上海BMS-986165II期临床试验-BMS986165与安慰剂比，治疗中重度克罗恩病患者的安全性和有效性

登记号	CTR20192321	试验状态	进行中
申请人联系人	陈曦	首次公示信息日期	2019-11-29
申请人名称	百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20192321
相关登记号	CTR20191405,CTR20190979,CTR20190663
药物名称	BMS-986165
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度克罗恩病
试验专业题目	一项BMS986165治疗中重度克罗恩病受试者的安全性和有效性的2期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验通俗题目	BMS986165与安慰剂比，治疗中重度克罗恩病患者的安全性和有效性
试验方案编号	IM011023；版本号2.1	方案最新版本号	中国特定修订方案01d,PRA修订方案21
版本日期:	2020-03-23	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈曦	联系人座机	021-22238625	联系人手机号	13564525055
联系人Email	Xi.Chen1@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼	联系人邮编	200040

评价诱导期结束时BMS-986165对中重度克罗恩病患者的临床缓解和内镜应答的影响

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 a)t愿意参加研究且签署ICF。 b)t愿意且有能力完成所有研究专有程序和访视。 2 a)t文件证明的、持续至少3个月的CD诊断，伴随结肠炎、回肠炎或结回肠炎，有以下证据： ？ 来源：根据程序执行医师的判定，包含回肠结肠镜检查（全结肠镜检查及回肠末端插管）报告的病历显示了与CD一致的特征，和 ？ 来源：根据本地病理学家的判定，病历中所包含的组织病理学报告显示了与CD一致的特征。 注：如果无可证实之前诊断的证据可用，或者之前的诊断是不确定的，在基线内镜检查中，必须进行组织学检查，在本地审阅，以便在随机分组前证实CD的诊断。 3 b)t必须为活动性中重度CD，即可： CDAI评分为220 - 450 AND PRO-2：平均腹痛日评分≥ 2或平均每日极软（稀便）或液态（水样）便（BSS 6或7类；参见附录18）次数≥ 4，如7天日记中收集的数据；且 5个回肠结肠段中至少1段（根据中心审阅）有活动性炎症的证据，若基线内镜检查时仅存在孤立的结肠炎，则要求总SES-CD ≥ 6或SES-CD ≥ 4。 4 c)t必须存在应答不足、失去应答或对1种或多种以下标准护理药物的标准疗程不耐受，包括： 口服氨基水杨酸盐类：（例如，美沙拉秦、柳氮磺胺吡啶、奥沙拉秦、巴沙拉嗪） 按照或高于批准标签剂量实行至少6周诱导治疗时 口服CS：泼尼松20 mg/天或等效剂量至少2周，和/或2次尝试口服CS减量至低于泼尼松10 mg/天或等效剂量时失败 IV 皮质类固醇：氢化可的松≥ 400 mg/天或等效剂量至少1周 免疫调节剂：（AZA ≥ 2 mg/kg/天、6-MP ≥ 1 mg/kg/天、MTX ≥ 25 mg/周，或文件证明的6硫鸟嘌呤核苷酸治疗浓度）至少12周 5 生物制剂：（例如，英夫利昔单抗、阿达木单抗、聚乙二醇化赛妥珠单抗、维多珠单抗、那他珠单抗），如附录4中的定义，如果因原发性或继发性无应答（最初有应答，但之后在继续治疗中失去应答）而停用生物制剂，则可以将受试者包含在内，或对治疗不耐受，具体定义见附录4。 6 d)t本研究允许对筛选期中已经确定不合格（筛选失败）的受试者（即，受试者尚未接受随机分组/治疗；章节6.5 ）再次筛选。如果重新入组，则受试者必须重新签署同意书（即，再次签署ICF），重新筛选（若超出28天筛选期时间窗）。每例受试者仅允许有1次重新入组机会。 7 a)t筛选时年龄在18-75岁（含）的男性和女性。 b)t具有生育力的女性（WOCBP）研究开始前24小时内的血清或尿妊娠试验结果必须为阴性（最低灵敏度25 IU/L或等量单位的β-人绒毛膜促性腺素）。 c)t女性不可喂养母乳。 8 d)tWOCBP必须同意在研究治疗期间（BMS-986165或安慰剂）+5个研究治疗药物半衰期（3天）+30天（排卵周期）、总计治疗完成后33天遵循避孕要求。 e)t无异性性生活的WOCBP可以免除避孕要求，但仍必须按照本章节所述实行妊娠试验。 9 f)t研究者应忠告WOCBP以及与WOCBP有性生活的男性预防妊娠的重要性，以及意外妊娠意味着什么。研究者应建议采用高效的避孕方法（附录5），即，一致、正确使用时失败率 10 h)t无精子男性可以免除避孕要求。持续无异性性生活的WOCBP也可以免除避孕要求，但仍必须按照本章节所述实行妊娠试验。 i)t男性受试者必须同意在整个治疗持续期间+末剂研究药物给药后5个研究治疗药物半衰期（3天）中避免捐献精子。
