北京注射用RC88I期临床试验-RC88治疗晚期恶性实体肿瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20192142	试验状态	进行中
申请人联系人	张艳	首次公示信息日期	2019-10-23
申请人名称	荣昌生物制药（烟台）有限公司

登记号	CTR20192142
相关登记号	暂无
药物名称	注射用RC88
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800066
适应症	晚期恶性实体肿瘤患者
试验专业题目	评价注射用RC88治疗晚期恶性实体肿瘤患者的安全性、药代动力学和有效性的I期临床研究
试验通俗题目	RC88治疗晚期恶性实体肿瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	RC88-C001;1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-08-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张艳	联系人座机	010-65391479	联系人手机号	18510740416
联系人Email	yan.zhang@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华路东里8号院中海广场中楼1506	联系人邮编	100022

主要目的：确定注射用RC88的安全性和耐受性； 次要目的：初步评价注射用RC88的药代动力学特点；初步评价注射用RC88的免疫原性；初步评价注射用RC88的疗效； 探索性目的：生物标志物评价。

试验分类	其他     其他说明:安全性和耐受性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 年龄18-70岁（包括18岁和70岁）； 3 预期生存期≥12周； 4 ECOG 体力状况0或1分； 5 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究给药前的7天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施； 6 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 7 骨髓功能： 血红蛋白≥9g/dL； 绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×10^9/L； 血小板≥100 ×10^9/L； 8 肝功能（以临床试验中心正常值为准）： 血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）； 无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN，有肝转移时ALT、AST≤5 × ULN； 9 肾功能（以临床试验中心正常值为准）： 血肌酐≤1.5×ULN，或Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min，或测得24小时尿CrCl≥60 mL/min； 10 心功能和心肌损伤标志物：美国纽约心脏病学会（NYHA）分级＜3级；左室射血分数≥50%；肌钙蛋白T或I≤ULN；肌酸激酶（CK）或肌酸激酶同工酶（CK-MB）≤2.5 × ULN 11 所有受试者必须是经组织学或细胞学确诊的，标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗无缓解）或不能耐受标准治疗，无法接受或者不存在标准治疗的局部晚期或转移性恶性实体肿瘤患者；其中第二阶段入组的受试者的诊断，必须是在第一阶段观察到有效受试者的瘤种； 12 受试者必须是中心实验室确认的MSLN表达阳性（确诊为恶性间皮瘤的受试者不需进行MSLN检测）；要求受试者能提供MSLN检测的肿瘤原发或转移部位标本； 13 受试者能够提供肿瘤标本（石蜡块（2年内有效）、石蜡包埋切片（6个月内有效，至少5片）或新鲜组织等均可，样本中肿瘤细胞占比≥20%）； 14 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。
排除标准	1 研究给药开始前4周内使用过研究性药物； 2 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 3 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗； 4 研究给药前1年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等； 5 正患有未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺部疾病、间质性肺病、肝硬化等； 6 正患有需要系统性治疗的活动性感染； 7 活动性结核病史； 8 HIV检测结果阳性； 9 HBsAg阳性同时检测到HBV DNA阳性（即拷贝数≥2000 拷贝/ml）；HCVAb阳性； 10 10.t存在心包积液或心包压塞，或无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（包括大量胸水或腹水），除外少量且稳定无进行性增多的心包积液的患者，经研究者结合患者的病史及症状、及产生心包积液的原因，综合判断后由研究者决定是否入组； 11 有过任何原因（如病毒、结核感染、自身免疫性疾病等）引起的爆发性、急性、慢性、复发性或持续性心肌炎、心包炎或心外膜炎的病史或现病史； 12 12.t有眼部角膜病变，如先天性角膜营养不良、MGD（睑板腺功能障碍）、病毒性角膜炎（树枝状、地图状、角膜基质炎）、葡萄膜炎、角膜内皮失代偿、青光眼、虹膜角膜内皮综合征（ICE），患者筛选期干眼分析、眼底检查、及其他眼部相关检查结果由眼科医生判断是否入组； 13 已知对注射用RC88的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； 14 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神或药物滥用疾病； 15 患有任何其它疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 16 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性； 17 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者； 18 存在脑转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少3个月，在研究首次给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少28天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除； 19 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他肿瘤，被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）； 20 研究给药开始前4周内接受过化疗、放疗、免疫治疗； 21 研究给药开始前2周内接受过针对所患肿瘤的激素治疗； 22 研究给药开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 23 研究给药开始前2周内接受过抗肿瘤的中药治疗； 24 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE [4.03版] 0-1级，以下情况除外：a.脱发；b. 色素沉着；c. 放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：0.1mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 2 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：0.5mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 3 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：1.0mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 4 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：1.5mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 5 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：2.0mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。 6 中文通用名:注射用RC88 用法用量:剂型：注射剂；规格：60mg/支；给药途径：静脉滴注；给药剂量：2.5mg/kg；给药频次：每3周1次；给药时程：直至发生疾病进展、不可耐受毒性、主动退出或治疗满12个月（以先发生为止）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AEs）和最大耐受剂量MTD 整个试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数和免疫原性参数 第1次给药前至第3次给药后336小时 有效性指标+安全性指标 2 肿瘤客观缓解率（ORR），无进展生存期（PFS） 从给药开始至试验结束 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
3	吉林大学第一医院	赵宇光	中国	吉林省	长春市
4	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-10-10
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-18
3	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-09-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 31 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-06-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；