内江阿伐曲泊帕片III期临床试验-阿伐曲泊帕对肿瘤化疗所致血小板减少疗效和安全性研究

登记号	CTR20192192	试验状态	进行中
申请人联系人	闫洪双	首次公示信息日期	2019-11-06
申请人名称	Dova Pharmaceuticals, Inc./ Eisai Co., Ltd.(Kawashima Plant)/ Pharma Packaging Solutions/ 上海复星医药产业发展有限公司

登记号	CTR20192192
相关登记号	暂无
药物名称	阿伐曲泊帕片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肿瘤化疗引起的血小板减少症
试验专业题目	随机、双盲、安慰剂对照以评估阿伐曲泊帕治疗活动性非血液系统肿瘤患者化疗所致血小板减少症的疗效和安全性
试验通俗题目	阿伐曲泊帕对肿瘤化疗所致血小板减少疗效和安全性研究
试验方案编号	AVA-CIT-330；版本号：1.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2019-04-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	闫洪双	联系人座机	010-65889599	联系人手机号	13699224347
联系人Email	hsyan@tigermed.net	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区朝阳门外大街20号联合大厦808室	联系人邮编	100020

本研究的主要目的是评估阿伐曲泊帕在提高血小板计数方面的有效性，以避免CIT患者血小板输注或降低化疗剂量或化疗推迟。 本研究的次要目的如下： ——评估CIT受试者使用阿伐曲泊帕的安全性 ——研究阿伐曲泊帕对CIT患者出血的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者知情同意时需年满18周岁 2 诊断为卵巢癌、非小细胞肺癌或膀胱癌并需要全身性化疗的受试者 3 受试者目前正在接受以21天或28天为周期的化疗方案（不包括其他长度化疗周期），使用包括以下一种或多种药物或同类药物：核苷类似物，包括吉西他滨和氟尿嘧啶；卡铂或顺铂；蒽环类；烷化剂； 4 受试者发生重度血小板减少，定义为2次血小板计数 5 受试者能够以与合格化疗周期X中相同的剂量和时间表继续接受当前化疗方案 6 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2分 7 筛选时受试者的预期寿命> 12周，并且能接受至少2个额外的当前化疗方案周期 8 在整个研究期间以及试验药品（IP）中止后30天内，具有生育能力的女性必须同意使用一种高效的避孕方法（例如，全面节欲；宫内节育器；口服、注射或植入激素类避孕药；双重屏障避孕（即避孕套+避孕隔膜）；或者伴侣输精管切除并确认无精）。 目前禁欲的受试者，如果在研究期间或在IP停药后30天内恢复性生活，则受试者必须同意使用上述有效避孕方法。男性受试者必须同意外科手术节育，或在整个研究期间和IP停药后30天内，使用双重屏障避孕方法（男用避孕套、避孕隔膜或浸满杀精子剂的避孕海绵的组合）；注意：所有女性受试者都被认为具有生育能力，除非她们已经绝经（连续闭经至少12个月，没有其他已知或可疑原因）或至少在给药前1月已经行绝育手术（即双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术）。 9 受试者自愿并遵守研究方案的所有要求； 10 受试者必须签订书面知情同意书。 11 说明：11-15条为可选择的开放式延伸期的入选标准。n受试者目前正在接受与合格化疗周期 X 中给予的相同化疗药物的治疗； 12 受试者的ECOG 体能状态评分≤2； 13 具有生育能力的女性必须同意使用如前所述的高效的避孕方法。男性受试者在整个研究期间和 IP 停药后 30 天内，必须同意外科手术节育或使用双重屏障避孕方法（男用避孕套、避孕隔膜或浸满杀精子剂的避孕海绵的组合）；n注意：所有女性受试者都被认为具有生育能力，除非她们已经绝经（连续闭经至少 12个月，没有其他已知或可疑原因）或至少在给药前 1 个月已经行绝育手术（即双侧输卵管结扎术，子宫切除术或双侧卵巢切除术）。 14 受试者自愿并遵守研究方案的所有要求； 15 受试者必须同意继续进入 OLE 期。
排除标准	1 在筛选前6个月内，受试者经历≥2级的CIT，血小板计数 2 第2次访视（-1天），受试者的血小板计数>175 × 109/L 3 有任何血液系统恶性肿瘤病史的受试者，包括白血病、骨髓瘤、骨髓增殖性疾病、淋巴瘤或骨髓增生异常的疾病 4 在研究治疗期间接受> 2次既往方案化疗或接受全脑放射治疗的受试者 5 受试者丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞5倍正常上限，或总胆红素≥3倍正常上限 6 受试者人类免疫缺陷病毒阳性 7 受试者在筛选前7天内具有临床意义的急性或活动性出血（如胃肠道或中枢神经系统） 8 受试者具有医学已知的遗传性血栓前综合征（例如，凝血因子V Leiden突变、凝血酶原G20210A突变或遗传性抗凝血酶III（ATIII）缺乏症） 9 受试者有重大心血管疾病史（例如，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级3/级）、增加血栓栓塞事件风险的已知的心律失常 [例如，心房颤动]，冠状动脉支架置入，血管成形术或冠状动脉旁路移植术） 10 受试者在筛选前3个月内有动脉或静脉血栓形成病史 11 受试者在筛选前7天内使用维生素K拮抗剂（允许使用包括低分子量肝素、凝血因子Xa抑制剂或凝血酶抑制剂） 12 受试者具有慢性血小板或出血性疾病病史，或CIT以外病因引起的血小板减少症（例如，慢性肝病或免疫性血小板减少性紫癜）病史 13 受试者在筛选前7天内使用中强效的细胞色素P450（CYP）2C或CYP3A4 / 5诱导剂 14 受试者既往接受血小板生成素受体激动剂（例如，艾曲泊帕或罗米司亭）用于治疗CIT 15 受试者在随机化前3天内接受血小板输注 16 受试者不能口服药物 17 经研究者评估，受试者有任何可损害受试者安全完成研究的伴随病史，例如不稳定性心绞痛，血液透析的肾功能衰竭或需要静脉注射抗生素的活动性感染 18 在筛选（通过血清β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]阳性试验证明）或基线访视（尿液）时为哺乳期或妊娠期的女性受试者 19 受试者对阿伐曲泊帕或其任何赋形剂有过敏反应；或 20 受试者在筛选前30天内参加了任何一项其他研究药物或器械的临床研究，但观察性研究除外。 