排除标准	1 a)t可能需要实行手术或住院治疗的重度或暴发性结肠炎 b)t存在CD之外的其他类型结肠炎的诊断（感染性、包括溃疡性结肠炎在内的炎性、恶性、重度性、不确定性等）c)t存在吻合口、胃或回肠-肛门袋、之前实行过直肠与结肠切除术或全结肠切除术、有症状的阻塞性疾病，如狭窄或梗阻性狭窄、脓肿或疑似脓肿、隐窝炎、短肠综合征，或肠穿孔病史 2 d)t过去60天中有腹腔脓肿病史 之前已经接受过引流且使用本地标准疗程的抗菌治疗给予成功治疗的腹腔脓肿是允许的（疗程必须至少在第1天前60天完成） e)t过去60天中有憩室炎病史 之前已经使用本地标准疗程的抗菌治疗给予成功治疗的憩室炎是允许的（疗程必须至少在第1天前60天完成） f)t接受管饲、规定的配方膳食或全胃肠外营养 g)t现有结肠发育不良或未给予确切治疗的既往结肠发育不良 3 h)t过去30天中有感染性（细菌性、病毒性、真菌性、寄生虫性等）结肠炎病史；必须完全治疗后方可再次筛选 i)t筛选前7天内或筛选期间，除回肠结肠镜检查需要之外使用了治疗性灌肠剂或栓剂 j)t诱导期首剂研究药物给药前12个月内禁止接受特定淋巴细胞耗竭剂治疗，如阿仑珠单抗、利妥昔单抗和ustekinumab等其他制剂。请注意，ustekinumab（以及其他抗-12/23 p40抗体）或抗-IL-23 p19抗体缺乏反应属于排除标准（另请参见排除标准3b） 4 k)t诱导期首剂研究药物给药前12个月内禁止接受淋巴细胞成分输血或选择性单核细胞、粒细胞成分输血（例如，Cellsobra？） l)t之前在任何研究中有过BMS-986165暴露 m)t之前实行过干细胞移植 n)t在诱导期首剂研究药物给药前12周内或5个半衰期内（以更长的为准）接受过研究药物治疗 5 a)t妊娠或母乳喂养女性 b)t任何重大疾病/病症或有不稳定性临床病症的证据（例如，肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、内分泌、肺脏、免疫学、精神性），或局部活动性感染/传染性疾病），根据研究者的判定，若受试者参加研究，会显著增高其风险 c)t首剂研究药物给药前30天内实行过任何大手术，或计划在研究期间实行任何手术 6 d)t潜在受试者若有以下特点，则排除在研究之外： 基线前6个月内有任何类型的肠切除术病史或基线前3个月内实行过任何其他腹腔手术 7 首剂研究药物给药前30天内除回肠结肠镜检查需要之外有任何需要全身麻醉的外科手术病史，或计划在研究期间实行手术 有出血障碍或近期应用抗血小板或抗血栓制剂的病史，根据研究者的判定，这会妨碍在研究方案规定的时间框内安全地实行内镜检查操作和活检 目前正在接受任何慢性感染治疗（例如，肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹、侵袭性细菌或真菌感染或非典型分枝杆菌感染） 8 先天性或获得性免疫缺陷病史 首剂研究药物给药前30天内已知存在活动性感染或任何需要住院治疗或胃肠外（肌肉或静脉）抗菌药治疗的重大感染事件（例如，抗生素、抗并毒药、抗真菌药或抗寄生虫药）或首剂研究药物给药前2周内完成口服抗菌药物治疗。 首剂研究药物给药前12周内有过带状疱疹、单纯疱疹或流感感染的病史，或有弥散性/复杂性带状疱疹感染病史（累及多皮区、眼带状疱疹、中枢神经系统累及或疱疹后神经痛） 9 过去5年中有癌症或癌症病史或淋巴组织增生性疾病（不包括得到充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或切除的原位宫颈癌、无复发证据） 根据纽约心脏病学会（NYHA）功能分类为III或IV类的充血性心力衰竭，或近期发生的任何导致NYHA III/IV类症状的心力衰竭 筛选前24周内有急性冠脉综合征（例如，心肌梗死、不稳定性心绞痛）和/或任何重大脑血管疾病病史（例如，卒中、脑出血、一过性缺血发作） 10 首剂研究药物给药前90天内接种过一种活疫苗或30天接种过灭活疫苗。研究期间的任何时间可以接种热灭活或其他方式的灭活或蛋白类疫苗（例如，流感和肺炎球菌疫苗）。此外，不应在研究期间及末剂给药后2个月内接种活疫苗，任何其他的灭活疫苗（例如，破伤风等）在治疗期间应根据本地指南使用。 