长沙喷雾用YJ001I期临床试验-评价YJ001多次给药的安全性、耐受性、药代和有效性研究

登记号	CTR20192076	试验状态	进行中
申请人联系人	张婧	首次公示信息日期	2019-11-19
申请人名称	浙江越甲药业有限公司

登记号	CTR20192076
相关登记号	CTR20181741,
药物名称	喷雾用YJ001
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病周围神经痛
试验专业题目	随机、双盲、安慰剂对照评价喷雾用YJ001多次给药在糖尿病周围神经痛患者中的安全性、耐受性、药代和有效性研究
试验通俗题目	评价YJ001多次给药的安全性、耐受性、药代和有效性研究
试验方案编号	ZJYJ-YJ001-I02；V1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-05-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张婧	联系人座机	021-54735012	联系人手机号
联系人Email	zhangjing@yuejiabiotech.com	联系人邮政地址	--上海市徐汇区钦州北路1001号光启园7号楼5楼	联系人邮编	200233

主要目的：评估DPNP患者多次局部皮肤外用喷雾用YJ001后的安全性和耐受性。 次要目的：（1）评估DPNP患者单次局部皮肤外用喷雾用YJ001后的药代动力学特性及药物残留量。 （2）评估DPNP患者多次局部皮肤外用喷雾用YJ001后的药代动力学特性。 （3）初步评估DPNP痛患者多次局部皮肤外用喷雾用YJ001后的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄：18 ~ 70周岁，包括临界值。 2 确诊为1型或2型糖尿病，且出现糖尿病继发周围神经痛症状超过3个月。 3 在筛选前，口服降糖药和/或胰岛素必须稳定使用30天。 4 在使用试验药物前7天内，未使用或稳定使用治疗糖尿病神经病变的口服镇痛药物的受试者。 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加试验并签署知情同意书。 6 受试者能与研究者做良好的沟通，遵从研究者的要求，并能够依照研究规定完成研究。 7 筛选时体重指数（BMI）≤35 kg/m^2，BMI = 体重（kg）/身高^2 （m^2）。 8 根据11点数字疼痛强度量表（numerical rating scale，NRS）方法，得分 ≥ 4。 9 糖化血红蛋白水平（HbA1c） ≤ 11%。
排除标准	1 已知对喷雾用YJ001的成分、喷雾用YJ001安慰剂的成分、阿司匹林、水杨酸或YJ001同类药物（如5-氨基水杨酸，柳氮磺吡啶和水杨酸酯）过敏者。 2 通过任何途径接触过YJ001。 3 筛选时患有严重的外周血管疾病（如间歇性跛行等），经研究者判断不适合参加试验的受试者。 4 患有严重的心、脑血管疾病（如严重心律失常、心力衰竭、心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑动脉粥样硬化、脑卒中和脑卒中后遗症等），严重的胃肠道疾病或其他严重疾病（如癌症等）经研究者判断不适合参加试验者。 5 患有抑郁症；与神经病变疼痛无关、可能干扰疼痛评估的明显神经和精神障碍；以及可能干扰神经病变疼痛评估的其他严重疼痛者。 6 在筛选前6个月内，发生过1次及以上的严重低血糖事件（定义为由于神经功能障碍性低血糖需要帮助）。 7 筛选前1个月内，参加过其他药物或医疗器械的临床试验。 8 筛选前3个月内献血/失血400 mL及以上者或接受输血者/血制品使用者。 9 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 10 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者。 11 在使用试验药物前7天内，系统性或局部使用过非甾体抗炎药（NSAIDs，如布洛芬、阿司匹林、水杨酸等）和水杨酸类药物（如5-氨基水杨酸，柳氮磺吡啶和水杨酸酯等）。 12 在使用试验药物前7天内，足部使用过治疗糖尿病神经病变的局部镇痛药物（如辣椒素贴剂、利多卡因贴剂等）的受试者。 13 筛选前1个月内发生急性或重大疾病者。 14 在试验期间有计划进行住院手术或其他住院治疗者。 15 既往有抽血困难情况者。 16 不愿意按照研究规定，在临床试验期间在研究中心住宿并按规定饮食标准用餐的受试者。 17 筛选时足部给药部位皮肤红肿、发炎、破损或其它影响药物吸收的情况，或根据研究者的判断，受试者存在可能干扰研究目的的皮肤病、纹身或其它皮肤异常。 18 筛选时未控制或治疗不佳的血压、血脂异常（血压 ≥ 150 mmHg/95 mmHg；总胆固醇 ≥ 6.2 mmol/L和/或甘油三酯 ≥ 3.4 mmol/L）的受试者。 19 双脚局部部位评分＞2分者。 20 肾功能异常者，血肌酐（Scr）＞1.5倍正常上限。 21 肝功能异常者，肝酶（ALT和AST）＞2倍正常上限。 22 乙肝和/或丙肝和/或梅毒和/或人类免疫缺陷病毒（HIV）的筛查结果呈阳性。 