北京NAIII期临床试验-在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中Capivasertib+紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇作为一线治疗的III期研究

登记号	CTR20192096	试验状态	进行中
申请人联系人	娄纯子	首次公示信息日期	2020-10-09
申请人名称	阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20192096
相关登记号	暂无
药物名称	NA
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	三阴性乳腺癌
试验专业题目	一项在经组织学证实、局部晚期（不可手术）或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中考察Capivasertib+紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇作为一线治疗疗效和安全性的III期、双盲、随机研究
试验通俗题目	在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中Capivasertib+紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇作为一线治疗的III期研究
试验方案编号	D3614C00001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-12-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	娄纯子	联系人座机	021-61308246	联系人手机号	18670724272
联系人Email	chunzi.lou@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中Capivasertib+紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇作为一线治疗的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 三阴性疾病，基于为明确诊断而采集的最新肿瘤样本确定 2 转移性或局部晚期疾病；局部晚期疾病不能接受根治性切除手术（经研究治疗潜在降低分期后，认为适合手术或消融术治疗的患者不合格） 3 ECOG/WHO体能状态评分为0-1分 4 根据RECIST 1.1评估的可测量病灶，和/或在无上述可测量疾病的情况下，存在可通过CT或MRI进行评估的溶解或混合性骨病灶 5 原发性或复发性癌症中获得的FFPE肿瘤样本
排除标准	1 在12个月内（从化疗结束至纳入本项研究）在（新）辅助治疗背景中接受化疗 2 既往针对不可手术的局部晚期或转移性疾病的任何全身治疗 3 既往接受过以下任一治疗：n-AKT、PI3K和/或mTOR抑制剂n-本研究中的Capivasertib（即，因既往参加本研究而给予任何剂量的Capivasertib）n-在研究治疗首次给药前3周内，接受过任何免疫治疗、免疫抑制药物（皮质类固醇除外）或抗癌药物治疗。根据申办方的许可，半衰期较长的药物（如生物制品）可能需要更长的洗脱期n-在研究治疗首次给药前2周内接受过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂给药（圣约翰草为3周），或在研究治疗首次给药前1周内，接受过具有较窄治疗窗的CYP3A4、CYP2C9和/或CYP2D6敏感底物给药。 4 在研究治疗（capivasertib/安慰剂）首次给药前4周内接受过大范围辐射野放射治疗 5 根据NCI CTCAE v5既往存在≥2级的感觉或运动多发性神经病变 6 除脱发外，在开始研究治疗时存在既往治疗所致的任何大于CTCAE 1级未消退毒性 7 筛选时符合任何以下心脏标准：n-t从3次连续ECG中获得的平均静息校正QT间期（QTc）>470 msecn-t任何具有临床意义的静息心电图节律、传导或形态异常（例如，完全左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞）n-t任何可增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，例如，心力衰竭、低钾血症、潜在尖端扭转性室性心动过速、先天性长QT综合征、长QT综合征或40岁以下不明原因猝死家族史或使用任何已知可延长QT间期的合并用药n-t在过去6个月内接受过以下任何手术或出现过以下情况：冠状动脉旁路移植术、血管成形术、血管支架置入、心肌梗死、心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）≥ 2级充血性心力衰竭n-t未控制的低血压 – SBP 8 筛选时，根据以下任一定义，葡萄糖代谢存在临床显著异常：n-t需要胰岛素治疗的I型或II型糖尿病患者n-tHbA1c ≥8.0%（63.9 mmol/mol） 9 筛选时，骨髓储备或器官功能不充分 10 当前处于妊娠期（经妊娠检测阳性结果证实）或哺乳期

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Capivasertib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:160mg 用法用量:口服，400mg每日两次，间歇性给药方案（在每28天治疗周期内，患者在第1、2周和第3周的第2天至第5天给药，然后停药1周）。 用药时程:间歇性给药方案直至疾病进展。因疾病进展外其他原因终止紫杉醇时，建议按每周给药4天，停药3天方式给药至出现疾病进展 2 中文通用名:NA 英文通用名:Capivasertib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，400mg每日两次，间歇性给药方案（在每28天治疗周期内，患者在第1、2周和第3周的第2天至第5天给药，然后停药1周）。 用药时程:间歇性给药方案直至疾病进展。因疾病进展外其他原因终止紫杉醇时，建议按每周给药4天，停药3天方式给药至出现疾病进展 3 中文通用名:紫杉醇 英文通用名:Paclitaxel 商品名称:安素泰 剂型:注射浓缩液 规格:100mg/16.7ml 用法用量:静脉输注；在每个28天治疗周期内，患者接受剂量为80mg/m2的紫杉醇连续3次,每周一次输注（第1、2和3周的第1天给药），然后停药1周 用药时程:治疗持续至少6个周期，除非患者出现紫杉醇治疗相关的不可耐受的毒性。如果因疾病进展以外的原因终止capivasertib治疗，则患者可根据研究者的决定继续接受紫杉醇单药治疗