现有或近期（首剂给药前3个月内）患有胃肠道疾病，包括胃肠道手术，可能影响研究药物的吸收，或现在或近期（首剂给药前6个月内）实行了胃肠道切除术 11 e)t乳腺癌筛选怀疑为恶性肿瘤的女性受试者，以及根据其他临床、实验室或其他诊断性评价手段无法合理地排除恶性肿瘤可能性的受试者 f)t研究药物给药前4周内有过严重失血（> 500 mL）或输血 g)t无法耐受口服用药 h)t无法实行静脉穿刺和/或耐受静脉通路 i)t根据第IV版精神障碍诊断与统计手册中的定义，近期（首剂给药前6个月内）有药物滥用或酗酒（附录8） j)t根据研究者判定，任何其他合理的医学、精神性和/或社会原因 12 a)t没有能力遵循如章节7.7 所列的限制和禁用治疗 b)t对之前的药物（批准的或临床试验中应用的药物）治疗缺乏反应（若已知），该类药物靶向作用于与BMS-986165相同的途径，如抗-12/23 p40抗体（如ustekinumab或briakinumab）或抗-IL-23p19抗体（如guselkumab、risankizumab、tildrakizumab、brazikumab [MEDI2070]和mirikizumab [LY3074828]） 13 c)t其他研究药物必须在首剂研究药物给药前至少12周或5个半衰期内（以更长的为准）停用 d)t研究第1天前4周内为治疗克罗恩病或其他免疫性疾病而使用过任何来自植物、矿物或动物的草药补充剂或中药 14 a)t器官功能障碍的证据或体格检查、生命体征、ECG、胸部成像（胸部 X 光和/或 CT）或临床实验室测定结果超出目标人群正常范围的任何临床显著性偏离 15 活动性或潜伏性结核病的证据（TB），具体包括： 筛选访视前有活动性TB的病史，无论是否完成充分治疗 ？ 根据研究者的判定存在活动性TB的症状或体征 筛选期中或筛选前6个月内的任何时间中实行的胸部成像（胸部 X 光和/或 CT）显示，有现存或陈旧活动性肺结核病的证据 潜伏性TB感染（LTBI），是指IFN-γ释放试验（IGRA）阳性，如筛选时实行QuantiFERON？-TB Gold、QuantiFERON？-TB Gold Plus或T-Spot？，或无临床表现时进行其他诊断试验 16 注：若符合以下条件，则该类受试者可能合格：（1）无现有活动性TB的症状或体征；且（2）受试者曾在筛选前5年内接受过充分、有文件证明的LTBI治疗，或者依照本地指南开始LTBI的预防性治疗，在经过1个月治疗后接受重新筛选。受试者必须同意完成本地推荐疗程的LTBI治疗方可继续研究。 17 筛选时IGRA试验结果不确定，且无活动性TB的症状或体征 注： IGRA试验结果不确定的受试者，必须复检以证实结果。如果第二次的结果仍不确定，则将受试者排除在研究之外。如果第二次结果为阳性，则应作为LTBI给予受试者治疗。如果第二次结果为阴性，则在不符合其他TB排除标准时受试者可能是合格的。 18 丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）或人免疫缺陷病毒（HIV）感染，表现为以下血液筛查结果为阳性：HCV抗体（抗-HCV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）或HIV-1和-2抗体；接受HBV免疫接种的受试者（即，乙型肝炎表面抗体[抗-HB]-阳性）排除在外。注：不要求进行抗-HBs试验（附录9）。注：新发现HIV阳性的受试者应指导进行适当的随访。 19 胸部成像（胸部 X 光和/或 CT）或ECG检查显示临床显著性异常 e) 实验室检查显示临床显著性异常，包括： 血清丙氨酸转氨酶（ALT） > 2× 正常上限（ULN） 血清天冬氨酸转氨酶（AST） > 2× ULN 血清总胆红素> 2× ULN 碱性磷酸酶 > 2.5× ULN 血清肌酐 > 2× ULN 血红蛋白水平 20 筛选访视时粪便艰难梭菌 (C. difficile) 毒性结果为阳性；在完成所在机构标准疗程的抗菌药物治疗后 30 天，并且后续对 C. difficile 粪便毒性和 C. difficile 核酸扩增检测 (NAAT) 的结果为阴性时，方可重新筛选受试者。如果经验证的 C. difficile NAAT 检测不可用，则受试者的 C. difficile 谷氨酸脱氢酶 (GDH) 抗原检测结果也必须为阴性。此类情况应与医学监查员讨论 21 a) 任何显著药物过敏病史（如过敏反应或肝毒性）选时 22 a) 囚犯或人身自由被限制的受试者。根据国家或地方立法：因行政或法院命令在某一机构监禁的病史 b) 因精神性或身体（例如，传染病）疾病需要被迫接受治疗的受试者 c) 没有能力遵循研究方案