23 酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100 mL者或药物（吗啡、冰毒、氯胺酮、摇头丸、大麻）滥用筛查阳性者。 24 妊娠检查（女性）阳性者或妊娠期妇女、哺乳期妇女或1年内不避孕有生育计划者。 25 研究者认为有其他任何不适宜参与本次研究情况者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:喷雾用YJ001 用法用量:喷雾用颗粒剂；规格：5g/瓶，附带溶媒（灭菌注射用水，规格为50mL）和药用喷雾泵（每喷喷量0.2mL）；皮肤局部外用，用药时程：多次给药，每次240mg，每次每足6喷，D1上午给药一次，D3~D11每日早晚（间隔11~13hr）各给药一次，D12上午给药一次；M1（240mg）组。 2 中文通用名:喷雾用YJ001 用法用量:喷雾用颗粒剂；规格：10g/瓶，附带溶媒（灭菌注射用水，规格为50mL）和药用喷雾泵（每喷喷量0.2mL）；皮肤局部外用，用药时程：多次给药，每次480mg，每次每足6喷，D1上午给药一次，D3~D11每日早晚（间隔11~13hr）各给药一次，D12上午给药一次；M2（480mg）组。 3 中文通用名:喷雾用YJ001 用法用量:喷雾用颗粒剂；规格：5g/瓶，附带溶媒（灭菌注射用水，规格为50mL）和药用喷雾泵（每喷喷量0.2mL）；皮肤局部外用，用药时程：多次给药，每次240mg，每次每足6喷，D1上午给药一次，D3~D11每日早晚（间隔11~13hr）各给药一次，D12上午给药一次；M1（240mg）组。 4 中文通用名:喷雾用YJ001 用法用量:喷雾用颗粒剂；规格：10g/瓶，附带溶媒（灭菌注射用水，规格为50mL）和药用喷雾泵（每喷喷量0.2mL）；皮肤局部外用，用药时程：多次给药，每次480mg，每次每足6喷，D1上午给药一次，D3~D11每日早晚（间隔11~13hr）各给药一次，D12上午给药一次；M2（480mg）组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:喷雾用YJ001安慰剂 用法用量:喷雾剂；规格：80mgHPMC/瓶，附带溶媒（灭菌注射用水，规格为50mL）和药用喷雾泵（每喷喷量0.2mL）；皮肤局部外用；多次给药；M1（240mg）组。 2 中文通用名:喷雾用YJ001安慰剂 用法用量:喷雾剂；规格：160mgHPMC/瓶，附带溶媒（灭菌注射用水，规格为50mL）和药用喷雾泵（每喷喷量0.2mL）；皮肤局部外用；多次给药；M2（480mg）组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标包括：不良事件、严重不良事件、实验室检查结果、十二导联心电图和生命体征测定结果等。 第一次给药后17天内及随访至不良事件结束或病情缓解或稳定或失访。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次PK参数包括：首次给药开始至t小时的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）、达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）；稳态PK参数包括： 稳态达峰时间（Tmax,ss）、稳态峰浓度（Cmax,ss）、稳态谷浓度（Cmin,ss）、稳态消除半衰期（t1/2,ss）、稳态下血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t,ss；AUC0-∞,ss）、稳态肾清除率（CLr/f,ss）、波动指数（DF）、蓄积比（RAUC）等。 （1）D1给药前1小时内、及给药后46小时； （2）D9~D11第一次给药前1小时； （3）D12给药前1小时内及给药后120小时。 有效性指标+安全性指标 2 有效性指标包括：数字疼痛强度量表（NRS）评分、睡眠干扰（SI）评分、多维疼痛量表（简明McGill疼痛问卷（SF-MPQ））、震动感觉阈值检查。 第一次给药后13天内。 有效性指标

1	姓名	周智广	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	0731-85294018	Email	zhouzg@hotmail.com	邮政地址	--湖南省长沙市人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学附属湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学附属湘雅二医院	周智广	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2019-11-12
2	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2019-12-19
3	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-05-12
4	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2020-06-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；