北京重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-609A在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20192013	试验状态	进行中
申请人联系人	佟刚	首次公示信息日期	2019-10-11
申请人名称	三生国健药业（上海）股份有限公司

登记号	CTR20192013
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期/转移性实体瘤
试验专业题目	609A在局部晚期/转移性实体瘤患者中的首次人体内、开放、剂量递增I期临床研究
试验通俗题目	609A在局部晚期/转移性实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	SSGJ-609-UND-I-01 ；版本号：1.3	方案最新版本号	V1.6
版本日期:	2020-11-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	佟刚	联系人座机	021-60790099	联系人手机号
联系人Email	tonggang@3s-guojian.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海市浦东新区张江高科技园区李冰路399号	联系人邮编	201203

评估609A在局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定其静脉给药时的最大耐受剂量（MTD）和II 期推荐剂量（RP2D）。考察609A静脉给药的PK特征，初步评估609A的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF） 2 具有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者，标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）或缺乏标准治疗方法。 3 患者必须至少有一个可测量的病灶（靶病灶或非靶病灶），可测量的定义参见附录1 RECIST v1.1标准。 4 ECOG评分0，1或2分。 5 预期寿命≥3个月。 6 在609A开始治疗之前必须具有足够的器官功能，包括： a.骨髓储备：中性粒细胞绝对值（ANC））≥1.0×109/L；血小板计数90×109/L；血红蛋白 ≥90g/L 或 ≥5.6 mmol/L 。nb.肝脏：总胆红素 ≤1.5×ULN ，天冬氨酸氨基转移酶（AST ）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT））≤3×ULN （如果肝功能异常是由于肝癌或肿瘤肝转移所致，则AST和/或ALT≤5×ULN）。c.肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN 或估算的肌酐清除率≥50mL/ min（Cockroft和Gault公式）。 nd.凝血试验INR≤2（除外：华法林抗凝治疗的患者可接受INR 2至≤3），活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。 7 有生育能力的女性或男性受试者必须同意，从签署知情同意开始直至最后一次给药后的5个月内受试者本人及男性受试者的伴侣必须采取有效的避孕措施 8 同意筛选期进行肿瘤组织活检取材。
排除标准	1 有危及生命的过敏史，或已知对609A药物制剂中的蛋白质药物或重组蛋白或辅料过敏。 2 曾在其他单克隆抗体给药后出现重度过敏反应。 3 怀孕或哺乳的女性 。 4 关于既往的抗肿瘤治疗：a)t已经接受任何获批的或正在研究的抗癌药物，包括化疗、免疫治疗、激素疗法（激素替代疗法、睾酮或口服避孕药除外）、生物疗法的受试者，在609A第一次给药前停止治疗少于3周或五个半衰期，以时间较长者为准。 b) 接受过抗肿瘤中药治疗的患者，在609A第一次给药前停止治疗少于7天或5个半衰期，以时间较长者为准。c)全身放射治疗在609A第一次给药前停止治疗少于3周，局部放疗或骨转移放射治疗在609A第一次给药前停止治疗少于2周。在609A第一次给药前8周内服用了治疗用放射性药物。d)t先前接受的针对T细胞协同刺激或检查点途径的免疫治疗（例如抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4）的受试者在609A第一次给药前停止治疗少于4周或5个半衰期，以时间较长者为准。e)接受免疫激动剂（如白介素-2、γ干扰素或溶瘤病毒）治疗的患者，在609A第一次给药前停止治疗不足4周或5个半衰期，以时间较长者为准。 5 存在症状性、未治疗或需要 接受持续治疗（包括糖皮质 激素和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受治疗者，入组前临床稳定至少 4 周、排除 新 发 或扩 大转移证据并停用糖皮质激素治疗的，可以入组。 6 严重的慢性或活动性感染，需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，包括结核感染等。 7 HIV感染。 8 活动性乙型或丙型肝炎。无活动性疾病的HBV携带者(HBV DNA滴度 9 有间质性肺病、特发性肺纤维化、未解决的活动性或慢性炎症性肺病病史者不能入组。有放射性肺炎但已恢复的受试者可以入组。 10 急性或慢性不受控制的肾脏疾病，胰腺炎或肝脏疾病（根据研究者评估）。 11 根据CTC AE v5.0，任何先前抗肿瘤治疗残留的AE未恢复至0 级或 1 级，或未达到入选/排除标准中规定的其他水平，但残留的脱发效应除外。 12 既往PD-1/PD-L1治疗发生过免疫治疗相关SAE，包括但不限于间质性肺炎及心肌炎。 13 发生过免疫治疗相关不良事件（irAE）≥3级，或由于任何等级的irAE而不得不停止先前的抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4治疗的受试者。 14 严重或无法控制的需要治疗的心脏病，充血性心力衰竭NYHA III或IV，药物无法控制的不稳定型心绞痛，近6个月有心肌梗死病史，心电图QTcB (Bazetts公式) > 450msec，需要药物治疗的严重心律失常(房颤或阵发性室上性心动过速除外)。 