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BMS-986165 用法用量:胶囊，规格3mg，用法：口服一日一次，每次12mg；或者口服一日两次，每次6mg；或者口服一日两次，每次3mg用药时程：52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊，规格3mg，口服一日一次，每次12mg；或者口服一日两次，每次6mg；或者口服一日两次，每次3mg用药时程：52周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周（第85天）时达到临床缓解的受试者比例 第12周 有效性指标 2 第12周（第85天）时达到内镜应答的受试者比例 第12周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价BMS-986165对第12周（第85天）时内镜缓解的影响：n？t第12周（第85天）时达到内镜缓解的受试者比例 第12周 有效性指标 2 评价诱导期结束（第12周[第85天]）时BMS-986165对临床应答的影响：n？t第12周（第85天）时达到临床应答的受试者比例 第12周 有效性指标 3 评价BMS-986165对直至维持期结束（第52周[第365天]）时临床应答的影响：n？t直至第52周（第365天）达到临床应答的受试者比例 第52周 有效性指标 4 评价BMS-986165对直至维持期结束（第52周[第365天]）时临床缓解的影响n？t第52周（第365天）时达到临床缓解的受试者比例 第52周 有效性指标 5 通过内镜检查评价BMS-986165对肠道粘膜疾病活动性的影响n？t第52周（第365天）时达到内镜缓解的受试者比例n？t第52周（第365天）时达到内镜应答的受试者比例n？t第 12和52周时达到完全粘膜愈合的受试者比例n？t第 12和52周时SES-CD较基线的改变 第12周和第52周 有效性指标 6 评价BMS-986165对深度缓解的影响n？t第12周（第85天）时达到深度缓解的受试者比例n？t第52周（第365天）时维持深度缓解的受试者比例 第12周和第52周 有效性指标 7 评价BMS-986165的安全性和耐受性n？t出现严重不良事件（SAE）、非严重AE及实验室检查、体格检查、生命体征和心电图（ECG）结果异常的受试者人数及所占比例 安全性56周 安全性指标

1	姓名	钟捷	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13817815616	Email	jimmyzj64@medmail.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号门诊9楼C06室
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学附属瑞金医院	钟捷	中国	上海市	上海市
2	南京医科大学第二附属医院	张发明	中国	江苏省	南京市
3	中南大学湘雅二医院	刘德良	中国	湖南省	长沙市
4	广东省人民医院	沙卫红	中国	广东省	广州市
5	吉林大学中日联谊医院	王江滨	中国	吉林省	长春市
6	中山大学附属第六医院	高翔	中国	广东省	广州市
7	上海市东方医院	刘菲	中国	上海市	上海市
8	厦门大学附属中山医院	胡益群	中国	福建省	厦门市
9	上海交通大学医学院附属新华医院	葛文松	中国	上海市	上海市
10	中国医科大学附属盛京医院	郑长清	中国	辽宁省	沈阳市
11	江苏省人民医院	张红杰	中国	江苏省	南京市
12	Monash Medical Centre	Ding, Nik Sheng	澳大利亚	VIC	Fitzroy
13	Ballarat Base Hospital	Moore, Gregory	澳大利亚	VIC	Clayton
14	Ballarat Base Hospital	Brown, Stephen	澳大利亚	VIC	Ballarat
15	Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos	Boratto, Sandra	巴西	SAO PAULO	S？o Bernado do Campo
16	Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu	Yukie Sassaki, Ligia	巴西	SAO PAULO	Botucatu
17	Faculdade de Medicina do ABC	Catapani, Wilson Roberto	巴西	SAO PAULO	Santo André
18	Eurolatino Juiz de Fora Pesquisas Médicas	de Oliveira, Juliano	巴西	MINAS GERAIS	Juiz de Fora
19	Faculdade de Medicina de S？o José do Rio Preto Hospital de Base	Cunrath, Geni	巴西	SAO PAULO	S？o José do Rio Preto
