北京重组抗PD-1人源化单克隆抗体III期临床试验-HLX10或安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗肺癌

登记号	CTR20192167	试验状态	主动暂停
申请人联系人	张昕	首次公示信息日期	2020-01-06
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20192167
相关登记号	CTR20190719;CTR20190720;CTR20190721;CTR20190754;CTR20190911;CTR20190907;CTR20191044;CTR20191830;CTR2
药物名称	重组抗PD-1人源化单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项HLX10联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心、Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	HLX10或安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗肺癌
试验方案编号	HLX10-001-NSCLCneo；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张昕	联系人座机	021-33395788	联系人手机号	暂无
联系人Email	xin_zhang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

主要目的：比较HLX10联合化疗与安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗NSCLC患者的临床疗效。 次要目的：比较HLX10联合化疗与安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗NSCLC患者的安全性和耐受性。评估PD-L1表达、MSI、TMB与抗肿瘤疗效的可能相关性。评估HLX10的群体药代动力学数据与疗效相关数据（免疫原性和/或疗效、安全性）之间的可能相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 性别不限，签署ICF时年龄 ≥ 18岁且≤ 70岁。 3 组织学确诊的IIB期或IIIA期鳞状、非鳞状（腺癌、大细胞癌和腺鳞混合型癌）NSCLC。分期应基于美国癌症联合委员会（AJCC）NSCLC分期系统第8版。 4 在入选研究前由研究医生和/或外科医生进行评估，以确定具有进行以治愈为目的的R0切除术的研究资格。 5 肺功能良好，可以进行以治愈为目的的肺部手术。 6 心脏功能良好，可进行以治愈为目的的切除术。如果有临床指征，患有基础缺血性、瓣膜性心脏病或其他严重心脏病的受试者应由心脏病专家进行术前评估。 7 在随机化前4周之内，由IRRC根据RECIST 1.1版要求评估的至少有一个可测量病灶。 8 受试者须提供肿瘤组织用于PD-L1表达水平检测。 注：建议提供首次研究用药前6个月内，经福尔马林固定-石蜡包埋的肿瘤组织样本或未染色新切的连续组织切片（首选防脱载玻片），必须提供上述标本的相关病理报告。如果无法提供存档肿瘤组织样本，须采集新鲜标本，空心针芯活检等活检标本在可接受范围内。不接受针吸样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本）、刷涂样本、来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。组织样本要求详见实验室操作手册。 9 首次使用研究药物前7天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态（PS）评分0或1。 10 预计生存期 ≥6个月。 11 有足够的主要器官功能，即符合下列标准（在首次使用研究药物前14天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子[CSF]治疗）： 血液系统 嗜中性粒细胞计数（ANC）t≥1.5×109/L 血小板计数（PLT）t≥100×109/L 血红蛋白（Hb）t≥90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL）t≤1.5×正常值上限（ULN） 谷氨酸氨基转移酶（ALT）t≤3×ULN； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤3×ULN； 肾功能 肌酐（Cr）t≤1.5×ULN； 如>1.5×ULN，需肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min 注：Ccr根据Cockcroft-Gault公式计算： （详见附录5：Cockcroft and Gault公式） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT）t≤1.5×ULN 凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）t≤1.5×ULN 12 女性受试者必须满足： ①绝经（定义为至少1年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或者 ②已行手术绝育（摘除卵巢和/或子宫），或者 ③具有生育能力，但必须满足：首次使用研究药物前7天内的血清妊娠试验必须为阴性，而且同意采用年失败率 13 男性受试者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性时，男性受试者必须从签署知情同意书至研究药物及化疗药物末次给药后至少6个月，保持禁欲或使用避孕套避孕以防止药物暴露于胚胎。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格的避孕方法。
排除标准	1 混合性肺癌将按照主要的细胞类型分类，存在小细胞成分、大细胞神经内分泌癌者需排除。 2 既往接受过肺癌治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗。 3 签署知情同意书前5年内患有其他的活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌可以入组。 4 既往接受过或者预期研究期间进行器官或骨髓移植。 5 首次使用研究药物前半年内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算，Fridericia公式：QTc=QT/RR0.33）。 6 按照纽约心脏病学会NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF） 7 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，HIV抗体阳性。 8 患有活动性结核病。 9 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者。 10 乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]和/或乙肝核心抗体[HBcAb]检查呈阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]检查呈阳性者），丙型肝炎（丙肝病毒[HCV]抗体检查呈阳性，且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA]检查呈阳性），存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性）。 11 已知存在活动性或可疑的自身免疫疾病，但允许入组时处于稳定状态、不需要免疫抑制剂全身治疗的受试者入组。 12 首次使用研究药物前14天内使用或研究期间需要使用皮质类固醇（ ＞ 10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者。没有活动性自身免疫疾病情况下，允许受试者使用局部外用或吸入型类固醇（低效价）、全身小剂量短期使用、单次关节旁/关节腔内注射或剂量 ≤ 10mg/天泼尼松等效剂量的肾上腺激素替代治疗。 13 首次使用研究药物前28天内接受过活疫苗；但允许接受灭活病毒性疫苗预防/治疗季节性流感。 14 首次使用研究药物前14天内出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染；接受预防性抗生素治疗（如预防泌尿道感染或慢性阻塞性肺疾病）的受试者可入组。 15 首次使用研究药物前28天内接受过重大手术（本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术），或预期将在研究期间需要接受方案规定以外的重大手术。肿瘤穿刺或淋巴结切取活检允许入组。 16 在研究期间可能会接受其他抗肿瘤治疗，如化疗、靶向治疗或放疗（姑息性放疗除外）。 17 既往接受过针对免疫检查点的抗体/药物，如抗PD-1、抗PD-L1、抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA4）等治疗。 18 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史。 19 已知对任何铂类药物或紫杉醇（白蛋白结合型）成分过敏。 20 妊娠期或哺乳期女性。 21 已知有精神类药物滥用或吸毒史；已停止饮酒的患者可以入组。 22 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足14天。 23 经研究者判断，受试者具有不适合参加本研究的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体 用法用量:注射剂；规格100mg/10ml;静脉输注，4.5mg/kg，每周期第1天给药，每3周（21天）为1个给药周期，最多使用17个治疗周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体安慰剂 用法用量:注射剂（成分包含0.95mg/ml一水合枸橼酸、4.56mg/ml二水合枸橼酸钠、3.0mg/ml氯化钠、30mg/ml甘露醇及0.2mg/ml聚山梨酯80）；规格100mg/10ml;静脉输注，4.5mg/kg，每周期第1天给药，每3周（21天）为1个给药周期，最多使用17个治疗周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期（EFS）（由IRRC根据RECIST1.1标准评估的） 试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期（EFS）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 实验结束 有效性指标 2 3年无事件生存率（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 实验结束 有效性指标 3 主要病理学反应（MPR）率（由研究中心评估） 实验结束 有效性指标 4 病理完全缓解（pCR）率（由研究中心评估） 实验结束 有效性指标 5 总生存期（OS） 实验结束 有效性指标 6 R0切除率（由研究中心评估） 实验结束 有效性指标 7 生活质量评估（采用生活质量量表EORTC QLQ-LC13及EORTC QLQ-C30） 实验结束 有效性指标 8 实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、甲状腺功能、尿常规、心肌酶谱）、12导联心电图（ECG）、体格检查、生命体征等 实验结束 安全性指标 9 药代动力学（PK）：HLX10在血清中的浓度 实验结束 有效性指标 10 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的阳性率 实验结束 有效性指标 11 微卫星不稳定性（MSI）、肿瘤基因突变负荷（TMB）与抗肿瘤疗效的关系。 实验结束 有效性指标 12 不良事件及严重不良事件发生率 实验结束 安全性指标