21 说明：21-27条为可选择的开放式延伸期的排除标准 。n受试者在化疗前准备服用阿伐曲泊帕的当天的血小板计数>175×109/L； 22 受试者ALT 或 AST＞5 倍的正常上限，或总胆红素≥3 倍的正常上限； 23 在 OLE 周期中，化疗前 IP 治疗前的 7 天内，受试者具有临床意义的急性或活动性出血（例如，胃肠道或中枢神经系统）； 24 受试者在第 X+3 周期的化疗前 IP 治疗前 7 天内，使用维生素 K 拮抗剂（允许使用低分子量肝素、凝血因子 Xa 抑制剂或凝血酶抑制剂）； 25 受试者在 OLE 期间，化疗前 IP 治疗前的 7 天内使用了中强效 CYP2C 或 CYP3A4/5 诱导剂（见附录C）； 26 受试者不能口服药物； 27 哺乳期或妊娠期的女性受试者（通过尿液或血清检测阳性证明）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿伐曲泊帕 用法用量:片剂，20mg,口服，每日一次，60mg。X+1周期化疗前后各连续服用5天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿伐曲泊帕安慰剂 用法用量:片剂，20mg,口服，每日一次，60mg。X+1周期化疗前后各连续服用5天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 满足下列所有标准的反应者的比例：从周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前，无需血小板输注； 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 有效性指标+安全性指标 2 无需因周期X+1内发生血小板减少症而降低周期X+2化疗剂量≥15%； 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 有效性指标+安全性指标 3 无需因周期X+1内发生血小板减少症而延迟周期X+2化疗时间≥4天。 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从周期X+1开始后，至周期X+2开始前，重度血小板减少症（定义为：血小板计数 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 有效性指标+安全性指标 2 从基线（合格化疗周期）（周期X）（最低点）至周期X+1（最低点），血小板计数的变化； X+1 有效性指标+安全性指标 3 从周期X+1开始后，至周期X+2开始前，未出现严重或非严重临床相关出血事件的受试者比例； 周期X + 1开始后，至周期X + 2开始前 有效性指标+安全性指标 4 从周期X+1开始后，至周期X+2结束前，未接受血小板输注的受试者比例。 周期X + 1开始后，至周期X + 2结束前 有效性指标+安全性指标

1	姓名	蒋鸥	学位	博士	职称	院长
	电话	13990570757	Email	jiangou098@163.com	邮政地址	四川省-内江市-中国四川省内江市东兴区新江路244号
	邮编	641103	单位名称	内江市第二人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
2	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
3	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
6	Torokbalint Pulmonology Institute, Oncopulmonology and Outpatient Center	Gabriella Galffy	匈牙利	Pest	Torokbalint
7	University of Debrecen Clinical Center, Department of Pulmonology	Nora Bittner	匈牙利	Hajdu-Bihar	Debrecen
8	Koranyi National Institute of TBC and Pulmonology, 6th Department of Pulmonology	Katalin Udud	匈牙利	Pest	Budapest
9	Uzsoki Hospital, Department of Radiation Oncology	Laszlo Landherr	匈牙利	Pest	Budapest
10	Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Pulmonology	Peter Szabo	匈牙利	Szabolcs-Szatmar-Bereg	Nyiregyhaza
11	PROVITA PROLIFE	Jacek Fijuth	波兰	Lodz	Tomaszów Mazowiecki
12	MAGODENT Sp. z o .o. (LLC), Branch No. 4, Department of Clinical Oncology/Chemotherapy	Marcin Maczkiewicz	波兰	Masovia	Warsaw
13	Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology, Department of Lung and Thoracic Cancers	Dariusz Kowalski	波兰	Masovia	Warsaw
14	Specialist Hospital in Prabuty Sp. z o.o. (LLC), Department of Pulmonology	Anna Lowczak	波兰	Pomerania	Prabuty
15	Swietokrzyskie Oncology Center in Kielce, Department of Radiotherapy/Department of Clinical Oncology	Jolanta Smok-Kalwat	波兰	Swietokrzyskie	Kielce
16	St. John of Dukla Oncology Center of Lublin Land, 1st Department of Gynecologic Oncology	Agnieszka Gabka-Dembal	波兰	Lubelskie	Lublin
17	Provincial Hospitals in Gdynia Sp. z o.o. (LLC), Department of Oncology and Radiotherapy, Clinical Oncology Unit	Iwona Danielewicz	波兰	Pomerania	Gdynia