20	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	De Magalhaes Francesconi, Carlos	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
21	University of Calgary	Panaccione, Remo	加拿大	ALBERTA	Calgary
22	Vancouver Coastal Health Research Institute	Gray, James	加拿大	BC	Vancouver
23	Hepato-Gastroenterology HK	Vaňásek, Tomá？	捷克	VYCHODOCESKY KRAJ	Hradec Králové
24	Fakultní Nemocnice Ostrava	Svoboda, Pavel	捷克	SEVEROMORAVSKY KRAJ	Ostrava
25	Klinicke centrum ISCARE IVF a.s.	Luká？, Milan	捷克	PRAHA	PRAHA 9
26	Aalborg Universitetshospital	Fallingborg, Jan	丹麦	NORDJYLLAND	Aalborg
27	Bispebjerg Hospital	From, Gustav	丹麦	HOVEDSTADEN	K？benhavn NV
28	Universit？tsklinikum Jena	Stallmach, Andreas	德国	THURINGEN	Jena
29	Charité Universit？tsmedizin	Fischer, Andreas	德国	BERLIN	BERLIN
30	Charité Universit？tsmedizin Berlin	Doerffel, Yvonne	德国	BERLIN	BERLIN
31	Universit？tsklinikum Ulm	Klaus, Jochen	德国	BADEN-WUERTTEMBERG	Ulm
32	Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis am Germania Campus	Schweitzer, Axel	德国	NORDRHEIN-WESTFALEN	Münster
33	Studiengesellschaft BSF UG	Fechner, Lars	德国	SACHSEN-ANHALT	Halle
34	Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel	Schreiber, Stefan	德国	SCHLESWIG-HOLSTEIN	Kiel
35	University tsklinikum Frankfurt	Blumenstein, Irina	德国	HESSEN	Frankfurt am Main
36	Debreceni Egyetem Klinikai K？zpont	Altorjay, Istvan Ferenc	匈牙利	HAJDU-BIHAR	Debrecen
37	Bugát Pál Kórház	Horvat, Gyula	匈牙利	HEVES	Gy？ngy？s
38	Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet	Makara, Mihaly	匈牙利	BUDAPEST	BUDAPEST
39	Békés Megyei K？zponti Kórház Dr. Réthy Pál Tagkórház	Varga, Márta	匈牙利	BEKES	Békéscsaba
40	Jávorszky ？d？n Kórház	Szalóki, Tibor	匈牙利	PEST	Vác
41	Mohácsi Kórház	Csizmadia, Csaba	匈牙利	BARANYA	Mohács
42	Semmelweis Egyetem	Tulassay, Zsolt	匈牙利	BUDAPEST	BUDAPEST
43	Szegedi Tudományegyetem - általános Orvostudományi Kar	Szepes, Zoltán	匈牙利	CSONGRAD	Szeged
44	Rabin Medical Center	Avni-Biron, Irit	以色列	Petah Tikva	Petah Tikva
45	Galilee Medical Center	Sbeit, Wisam	以色列	Nahariya	Nahariya
46	Soroka Medical Center	Schwartz, Doron	以色列	Be'er Sheva	Be'er Sheva
47	Kaplan Medical Center	Melzer, Ehud	以色列	REHOBOTH	Rehovot
