天津SYHA1801胶囊I期临床试验-SYHA1801胶囊治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20192261	试验状态	进行中
申请人联系人	姚雪坤	首次公示信息日期	2020-03-27
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20192261
相关登记号	暂无
药物名称	SYHA1801胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价SYHA1801胶囊在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性的I期临床试验
试验通俗题目	SYHA1801胶囊治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	SYHA1801201901/PRO；v 2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号	暂无
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省石家庄市黄河大道226号	联系人邮编	050000

主要目的：1.评价SYHA1801用于治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性；2.确定SYHA1801的最大耐受剂量（MTD）（如有）、II期临床推荐剂量（RP2D）和给药方案。次要目的：1.评价SYHA1801的药代动力学（PK）特征和药效动力学（PD）特征；2.初步评价SYHA1801的抗肿瘤疗效；3.评价SYHA1801的初步抗肿瘤活性。探索性目的：1.评估潜在的药效学生物标记物；2.评估潜在的获益人群。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75（含）周岁，性别不限。 2 入组受试者必须有经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性肿瘤，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者，或没有条件接受标准治疗，并符合以下相应阶段的瘤种要求：（1）Stage I：不限实体瘤瘤种；（2）Stage II：①Arm 1：TNBC ②Arm 2：CRC ③Arm 3：其他可能的瘤种。 3 至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于RECIST 1.1版标准。 4 ECOG体能状态评分：0~1分。 5 预计生存时间超过3个月。 6 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L。肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者：≤5×ULN。肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN。凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。 7 女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 在研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 2 在研究药物首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。 3 在研究药物首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。 4 在研究药物首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 5 在研究药物首次给药前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂者。 6 既往曾接受过BET抑制剂治疗。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 9 不能控制的活动性感染（急性或慢性真菌，细菌，病毒或其他感染）。 10 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 11 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎抗体阳性。 12 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：（1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等，或需服用抗心律失常药物的其他心律失常（不包括抗凝药物，服用抗凝药物相关凝血功能必须满足入选标准）；（2）有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；（3）基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms）；（4）基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；（5）心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上；（6）控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥95mmHg）；（7）既往或当前患有心肌病。 13 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。 14 有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者。 15 已知有酒精或药物依赖。 16 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SYHA1801 用法用量:胶囊，规格10mg/40mg。每天一次，口服给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MTD/RP2D；DLT发生情况和频率； 第1周期 有效性指标+安全性指标 2 AE和SAE发生情况和频率。 整个研究周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标AUC0-last、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2和CL/F等； 第1周期 有效性指标+安全性指标 2 疗效指标：总缓解率(ORR)、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）。 第2周期末 有效性指标

1	姓名	巴一，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	022-23340123-1051	Email	bayi@tjmuch.com	邮政地址	天津市河西区体院北道环湖西路1号
	邮编	100191	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	巴一，史业辉	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会批件	同意	2019-10-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 53-186 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；