	单位名称	河南省中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南省中医院	陈建设	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）伦理委员会	同意	2019-08-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；