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:160mg 用法用量:口服，400mg每日两次，间歇性给药方案（在每28天治疗周期内，患者在第1、2周和第3周的第二天至第5天给药，然后停药1周）。 用药时程:400mg每日两次，间歇性每周给药方案，在每28天治疗周期内，患者在第1、2周和第3周的第二天至第5天给药，然后停药1周，直至疾病进展。因疾病进展外其他原因终止紫杉醇时，建议按每周给药4天，停药3天方式给药至出现疾病进展 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，400mg每日两次，间歇性给药方案（在每28天治疗周期内，患者在第1、2周和第3周的第二天至第5天给药，然后停药1周）。 用药时程:400mg每日两次，间歇性每周给药方案，在每28天治疗周期内，患者在第1、2周和第3周的第二天至第5天给药，然后停药1周，直至疾病进展。因疾病进展外其他原因终止紫杉醇时，建议按每周给药4天，停药3天方式给药至出现疾病进展 3 中文通用名:紫杉醇 英文通用名:Paclitaxel 商品名称:安素泰 剂型:注射浓缩液 规格:100mg/16.7ml 用法用量:静脉输注；在每个28天治疗周期内，患者接受剂量为80mg/m2的紫杉醇连续3次,每周一次输注（第1、2和3周的第1天给药），然后停药1周 用药时程:治疗持续至少6个周期，除非患者出现紫杉醇治疗相关的不可耐受的毒性。如果因疾病进展以外的原因终止capivasertib治疗，则患者可根据研究者的决定继续接受紫杉醇单药治疗

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过研究者对PFS的评估，确定capivasertib+紫杉醇vs安慰剂+紫杉醇的疗效。 自随机分组日期至疾病进展或因任何原因导致死亡，至多约42个月 有效性指标 2 通过OS评估结果，确定capivasertib+紫杉醇vs安慰剂+紫杉醇的疗效 自随机分组日期至因任何原因导致死亡，至多约42个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过研究者对PFS2的评估，确定capivasertib+紫杉醇vs安慰剂+紫杉醇的疗效。 从随机分组至第二次疾病进展或任何原因导致死亡，至多42个月 有效性指标 2 评估capivasertib+紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇的疗效（客观缓解率ORR、缓解持续时间DoR和临床获益率CBR）。 至多约42个月 有效性指标 3 评价capivasertib+紫杉醇vs安慰剂+紫杉醇的安全性和耐受性。 至多约42个月 安全性指标 4 评价capivasertib的PK，包括内源性和外源性患者因素的影响。 第一个月和第二个月 有效性指标 5 评估capivasertib+紫杉醇vs安慰剂+紫杉醇对患者疾病相关症状、身体功能和HRQoL的影响。 至多约42个月 有效性指标 6 探索疗效和安全性/耐受性变量的暴露量-效应关系 至多约42个月 有效性指标+安全性指标 7 比较capivasertib+紫杉醇 vs 安慰剂+紫杉醇相关的医疗资源使用情况。 至多约42个月 有效性指标 8 评估患者报告的capivasertib+紫杉醇 vs 安慰剂+紫杉醇的治疗耐受性（用PGI-TT和PRO-CTCAE评估选定症状和总体治疗耐受性） 至多约42个月 安全性指标 9 评估自开始capivasertib+紫杉醇vs安慰剂+紫杉醇治疗以来，患者报告的癌症症状严重程度和总体健康状态变化（使用PGIS和PGIC） 至多约42个月 有效性指标 10 使用EQ-5D-5L健康状态效用指数，探究治疗和疾病状态对健康状态效用指数的影响 至多约42个月 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87788120	Email	xubinghe@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
3	四川大学华西医院	郑鸿	中国	四川省	成都市
4	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
5	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
8	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
9	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
10	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
11	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
12	南昌大学第一附属医院	武彪	中国	江西省	南昌市
13	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
14	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
15	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
16	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
17	温州医科大学附属第一医院	王瓯晨	中国	浙江省	温州市
18	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
19	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
20	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
21	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东省	佛山市
22	海南省人民医院	王海霞	中国	海南省	海口市
23	Mackay Memorial Hospital	Yuan-Ching Chang	中国台湾	NA	新北
24	Veteran General Hospital Taipei	Ling-Ming Tseng	中国台湾	NA	新北
