南京HS-10234片I期临床试验-评价健康受试者口服卡马西平对HS-10234 片药代动力学的影响

登记号	CTR20192183	试验状态	已完成
申请人联系人	周健	首次公示信息日期	2019-11-19
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20192183
相关登记号	CTR20150826,CTR20161077,CTR20180816
药物名称	HS-10234片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	开放、两周期、单序列、交叉的Ⅰ期研究，评价健康受试者口服P-gp 诱导剂（卡马西平） 对HS-10234 片药代动力学的影响
试验通俗题目	评价健康受试者口服卡马西平对HS-10234 片药代动力学的影响
试验方案编号	HS-10234-106；版本号：2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-07-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周健	联系人座机	0518-83096367	联系人手机号	18652106552
联系人Email	zhouj2@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区荣科路118号凯瑞大厦5号楼	联系人邮编	201203

评价在健康受试者中口服P-gp 诱导剂（卡马西平）对HS-10234 及其代谢产物替诺福韦药代动力学的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者在被告知知情同意书的全部内容后，自愿签署知情同意书； 2 受试者年龄在18~45 周岁之间（包含边界值）的男性和女性； 3 男性受试者体重不低于50kg。女性受试者体重不低于45kg。体重指数（BMI） ＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~28.0 kg/ m2 范围内（包括临界值）； 4 同意在试验期间以及末次给药后3 个月内进行有效的非药物避孕的男性或女性， 在此期间无生育计划，且不得捐精或捐卵。
排除标准	1 体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查等经研究者判断异常且具 有临床意义者； 2 有心（如房室传导阻滞和心律失常）、血液和淋巴系统、胃肠道系统、肝（如 肝卟啉病）、免疫系统（如骨髓抑制）、肾脏和内分泌系统（如体液潴留）及 呼吸系统等严重疾病史或现有上述疾病，且研究者判断有临床意义者； 3 有精神病史者； 4 接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，经研究者判断不适合入组 者； 5 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，经研究者判断不适合入组者； 6 易发生过敏反应（如易发生皮疹、过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹、哮喘、 Stevens-Johnson 综合症或中毒性表皮坏死溶解症等），或已知对HS-10234 组分 或类似物过敏，或对卡马西平等三环类抗抑郁药有交叉过敏反应者； 7 在服用研究药物前14 天内，使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品（发 挥局部疗效的外用制剂除外）； 8 在服用研究药物前30 天内，使用过任何影响转运蛋白（如P-gp、BPCR 等）、 或抑制或诱导肝脏对药物代谢、或使用了MAO 抑制剂的药物[如：伏立康唑、 他达拉非、诺拉赞、硫酸锂、甲氧氯伏胺、氟哌啶醇、硫利达嗪、利尿药、异 烟肼、氟伏沙明、维拉帕米、地尔硫唑、西咪替丁、奥美拉唑、达那唑、比卡 鲁胺、奎奴普丁、达福普汀、大环内酯类（红霉素、克拉霉素）、利托那韦、 达芦那韦、吡咯抗真菌剂（达克宁、氟康唑）、环丙沙星、乙酰唑胺、喹硫平、 伊曲康唑、特拉瑞韦、氯巴占、帕罗西汀、苯巴比妥、利福平、苯妥英钠、丙 戊酸、扑米酮、依法韦仑、茶碱、氨茶碱、圣约翰草]者； 9 在筛选前5 年内有药物滥用史或使用过毒品者，或药物滥用筛查阳性者； 10 酗酒者或筛选前6 个月内，经常饮酒者，即每周饮酒超过14 单位酒精（1 单位 =285mL 啤酒或25 mL 烈酒或100 mL 葡萄酒）； 11 嗜烟者或筛选前3 个月内，平均每日吸烟量多于5 支者； 12 筛选前3 个月内，服用过研究药物或参加过其他的药物临床试验； 13 筛选前3 个月内，献血或大量失血（>400mL）者（女性生理期失血除外）； 14 筛选前30 天内，每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250mL）者； 15 在服用研究药物前7 天内，摄入过葡萄柚、西柚或含葡萄柚或西柚汁的食物者； 16 在服用研究药物前48h 内，服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 17 女性受试者在筛查期或临床试验中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 18 在研究前筛选阶段或研究用药前新发疾病者； 19 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 20 不能耐受静脉穿刺采血者； 21 HLA-A3101、HLA-B1502 基因检测结果表明不适合使用卡马西平者； 22 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者判断不适宜参加的受试 者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10234片 用法用量:片剂；规格25mg；第1天餐后单次口服25mg；第26天早上餐后口服0.3g卡马西平片同时单次口服25mgHS-10234片 2 中文通用名:卡马西平片（英文名：Carbamazepine；商品名Tegretol） 用法用量:片剂；规格0.1g；第6~8天，连续餐后口服，每天两次，0.1g/次；第9~11天，连续口服，每天两次，0.2g/次；试验第12~25天，连续口服，每天两次，0.3g/次。每天卡马西平两次给药之间均间隔约12h。第26天，餐后口服卡马西平片两次，0.3g/次。早上口服0.3g卡马西平片的同时单次口服25mgHS-10234片。卡马西平两次给药之间间隔约12h。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 试验结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过对不良事件报告、生命体征检查、心电图、体检以及临床实验室检查结果的医n学回顾进行安全性评估。 试验结束后 安全性指标

1	姓名	施瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951799326	Email	Ruihuashi@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区丁家桥87号
	邮编	210009	单位名称	东南大学附属中大医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	东南大学附属中大医院	施瑞华	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2019-07-04
2	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2019-07-15
3	东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会	同意	2019-07-26

已完成

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 20  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-04；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-04；
试验完成日期	国内：2020-04-15；