济南羟基脲片BE期临床试验-羟基脲片生物等效性研究

登记号	CTR20192315	试验状态	已完成
申请人联系人	顾兴丽	首次公示信息日期	2019-11-12
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20192315
相关登记号	暂无
药物名称	羟基脲片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	耐药性慢性粒细胞白血病；与放疗联合治疗头颈部（不包括唇部）局部晚期鳞状细胞癌。
试验专业题目	羟基脲片作用于空腹状态成年肿瘤患者的生物等效性研究
试验通俗题目	羟基脲片生物等效性研究
试验方案编号	QL-YK1-031-001；V1.0	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2019-09-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	顾兴丽	联系人座机	0531-83126901	联系人手机号	15169109609
联系人Email	xingli.gu@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区工业北路243号	联系人邮编	250100

主要研究目的：研究成年肿瘤患者在空腹状态下单次口服受试制剂羟基脲片（规格：0.5g，齐鲁制药有限公司生产）与参比制剂羟基脲胶囊（HYDREA，规格：500mg；Corden Pharma Latina S.p.A.生产）的体内药代动力学，评价空腹状态下口服两种制剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1)t年龄18~70周岁（包括18和70周岁）的男性或女性 2 2)t女性体重≥45kg，男性体重≥50kg； 3 3)t有明确组织病理学和/或细胞学诊断的恶性实体瘤患者，包括头颈部癌、宫颈鳞癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等； 4 4)tECOG评分为0-1； 5 5)t预期生存期大于12周； 6 6)t患者骨髓、肾脏和肝脏功能要求如下：骨髓功能白细胞计数≥3.0×109/L 中性粒细胞计数≥1.5×109/L 血小板计数≥100×109/L 血红蛋白≥100 g/L；肾功血清肌酐≤正常值上限的1.5 倍 肌酐清除率 ≥60 mL/min；肝功总胆红素 ？正常值上限的1.5倍 AST、ALT≤正常值上限的2.5倍；肌酐清除率计算公式：Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)，女性按结果×0.85计算 7 7)t给药前14天内未接受过除羟基脲外的抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、分子靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等） 8 8)t患者（包括男性患者）自筛选前14天内已采取有效的避孕措施且愿意自签署知情至研究结束后女性6个月内、男性1年内无妊娠或捐精计划且自愿采取有效避孕措施 9 9)t患者自愿参加本研究并签署知情同意书，且能遵守研究方案
排除标准	1 1)t已知对羟基脲或研究药物组成成分过敏者 2 2)t出现脑转移或其他中枢神经系统转移的肿瘤患者（筛选前至少6个月接受治疗，现在已稳定、无症状的除外） 3 3)t现患水痘、带状疱疹者，或各种活动性感染者 4 4)t现患严重贫血、肝肾功能不全、痛风、尿酸盐结石者 5 5)t有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者（如不可控制的高血压或糖尿病、心肌梗死、心绞痛、心脏停搏、心力衰竭、心膜炎、精神疾病、脑血管病、间质性肺炎、肺纤维化等），经研究者认为不适宜参加者 6 6)t有任何影响口服给药因素者（如既往胃或小肠切除史等，或现患萎缩性胃炎、慢性肠病、消化道出血、吞咽困难、胃肠道梗阻或大于1级的腹泻等，包括已痊愈但身体状态尚未恢复者） 7 7)t既往接受放疗后发生严重红斑者 8 8)t乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、艾滋病病毒抗体阳性或梅毒抗体阳性 9 9)t妊娠期或哺乳期妇女，或育龄女性妊娠试验结果阳性者； 10 10)t筛选前6个月内有酒精依赖史，或不同意住院期间停止吸烟，或不同意首次服药前24h至试验结束停止饮酒，或酒精呼气测试阳性的患者； 11 11)t筛选前3个月内，进行大手术（需要全身麻醉的手术）或影响药物吸收的胃肠手术、开放性活检、严重创伤性损伤，或有未愈合伤口或未从大手术中恢复者 12 12)t筛选前3个月内或计划在研究期间接种活疫苗，或筛选前4周内或计划在研究期间接种灭活疫苗者，或不同意在研究结束后6个月内不接种疫苗者 13 13)t筛选前90天内献血/失血（无输血）大于等于200 mL者（女性月经除外） 14 14)t筛选前30天内参加临床试验的患者 15 15)t既往使用过干扰素或计划研究期间使用干扰素的骨髓增生性疾病患者 16 16)t给药前14天内使用中枢神经系统抑制剂（巴比妥类、安定类、麻醉药）、抗逆转录病毒药物（包括去羟肌苷和司他夫定等）、氟尿嘧啶类抗肿瘤药（氟尿嘧啶5-FU、优福定UFT、氟脲苷、替加氟、去氧氟尿苷、卡培他滨、卡莫氟、替吉奥等）者 17 17)t给药前7天内服用过任何影响羟基脲药代动力学的药物，或中草药，或任何保健品者 18 18)t给药前3天内服用过羟基脲者 19 19)t活化部分凝血活酶时间延长严重程度≥2级的患者（NCI CTCAE5.0标准） 20 20)t给药前48小时内服用过特殊饮食（如：葡萄柚及含葡萄柚成分的产品，或高嘌呤的食物）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 21 21)t给药前48小时摄取了任何富含黄嘌呤类成分的饮料或食物（如咖啡、茶、可可、巧克力、可乐、奶茶等）者 22 22)t研究者认为有其他不适合参加试验的因素者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:羟基脲片 用法用量:规格：0.5g；给药方法：空腹口服；每周期给药一次，一次一片。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:羟基脲胶囊；英文名：HydroxycarbamideCapsules；商品名：HYDREA 用法用量:规格：500mg；给药方法：空腹口服；每周期给药一次，一次一粒。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 服药后24小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz 服药后24小时 有效性指标+安全性指标 2 将通过不良事件、严重不良事件、生命体征监测、体格检查、心电图、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）等检查结果进行评价。 服药后24小时 安全性指标

1	姓名	孙玉萍	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13370582181	Email	1337058582181@163.com	邮政地址	山东省-济南市-解放路105号
	邮编	250013	单位名称	济南市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
2	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市
3	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
4	蚌埠医学院第一附属医院	马士崟	中国	安徽省	蚌埠市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	济南市中心医院医学伦理委员会	同意	2019-10-31
2	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理会员会	同意	2019-11-07

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-11-14；
试验完成日期	国内：2020-04-09；