25	National Cheng Kung University (NCKU) Hosptial	Wei-Pang Chung	中国台湾	NA	台南
26	E-Da Cancer Hospital	Kun-Ming Rau	中国台湾	NA	高雄
27	Triple Service General Hospital	Ming-Shen Dai	中国台湾	NA	新北
28	Changhua Christian Hospital	Dar-Ren Chen	中国台湾	NA	彰化
29	Chi Mei Medical Center	Wei-Yu Chen	中国台湾	NA	台南
30	Taipei Medical University Shuang-Ho Hospital	Tsu-Yi Chao	中国台湾	NA	新北
31	Chang-Gung Medical Foundation, Kaohsiung Branch	Chien-Ting Liu	中国台湾	NA	高雄
32	National Taiwan University Hospital - Hsinchu branch	Jih-Hsiang Lee	中国台湾	NA	新竹
33	Chi Mei Hospital-Liou Yin	Shang-Wen Chen	中国台湾	NA	台南
34	Chung Shan Medical University Hospital	Chung-Chin Yao	中国台湾	NA	台中
35	Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata	Ignacio Casarini	阿根廷	NA	Mar del Plata
36	Hospital de Base Sao Jose do Rio Preto	Kathia Abdalla	巴西	NA	Sao Jose do Rio Preto
37	North York General Hospital	Joanne Yu	加拿大	NA	North York
38	Vseobecna fakultni nemocnice v Praze	Martina Zimovjanova	捷克	NA	Praha 2
39	Institut de Cancérologie de l'Ouest - Centre René Gauducheau	Jean-Sébastien Frenel	法国	NA	Saint Herblain
40	Artemis Hospitals	Hari Goyal	印度	NA	Gurgaon
41	Kanagawa Cancer Center	Toshinari Yamashita	日本	NA	Yokohama-shi
42	Centro Hemato Oncologico Privado	angel Gomez Villanueva	墨西哥	NA	Estado de México
43	Cardinal Santos Medical Center	Maria Luisa Tiambeng	菲律宾	NA	San Juan
44	Dolnoslaskie Centrum Onkologii we Wroclawiu	Aleksandra Lacko	波兰	NA	Wroclaw
45	N.N.BLOKHIN NATIONAL MEDICAL RESEARCH CENTER OF ONCOLOGY	AndreI Mescheryakov	俄罗斯	NA	Moscow
46	King Abdullah Medical City Specialist Hospital	Omima El-Emam	沙特阿拉伯	NA	Makkah
47	Samsung Medical Center	Yeon Hee Park	韩国	NA	Seoul
48	Hospital Clinico Universitario San Carlos	Jose angel Garcia Saenz	西班牙	NA	Madrid
49	SU/Sahlgrenska Universitetsjh, Kardiologklin	Karolina Larsson	瑞典	NA	Goteborg
50	Mersin University Oncology Hospital	Emel Sezer	土耳其	NA	Mersin
51	Western General Hospital	Olga Oikonomidou	英国	NA	Edinburgh
52	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Mark Robson	美国	NA	New York
53	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
54	新疆医科大学附属肿瘤医院	欧江华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
55	复旦大学附属中山医院	张宏伟	中国	上海市	上海市
56	四川省人民医院	罗静	中国	四川省	成都市
57	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
58	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
59	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
60	中国人民解放军总医院	赵卫红	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-08-21
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-12-29
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-15
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-04-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 160 ； 国际: 800 ；
已入组人数	国内: 8 ； 国际: 772 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-06；     国际：2019-06-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-17；     国际：2019-07-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；