天津BPI-23314片I期临床试验-BPI-23314在复发/难治性急性髓系白血病患者中的I期临床研究

登记号	CTR20192223	试验状态	进行中
申请人联系人	熊铭	首次公示信息日期	2019-11-26
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20192223
相关登记号	CTR20192220;
药物名称	BPI-23314片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性急性髓系白血病
试验专业题目	一项评价BPI-23314片口服在复发/难治性急性髓系白血病患者中单次和连续给药的安全性、耐受性和药代动力学的I期研究
试验通俗题目	BPI-23314在复发/难治性急性髓系白血病患者中的I期临床研究
试验方案编号	BTP-66911；1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	熊铭	联系人座机	13600532986	联系人手机号	暂无
联系人Email	ming.xiong@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号	联系人邮编	311100

主要目的：评估BPI-23314片在复发/难治性急性髓系白血病患者的安全性和耐受性；探索最大耐受剂量(MTD)，确定2期研究推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评价BPI-23314片的药代动力学特征；评估BPI-23314片的初步疗效；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据世界卫生组织（WHO）标准确诊的急性髓系白血病的复发/难治患者，符合以下任一条件： i. 12个月以内复发； ii. 经标准方案诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者 2 年龄为18-70岁（含边界年龄），性别不限； 3 预期生存≥12周； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1； 5 血常规：正常情况下，白细胞计数（WBC）≤20×10^9/L；或者患者在使用羟基脲或阿糖胞苷前白细胞计数（WBC）＞20×10^9/L，使用一段时间并停药3天后，检测白细胞计数（WBC）≤20×10^9/L； 6 凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤1.5倍正常值上限（ULN）； 7 肝脏：若无明确的肝转移，血清总胆红素≤1.5 ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶(ALT) ≤2.5 ULN；若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤ 3.0 ULN； 8 肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min； 9 既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或NCI CTCAE 版本4.03 ≤1 级（脱发、血液学或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）； 10 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取医学认可的避孕措施； 11 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查； 12 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准	1 既往接受过其他BRD4或BET抑制剂的治疗 2 早幼粒细胞白血病患者； 3 既往接受过骨髓抑制性化疗（除阿糖胞苷和羟基脲外）、小分子药物治疗的，其终止治疗时间距离首次用药少于4周或5个半衰期内（取时间长者）； 4 既往接受过生物治疗和/或免疫治疗，其终止治疗时间距离首次用药少于8周或5个半衰期内（取时间长者）； 5 首次用药前1周内接受中草药抗肿瘤治疗的患者； 6 过去5年内曾患有其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外； 7 肿瘤累及中枢神经系统和累及睾丸； 8 首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植手术； 9 接受过异体器官或干细胞移植手术； 10 首次用药前4周内进行过大手术或严重外伤的患者； 11 首次用药前6个月内发生动/静脉血栓事件； 12 已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向； 13 重要器官有出血倾向或活动性出血者； 14 任何严重的和/或未能控制的系统性疾病； 15 无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或心脏骤停； 16 校正QT间期延长【在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec）】； 17 各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常； 18 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒感染，活动性HBV感染，HCV感染； 19 任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况； 20 首次给药前7 天内患者接受过以下治疗：已知是CYP1A2强效抑制剂或诱导剂 21 研究期间不能中断使用CYP2C9 底物； 22 首次给药前7天内患者接受过需经OATP1B1转运体转运的药物； 23 存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响的患者； 24 已知对研究药物或任一辅料严重过敏; 25 任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况； 26 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BPI-23314片 用法用量:片剂；规格2.5mg；空腹口服，一天一次，每次5mg，每周期为21天。 2 中文通用名:BPI-23314片 用法用量:片剂；规格10mg；空腹口服，一天一次，每次10mg，每周期为21天。 3 中文通用名:BPI-23314片 用法用量:片剂；规格10mg；空腹口服，一天一次，每次20mg，每周期为21天。 4 中文通用名:BPI-23314片 用法用量:片剂；规格10mg；空腹口服，一天一次，每次40mg，每周期为21天。 5 中文通用名:BPI-23314片 用法用量:片剂；规格10mg；空腹口服，一天一次，每次60mg，每周期为21天。 6 中文通用名:BPI-23314片 用法用量:片剂；规格10mg；空腹口服，一天一次，每次80mg，每周期为21天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）、生命体征、实验室检查、ECOG体能评分、体格检查等 ； 患者入组至试验结束，约36个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效：CR且微小残留病阴性、完全缓解、形态学完全缓解而血细胞计数未完全恢复、形态学无白血病状态、部分缓解、疾病稳定、疾病进展、复发、总生存、无复发生存、无事件生存和累积复发率 。 患者入组至试验结束，约36个月 有效性指标 2 药代动力学参数：达峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），半衰期（T1/2），血药浓度-时间线下面积（AUC0-t），清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F）等药代动力学指标 患者入组至试验结束，约36个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王建祥，医学博士	学位	暂无	职称	副院所长
	电话	(0)22-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津	天津
2	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2019-08-19

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；