合肥特卡法林钠片I期临床试验-特卡法林钠片在中国健康受试者中的多次给药 I 期研究

登记号	CTR20192169	试验状态	已完成
申请人联系人	戴向荣	首次公示信息日期	2019-10-30
申请人名称	兆科药业（广州）有限公司

登记号	CTR20192169
相关登记号	暂无
药物名称	特卡法林钠片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新一代口服抗凝血剂，用于机械心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗以及其他抗凝治疗
试验专业题目	特卡法林钠片在中国健康受试者中的多次给药耐受性及PK-PD研究
试验通俗题目	特卡法林钠片在中国健康受试者中的多次给药 I 期研究
试验方案编号	ZK-TEK-201905；V1.0	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-06-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴向荣	联系人座机	020-34351732	联系人手机号
联系人Email	daixr@leespharm.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市南沙区珠江工业园美德三路 1 号	联系人邮编	511462

主要目的：在中国健康受试者中研究多次口服特卡法林钠片后的安全性和耐受性。 次要目的：评价特卡法林钠片多次口服给药后的药代动力学（PK）特征、药效学（PD）特征以及维持国际标准化比值（INR）1.7-2.0范围的给药时间和剂量，为后期临床试验提供数据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~45岁（包括18岁和45岁）的健康受试者； 3 体重：男性≥50.0kg，女性≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~24.0kg/m2范围内（包括临界值）； 4 体格检查、生命体征检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）、12导联心电图等检查正常或异常但经研究者判断无临床意义者。
排除标准	1 筛选时HIV抗体、梅毒抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）检测结果为阳性者； 2 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 3 静脉穿刺困难者，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 4 筛选时尿液毒品检测阳性或在过去的12个月内有药物滥用/依赖史、吸毒史者； 5 筛选前3个月内使用烟草者； 6 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 7 筛选前6个月内经常饮酒，每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或酒精血液检测阳性者； 8 筛选期PT、APTT、TT、FIB、INR、蛋白C、蛋白S或凝血因子II 、VII 、X超出或低于正常范围的受试者； 9 受试者有心、肝、肾、消化道、神经系统及代谢异常等任何临床严重疾病者； 10 既往有记录的出血、凝血障碍或遗传性凝血功能异常的病史者； 11 筛选时有活动性出血的证据，如胃肠道出血（呕血、便血、大便潜血阳性）、尿路出血、粘膜出血（牙龈、鼻出血）和不明原因的皮下出血或瘀斑； 12 筛选前3个月内参加了任何药物或器械临床试验者； 13 筛选前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者； 14 在筛选前的3个月内临床显著的失血或献血>200毫升者； 15 筛选前14天内使用过任何药物者（包括中草药和保健品）； 16 对华法林或研究药物有过敏反应者； 17 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠结果呈阳性者； 18 女性受试者在给药期间不能避开月经期； 19 育龄受试者不能保证从筛选前两周至试验结束后6个月内无生育计划、无捐精、捐卵计划且自愿采取非药物性避孕措施（药物性避孕措施包括皮下注射避孕药、避孕针、皮下埋植避孕法、局部避孕药物如杀精剂等）者； 20 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:特卡法林钠片 用法用量:片剂；规格1mg；口服，每天1次，连续给药14天,用药规格：1mg,5mg,10mg；给药剂量10mg，并且每日监测INR结果并参考每日剂量滴定规则，确定受试者当日剂量。每个受试者通过剂量滴定来实现目标INR[1.7-2.0]。10mg剂量组。 2 中文通用名:特卡法林钠片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每天1次，连续给药14天,用药规格：1mg,5mg,10mg,20mg；给药剂量20mg，并且每日监测INR结果并参考每日剂量滴定规则，确定受试者当日剂量。每个受试者通过剂量滴定来实现目标INR[1.7-2.0]。20mg剂量组。 3 中文通用名:特卡法林钠片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，每天1次，连续给药14天，用药规格：1mg,5mg,10mg,20mg；给药剂量30mg，并且每日监测INR结果并参考每日剂量滴定规则，确定受试者当日剂量。每个受试者通过剂量滴定来实现目标INR[1.7-2.0]。30mg剂量组。 4 中文通用名:特卡法林钠片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，每天1次，连续给药14天，用药规格：1mg,5mg,10mg,20mg；并且每日监测INR结果并参考每日剂量滴定规则，确定受试者当日剂量。每个受试者通过剂量滴定来实现目标INR[1.7-2.0]。40mg剂量组。 5 中文通用名:特卡法林钠片 用法用量:片剂；规格1mg；口服，每天1次，连续给药14天,用药规格：1mg,5mg,10mg；给药剂量10mg，并且每日监测INR结果并参考每日剂量滴定规则，确定受试者当日剂量。10mg剂量组。 6 中文通用名:特卡法林钠片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，每天1次，连续给药14天,用药规格：1mg,5mg,10mg,20mg；给药剂量20mg，并且每日监测INR结果并参考每日剂量滴定规则，确定受试者当日剂量。20mg剂量组。 7 中文通用名:特卡法林钠片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，每天1次，连续给药14天，用药规格：1mg,5mg,10mg,20mg；给药剂量30mg，并且每日监测INR结果并参考每日剂量滴定规则，确定受试者当日剂量。30mg剂量组。 8 中文通用名:特卡法林钠片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，每天1次，连续给药14天，用药规格：1mg,5mg,10mg,20mg；并且每日监测INR结果并参考每日剂量滴定规则，确定受试者当日剂量。40mg剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性的评价指标：包括不良事件，严重不良事件，伴随用药，临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规、凝血功能检查等），临床症状、生命体征测定结果，12-导联心电图和体格检查结果 试验第-7天至第35天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：AUC0-∞、Cmax、Tmax、消除率常数(Kel)、消除半衰期(t1/2)、血药表观清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)以及平均停留时间(MRT) 试验第1天至第35天 有效性指标 2 药效学指标：INR、PT、APTT和凝血因子II、VII、X以及蛋白C和S 试验第1天至第35天 有效性指标

1	姓名	鲁超，医学硕士	学位	医学硕士	职称	研究员
	电话	0551-65997164	Email	765385306@qq.com	邮政地址	安徽省-合肥市-安徽省合肥市经济技术开发区芙蓉路678号
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	鲁超	中国	安徽	合肥
2	安徽医科大学第二附属医院	胡伟	中国	安徽	合肥

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-09-30

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-19；
试验完成日期	国内：2021-06-05；