北京BPI-17509片I期临床试验-BPI-17509在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20192140	试验状态	进行中
申请人联系人	熊铭	首次公示信息日期	2019-10-23
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20192140
相关登记号	CTR20190616,CTR20192040,
药物名称	BPI-17509片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价BPI-17509片口服给药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期研究
试验通俗题目	BPI-17509在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	BTP-26811 V1.1	方案最新版本号	BTP-26811 V1.1
版本日期:	2019-09-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	熊铭	联系人座机	0571-86130357	联系人手机号	13600532986
联系人Email	ming.xiong@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号	联系人邮编	311100

1、评估BPI-17509片在治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性、药代动力学特征，并确定II期试验推荐剂量（RP2D）； 2、评估BPI-17509片的初步抗肿瘤疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 剂量递增研究，组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，现有的标准治疗方案无法获益，且不适合进行以治愈为目的的手术切除或放射治疗； 2 扩大入组研究，组织学或细胞学确诊为FGFR异常的晚期实体瘤患者（如伴FGFR3基因突变或融合的晚期膀胱癌、伴FGFR2基因融合的胆管癌（胆囊和壶腹癌除外）和其他实体瘤），现有的标准治疗方案无法获益，且不适合进行以治愈为目的的手术切除或放射治疗； 3 在剂量递增阶段要求具有可评估病灶；在扩大入组阶段要求具有RECIST V.1.1 定义的可测量病灶，既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在完成治疗后明确记录有在治疗部位出现疾病进展的情况下视为可测量病灶； 4 年龄≥18岁，性别不限； 5 预期生存≥12周； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1； 7 有足够器官功能，必须满足以下标准： 血液：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3），血小板≥100×109/L，血红蛋白≥9 g/dL（90g/L）（筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子）； 凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤1.5倍正常值上限（ULN）； 肝脏：血清总胆红素≤1.5 ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 ULN；若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤3.0 ULN； 肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）； 8 既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或NCI CTCAE版本4.03≤1级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）； 9 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取医学认可的避孕措施 10 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 既往接受过选择性FGFR抑制剂的治疗，BGJ398、JNJ42756493、AZD4547、LY2874455、ARQ-087、CH-5183284、TAS-120、PRN1371等； 2 过去5年内曾患有其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 3 接受最近一次抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后，距首次用药洗脱少于5个半衰期或距首次用药时间少于2周（取时间长者, 如时间安排或PK特性未达到足够洗脱期，但患者的药物相关不良事件已恢复，可由申办方和研究者商定替代的洗脱期）； 4 有原发CNS恶性肿瘤或经局部治疗失败的CNS转移患者。对于无症状、临床症状稳定且无须类固醇激素的和其他针对脑转移治疗在研究治疗开始前稳定期≥28天的患者可以入组； 5 目前或既往存在钙磷代谢异常的患者，如基线血磷/血钙在正常范围以外，有甲状旁腺疾病史、甲状旁腺手术史、肿瘤溶解、肿瘤样钙盐沉着症等； 6 正在服用可能导致血磷/血钙升高的药物（在研究药物首次给药前一周内可以停用的患者可以入组）； 7 目前或既往存在的有临床意义的异位钙化的患者，包括软组织钙化、肾脏钙化、肠道钙化、心肌钙化、主动脉钙化等，除无临床意义的肺部钙化、淋巴结钙化和无症状的冠状动脉钙化者以外； 8 目前眼科检查证实的角膜障碍/角膜病变，包括但不限于：大泡性/带状角膜病、角膜擦伤、角膜炎症/溃疡、角膜结膜炎等（不允许使用接触镜）； 9 目前或既往存在视网膜脱落的患者； 10 符合下列任一心脏标准：无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或心脏骤停。校正QT间期延长【在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec）】。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec，心脏彩超提示LVEF＜50%； 11 任何不稳定的系统性疾病（包括活动期的≥CTCAE 2级的临床严重感染、药物无法控制的高血压(如收缩压＞140 mmHg，舒张压＞100 mmHg )、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、严重的肝肾或代谢性疾病，如肝硬化、肾衰竭和尿毒症等）； 12 首次用药前3个月内接受过自体或前6个月内接受过同种异体器官或干细胞移植手术；在首次用药前4周内进行过大手术或严重外伤的患者； 13 活动期的乙型肝炎病毒患者或感染丙肝病毒的患者或感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者或活动性梅毒患者； 14 任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括难以控制的恶心呕吐、慢性胃肠道疾病，胃肠道切除或手术史等； 15 具有出血倾向证据或病史的患者； 16 正在接受抗凝治疗的患者，且INR＞3； 17 在进入研究之前的7天内患者接受过以下治疗：已知是中效或强效的CYP3A4抑制剂或诱导剂；或食用过西柚和西柚汁； 18 研究治疗首次给药前1周内接受中草药抗肿瘤治疗的患者； 19 存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响的患者； 20 已知对研究药物或任一辅料严重过敏； 21 任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况； 22 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BPI-17509片 用法用量:片剂；规格0.5mg；空腹口服，一天一次，每次1mg，用药时程，一个周期为28天。用药周期根据方案规定具体决策（如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究治疗）。 2 中文通用名:BPI-17509片 用法用量:片剂；规格2mg；空腹口服，一天一次，每次2mg，周期为28天。用药周期根据方案规定具体决策（如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究治疗）。 3 中文通用名:BPI-17509片 用法用量:片剂；规格2mg；空腹口服，一天一次，每次4mg，每周期为28天。用药周期根据方案规定具体决策（如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究治疗）。 4 中文通用名:BPI-17509片 用法用量:片剂；规格2mg；空腹口服，一天一次，每次8mg，每周期为28天。用药周期根据方案规定具体决策（如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究治疗）。 5 中文通用名:BPI-17509片 用法用量:片剂；规格2mg；空腹口服，一天一次，每次12mg，每周期为28天。用药周期根据方案规定具体决策（如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究治疗）。 6 中文通用名:BPI-17509片 用法用量:片剂；规格2mg；空腹口服，一天一次，每次16mg，每周期为28天。用药周期根据方案规定具体决策（如发生疾病进展或不可接受的毒性等可停止研究治疗）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）、生命体征、实验室检查、ECOG体能评分和体格检查； 患者入组至试验结束，约18-24个月。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）。 患者入组至试验结束，约18-24个月。 有效性指标 2 药代动力学参数：达峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），半衰期（T1/2），血药浓度-时间线下面积（AUC0-t），清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等药代动力学指标 患者入组至试验结束，约18-24个月。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳 医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100037	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-07-09
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-10-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；