15 持续收缩压>160 mm Hg和/或使用抗高血压药物后舒张压>100 mm Hg的高血压患者。 16 在研究药物首次给药前1周内有发热性中性粒细胞减少或者不明原因单次发热 38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）。 17 在研究药物首次给药前21天内接受过大手术（不包括诊断性活检）的受试者。 18 在研究药物首次给药前28天内接种了减毒活疫苗。 19 在609A首次给药前 72 小时内使用 如 G- CSF 或 GM-CSF等促白细胞生成因子、前 2 周内使用促红细胞生成素 EPO 或悬浮红细胞输注、前 1 周内进行血小板输注等血象纠正措施者不可入组 。 20 在入组前5年内罹患其他原发性恶性肿瘤者，但接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌者除外。 21 任何类型的原发性免疫缺陷病史，干细胞或器官移植的病史，或先前临床诊断为结核病。 22 应排除患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者 23 需要在计划的研究药物首次给药前14天内用糖皮质激素（>15mg /d 泼尼松或等效剂量激素）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的患者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤10 mg每日泼尼松当量。可接受眼科，鼻腔和关节内注射类固醇。 24 任何其他严重的病症（例如：未受控制的糖尿病，活动性未受控制的感染，活动性胃溃疡，未控制的癫痫，脑血管事件，胃肠道出血，具有严重症状和体征的凝血障碍）、精神、心理、家庭或地理状况，根据研究者的判断，可能干扰试验的计划、治疗和随访，或影响受试者的依从性，或将使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。 25 经研究者判断认为患者不适合进入本试验的任何其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液药物代码：609A 用法用量:剂型：注射剂；规格：4ml：100mg；给药途径：静脉输注；给药频次：每3周一次给药（给药频率可能根据前期数据调整）给药剂量：1mg/kg。给药时程：直到疾病进展或不可耐受的毒性、撤回知情同意书或治疗期结束(治疗期最长时间为2年 2 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液药物代码：609A 用法用量:剂型：注射剂；规格：4ml：100mg；给药途径：静脉输注；给药频次：每3周一次给药（给药频率可能根据前期数据调整）给药剂量：3mg/kg。给药时程：直到疾病进展或不可耐受的毒性、撤回知情同意书或治疗期结束(治疗期最长时间为2年 3 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液药物代码：609A 用法用量:剂型：注射剂；规格：4ml：100mg；给药途径：静脉输注；给药频次：每3周一次给药（给药频率可能根据前期数据调整）给药剂量：200mg给药时程：直到疾病进展或不可耐受的毒性、撤回知情同意书或治疗期结束(治疗期最长时间为2年 4 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液药物代码：609A 用法用量:剂型：注射剂；规格：4ml：100mg；给药途径：静脉输注；给药频次：每3周一次给药（给药频率可能根据前期数据调整）给药剂量：10mg/kg给药时程：直到疾病进展或不可耐受的毒性、撤回知情同意书或治疗期结束(治疗期最长时间为2年 5 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液药物代码：609A 用法用量:剂型：注射剂；规格：4ml：100mg；给药途径：静脉输注；给药频次：每3周一次给药（给药频率可能根据前期数据调整）给药剂量：400mg剂量组(若10mg/kg组不能耐受则增加此组)给药时程：直到疾病进展或不可耐受的毒性、撤回知情同意书或治疗期结束(治疗期最长时间为2年

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性指标 每周期给药后 安全性指标 2 确定609A静脉给药时的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和II 期推荐剂量（RP2D）。 剂量递增结束后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 描述609A静脉给药的PK特征。 给药期间的每周期（仅前12个月）以及末次给药后的28、60、90天 安全性指标 2 初步确定609A的抗肿瘤活性。 每6-8周 有效性指标 3 评估609A的免疫原性。 给药期间的每周期（仅前12个月）以及末次给药后的28、60、90天 安全性指标 4 评估609A受体占有率。 第1、2、4周期 安全性指标

1	姓名	王洁	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-87788029	Email	zlhuxi@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
2	浙江省肿瘤医院	洪卫	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-09-16
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-12-11

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 12～30 ；
已入组人数	国内: 13 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-22；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；