18	Independent Public Hospitals of Tuberculosis and Lung Diseases in Olsztyn, Department of Oncology with Subdepartment of Lung Neoplasms Chemotherapy	Jaroslaw Kolb-Sielecki	波兰	Warmia-Masuria	Olsztyn
19	City Clinical Hospital #1, Thoracic Oncology Department #5	Alexander Filippov	俄罗斯	Novosibirsk Region	Novosibirsk
20	Clinical Oncology Center, Chemotherapy Department for Children and Adults	Rinat Galiulin	俄罗斯	Omsk Region	Omsk
21	Leningrad Regional Clinical Oncology Center	Mikhail Osipov	俄罗斯	Saint Petersburg	St. Petersburg
22	Novosibirsk Regional Clinical Oncology Center, Oncology Department #4 (Gynecologic)	Sergey Krasilnikov	俄罗斯	Novosibirsk Region	Novosibirsk
23	Arkhangelsk Clinical Oncology Center, Department of Chemotherapy	Marina Nechaeva	俄罗斯	Arkhangelsk Region	Arkhangelsk
24	N.N. Blokhin Russian Oncology Research Center, Surgery Department of Clinical Biotechnology	Lidia Nelyubina	俄罗斯	Moscow	Moscow
25	Clinical Oncology Center, Department of Chemotherapy	Irina Radyukova	俄罗斯	Omsk Region	Omsk
26	Republican Clinical Oncology Center, Chemotherapy Department #3	Sufia Safina	俄罗斯	Tatarstan	Kazan
27	N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology	Tatiana Semiglazova	俄罗斯	Saint Petersburg	St. Petersburg
28	Ogarev Mordovia State University	Pavel Skopin	俄罗斯	Republic of Mordovia	Saransk
29	Pyatigorsk Interdistrict Oncology Center, Outpatient Department	Vladimir Vladimirov	俄罗斯	Stavropol Krai	Pyatigorsk
30	Kursk Regional Clinical Oncology Center	Igor Lifirenko	俄罗斯	Kursk Region	Kursk
31	Oncology Center #2	Dmitry Udovitsa	俄罗斯	Krasnodar Krai	Sochi
32	Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa, Clinic of Oncology	Zoran Andric	塞尔维亚	City of Belgrade	Belgrade
33	Institute of Oncology and Radiology of Serbia, Clinic of Medical Oncology	Snezana Bosnjak	塞尔维亚	City of Belgrade	Belgrade
34	Clinical Center Kragujevac, Clinic of Pulmonology	Marina Petrovic	塞尔维亚	Sumadija Region	Kragujevac
35	Clinical Center of Serbia, Clinic of Pulmonology	Violeta Mihailovic-Vucinic	塞尔维亚	City of Belgrade	Belgrade
36	Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina, Pulmonary Oncology Clinic	Bojan Zaric	塞尔维亚	Backa Region	Sremska Kamenica
37	Chernihiv Regional Oncology Center, Department of Chemotherapy	Hryhoriy Bardakov	乌克兰	Chernihivs′ka	Chernihiv
38	Kyiv City Clinical Hospital #2, Department of Chemotherapy for day-patient treatment	Valerii Cheshuk	乌克兰	Kyiv	Kyiv
39	Ternopil Regional Clinical Oncology Center, Department of Chemotherapy	Iryna Havryliuk	乌克兰	Ternopil	Ternopil
40	Central City Clinical Hospital, City Oncology Center, Department of Internal Medicine	Yevhen Hotko	乌克兰	Zakarpats'ka	Uzhhorod
41	Cherkasy Regional Oncology Center, Regional Center for Clinical Oncology (Oncochemotherapy)	Viktor Paramonov	乌克兰	Cherkas′ka	Cherkasy
42	S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology	Tetiana Popovska	乌克兰	Kharkivs′ka	Kharkiv