1	姓名	王洁	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13910704669	Email	zlhuxi@163.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京	北京
2	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京	北京
3	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
4	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京	北京
5	复旦大学附属肿瘤医院	陈海泉	中国	上海	上海
6	上海交通大学附属胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
7	广州医科大学附属肿瘤医院	周明	中国	广东	广州
8	湖北省肿瘤医院	熊飞	中国	湖北	武汉
9	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北	襄阳
10	重庆三峡中心医院	任必勇	中国	重庆	重庆
11	宜宾第二人民医院	贾钰铭	中国	四川	宜宾
12	中国人民解放军陆军特色医学中心	李梦侠	中国	重庆	重庆
13	西南医科大学附属医院	戴天阳	中国	四川	泸州
14	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
15	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽	合肥
16	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南	长沙
17	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
18	四川大学华西医院	周清华	中国	四川	成都
19	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南	长沙
20	沧州市人民医院	谢荣景	中国	河北	沧州
21	河北医科大学第四医院	王瑞	中国	河北	石家庄
22	浙江省肿瘤医院	陈奇勋	中国	浙江	杭州
23	浙江省人民医院	徐鹤云，杨柳	中国	浙江	杭州
24	浙江大学医学院附属第二医院	丁礼仁	中国	浙江	杭州
25	浙江大学附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
26	郑州大学第一附属医院	赵松	中国	河南	郑州
27	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南	郑州
28	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南	新乡
29	河南科技大学第一附属医院	孙江涛	中国	河南	洛阳
30	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建	厦门
31	福建省肿瘤医院	庄武/朱坤寿	中国	福建	福州
32	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建	福州
33	福建省漳州市医院	许慎	中国	福建	漳州
34	泉州市第一医院	辛培玲	中国	福建	泉州
35	柳州市人民医院	韦成信	中国	广西壮族自治	柳州
36	广西医科大学附属肿瘤医院	茅乃权	中国	广西壮族自治	南宁
37	遵义医学院附属医院	宋永祥	中国	贵州	遵义
38	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐世东	中国	黑龙江	哈尔滨
39	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
40	陕西省肿瘤医院	赵征	中国	陕西	西安
41	西安医学院第一附属医院	王胜昱	中国	陕西	西安
42	苏北人民医院	束余声	中国	江苏	扬州
43	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏	南京
44	南昌大学第二附属医院	刘季春	中国	江西	南昌
45	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
46	江苏省人民医院	陈亮	中国	江苏	南京
47	济宁医学院附属医院	叶书成	中国	山东	济宁
48	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东	青岛
49	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
50	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津	天津
51	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏	南通
52	中山大学肿瘤防治中心	张兰军	中国	广东	广州
53	辽宁省肿瘤医院	刘宏旭	中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2019-10-17

主动暂停

目标入组人数	国内: 584 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；