北京JY09注射液II期临床试验-JY09注射液在2型糖尿病患者中的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20192166	试验状态	进行中
申请人联系人	陶文猛	首次公示信息日期	2019-10-31
申请人名称	北京东方百泰生物科技有限公司/ 北京精益泰翔技术发展有限公司

登记号	CTR20192166
相关登记号	CTR20160613,CTR20180008,
药物名称	JY09注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究，评价JY09注射液在2型糖尿病患者安全性、有效性、药代动力学特征
试验通俗题目	JY09注射液在2型糖尿病患者中的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	DFBT-JY09-DM-201；V1.2	方案最新版本号	1.4
版本日期:	2021-10-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陶文猛	联系人座机	010-51571019-8651	联系人手机号	13511021926
联系人Email	taowenmeng@east-bt.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区荣京东街2号	联系人邮编	100176

(1) JY09在2型糖尿病受试者中多次给药安全性剂量探索； (2) JY09在2型糖尿病受试者中多次给药PK特征； (3) JY09在2型糖尿病受试者中的初步药效； (4) 为Ⅲ期临床研究提供参考剂量范围。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合世界卫生组织 （ WHO）1999年颁布的糖尿病诊断标准的 2型糖尿病受试者 ； 2 签署知情同意书时年龄≥18且≤75岁，男性或女性； 3 筛选期 7.0%≤HbA1c≤10% (53～86mmol/mol)，且空腹血糖 ≤11.1mmol/L；（HbA1c 的入排确认以研究医院的检测结果为准）； 4 筛选前未服用降糖药仅经运动饮食控制 8周以上；或筛选前仅接受二甲双胍稳定治疗 8周以上 ，二甲双胍用量≥ 1000mg/日； 5 BMI在 20～38kg/m2范围内； 6 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前3个月内参加过其它药物临床试验； 2 筛选前3个月内规律使用除二甲双胍以外的所有降糖药治疗； 3 筛选前用过胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物； 4 筛选前3个月内体重波动超过5%； 5 筛选前3个月内因急性疾病使用短期胰岛素大于 7天； 6 筛选前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为III和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续且有临床意义的心律失常（如频发性期前收缩）、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 7 具有临床意义的12导联心电图（ ECGs）异常，如未安装心脏起搏器的情况下出现的II度或III度房室传导阻滞（右束支传导阻滞除外）、长QT 综合征或男性男性QTc>450 ms、女性 QTc>460 ms； 8 既往使用 GLP-1药物发生过敏反应者、对其他药物发生明显过敏反应的或有变态反应史的受试者； 9 有急、慢性胰腺炎病史者； 10 有多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）或甲状腺髓样癌（MTC）的个人史和家族史的； 11 患有胆囊疾病者，如胆囊炎、胆结石； 12 胃排空异常 ，如胃出口梗阻；严重慢性胃肠道疾病者，如6个月内发生过活动性溃疡； 13 筛选前6个月内有药物滥用史（定义为使用违禁药物）或酒精滥用史（定义为每日规律引用酒精超过以下标准量：啤酒570mL，清淡啤酒750mL，红酒200 mL 或白酒60 mL，各约含酒精 20g）；吸烟重度成瘾者（每天吸烟20支以上且持续3个月以上）； 14 严重的活动性感染者，研究者判断不能参加研究的； 15 妊娠、哺乳女性及近期有生育意愿的受试者； 16 有高血压病史，且应用稳定剂量的（至少 4周）降压药物治疗后收缩压（SBP）＞150mmHg和/或舒张压（ DBP）＞100 mmHg； 17 研究者认为受试者具有任何可能影响本研究疗效或安全性的其它因素； 18 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（若符合可在7日内复查确认）：na） 肾脏检查中男性受试者的血肌酐（Scr）≥1.5mg/dL（133μmol/L）；女性受试者的Scr≥1.4mg/dL（124μmol/L）；nb） 丙氨酸氨基转移酶＞2.5×UNL和/或门冬氨酸氨基转移酶＞2.5×UNL和/或总胆红素＞1.5×UNL；nc） 甘油三酯＞5.7mmol/L；nd） 在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平高于480μmol/L；ne） 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性；nf） 研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何具有临床意义的实验室异常值。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JY09注射液 剂型:注射剂 规格:1mL:2mg 用法用量:皮下注射；一周一次；每次根据不同剂量组给予不同的注射体积；共计五个剂量组 用药时程:连续用药12周 2 中文通用名:Exendin-4fc融合蛋白注射液（JY09注射液） 英文通用名:Exendin-4FcfusionProteinInjection（JY09Injection） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0ml：2.0mg；1.0ml：4.0mg； 用法用量:剂量扩展试验阶段：腹部皮下注射，每次注射0.6ml，两周给药一次。 用药时程:连续用药12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JY09注射液安慰剂 剂型:注射剂 规格:1ml空白液（不含任何活性成分） 用法用量:皮下注射；一周一次；每次根据不同剂量组给予不同的注射体积；共计五个剂量组 用药时程:连续用药12周 2 中文通用名:Exendin-4fc融合蛋白注射液安慰剂（JY09注射液安慰剂） 英文通用名:Exendin-4FcfusionProteinInjectionPlacebo（JY09InjectionPlacebo） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0ml/瓶 用法用量:剂量扩展试验阶段：腹部皮下注射，每次注射0.6ml，两周给药一次。 用药时程:连续用药12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后第5周初（D29）、第9周初（D57）、和第12周末（D84）HbA1c相对基线的变化值 首次给药后第29、57和84天 有效性指标+安全性指标 2 给药后第5周初（D29）、第9周初（D57）、和第12周末（D84）空腹血糖、餐后 2h血糖、 胰岛素、胰高血糖素、C肽相对基线的变化值 首次给药后第29、57和84天 有效性指标+安全性指标 3 T2DM患者多次给药后稳态PK特征，包括 AUCinf、AUC0-168h、Cmax、Tmax、t1/2、 CL/F、Vz/F、RAUC 首次给药日直至首次给药后第113天的每次随访 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后第5周初（D29）、第9周初（D57）、第12周末（D84）和第16周末（D113）受试者空腹体重相对基线的变化值 首次给药后第29、57、84和113天 安全性指标 2 多次给药后受试者体内的免疫原性 首次给药后第57、84和113天 安全性指标 3 多次给药的安全性，通过治疗组与慰剂组各种不良事件发生率及程度进行评价，包括受试者主诉、体格检查、血常规、血生化、尿常规、生命体征（体温 、 血压和心率）、 空腹体重、 12导联心电图、尿淀粉酶、凝血四项等检查 首次给药日直至首次给药后第113天的每次随访 安全性指标

1	姓名	张俊清	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83572386	Email	junqing.zhang@pkufh.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	张俊清	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	崔一民	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
4	山西医科大学第二医院	李兴	中国	山西省	太原市
5	内蒙古医科大学附属医院	闫朝丽	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
6	通化市中心医院	赵书平	中国	吉林省	通化市
7	通化市中心医院	焉再华	中国	吉林省	通化市
8	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京市	北京市
9	北京博爱医院	郑欣	中国	北京市	北京市
10	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
11	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
13	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
14	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东省	广州市
15	南方医科大学珠江医院	陈宏	中国	广东省	广州市
16	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
17	蚌埠医学院第一附属医院	于磊	中国	安徽省	蚌埠市
18	蚌埠医学院第一附属医院	李晓丽	中国	安徽省	蚌埠市
19	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2019-10-09
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2020-02-17
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-08-30
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-11-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 190 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；