43	Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center	Andriy Rusyn	乌克兰	Zakarpats'ka	Uzhhorod
44	Podillia Regional Oncology Center, Department of Chemotherapy	Volodymyr Shamrai	乌克兰	Vinnyts′ka	Vinnytsia
45	Kherson Regional Oncology Center, Department of Day-patient Treatment for Ambulatory Medical Care of Chemotherapy	Iryna Sokur	乌克兰	Khersons′ka	Kherson
46	Chernivtsi Regional Clinical Oncology Center, Day Care Unit	Illia Tashchuk	乌克兰	Chernivets′ka	Chernivtsi
47	Odesa Regional Oncology Center, Hospital Day Care Department (Dispensary Unit of Outpatient Department)	Dmytro Trukhin	乌克兰	Odessa Region	Odesa
48	Sumy Regional Clinical Oncology Center, Dispensary Department with Day In-Patient Department of Chemotherapeutic Profile	Ihor Vynnychenko	乌克兰	Sums′ka	Sumy
49	Prykarpattia Clinical Oncology Center, Chemotherapy Department	Anna Kryzhanivska	乌克兰	Ivano-Frankivsk Oblast	Ivano-Frankivsk
50	National Institute of Cancer	Yuriy Ostapenko	乌克兰	Kyiv	Kyiv
51	O.O. Shalimov Institute of Surgery and Transplantation	Ruben Zograbian	乌克兰	Kyiv	Kyiv
52	Kirovohrad Regional Oncology Center	Andriy Gardashnikov	乌克兰	Kirovohrad	Kropyvnytskyi
53	Compassionate Cancer Care Medical Group, Riverside	Brian Choi	美国	California	Riverside
54	Indiana University Health Bloomington Hospital	Karuna Koneru	美国	Indiana	Bloomington
55	Sarcoma Oncology Research Center, LLC	Sant Chawla	美国	California	Santa Monica
56	Cancer Center of Kansas	Shaker Dakhil	美国	Kansas	Wichita
57	Gabrail Cancer Center Research	Nashat Gabrail	美国	Ohio	Canton
58	Gettysburg Cancer Center	Satish Shah	美国	Commonwealth of Pennsylvania	Gettysburg
59	Pacific Cancer Medical Center Inc	Ajit Maniam	美国	California	Anaheim
60	CBCC Global Research	Alan Cartmell	美国	California	Bakersfield
61	Minneapolis VA Health Care System (VAHCS)	Mark Klein	美国	NW Washington DC	Minneapolis
62	Orchard Healthcare Research Inc.	Ira Oliff	美国	Illinois	Skokie
63	Georgia Cancer Center	Sharad Ghamande	美国	Georgia	Augusta
64	Tower Hematology Oncology Medical Group	Kamalesh Sankhala	美国	California	Beverly Hills
65	Ingalls Memorial Hospital	Kimberly Kruczek	美国	Illinois	Harvey
66	Massachusetts General Hospital, Cancer Center	Hanny Al-Samkari	美国	Massachusetts	Boston

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	内江市第二人民医院临床试验伦理委员会	同意	2019-06-27
2	临沂市肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-10
3	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2019-08-01
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-08-30
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2019-10-18
6	内江市第二人民医院临床试验伦理委员会	同意	2020-04-23
7	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2020-04-30
8	临沂市肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-04-30

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 8 ； 国际: 121 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-16；     国际：2018-10-09；
第一例受试者入组日期	国内：2020-04-24；     国际：2018-10-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；