48	Clinica Medica Azienda Ospedaliera Universitaria	Fries, Walter	意大利	MESSINA	Messina
49	ASST Santi Paolo e Carlo - Ospedale San Paolo Polo Universitario	Zuin, Massimo	意大利	MILANO	MILANO
50	Istituto Clinico Humanitas Humanitas Cancer Center	Danese, Silvio	意大利	MILANO	Rozzano
51	Azienda Ospedaliera di Padova	Savarino, Edoardo	意大利	PADOVA	Padova
52	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Presidio Columbus	Armuzzi, Alessandro	意大利	Roma	Roma
53	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Di Sabatino, Antonio	意大利	PAVIA	PAVIA
54	Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini	Luzza, Francesco	意大利	CATANZARO	CATANZARO
55	Osaka University Hospital	Iijima, Hideki	日本	OSAKA	Suita-Shi
56	Fujita Health University	Ohmiya, Naoki	日本	AICHI	Toyoake
57	Hyogo College of Medicine Hospital	Watanabe, Kenji	日本	HYOGO	Nishinomiya
58	Shiga University of Medical Science Hospital	Bamba, Shigeki	日本	SHIGA	Otsu
59	Kurume University Hospital	Mitsuyama, Keiichi	日本	FUKUOKA	Kurume
60	Hiroshima University Hospital	Tanaka, Shinji	日本	HIROSHIMA	Hiroshima
61	Hamamatsu University Hospital	Sugimoto, Ken	日本	SHIZUOKA	Hamamatsu
62	National Hospital Organization Nagasaki Medical Center	Nishiyama, Hitoshi	日本	NAGASAKI	Omura-shi
63	The Jikei University Hospital	Saruta, Masayuki	日本	TOKYO	Minato-ku
64	Saga University Hospital	Esaki, Motohiro	日本	SAGA	Saga
65	National Hospital Organization Hirosaki National Hospital	Ishiguro, Yoh	日本	AOMORI	Hirosaki
66	National Hospital Organization Sendai Medical Center	Iwabuchi, Masahiro	日本	MIYAGI	Sendai
67	Sapporo-Kosei General 67Hospital	Motoya, Satoshi	日本	HOKKAIDO	Sapporo-Shi
68	Fukuoka University Chikushi Hospital	Koga, Akihiro	日本	FUKUOKA	Chikushino
69	Toho University Sakura Medical Center	Matsuoka, Katsuyoshi	日本	CHIBA	Sakura-shi
70	National Hospital Organization Kyoto Medical Center	Katsushima, Shinji	日本	KYOTO	KYOTO
71	Kitasato University Hospital	Yokoyama, Kaoru	日本	KANAGAWA	Sagamihara-shi
72	Tokyo Medical and Dental University, Medical Hospital	Fujii, Toshimitsu	日本	TOKYO	Bunkyo-ku
73	University of Miyazaki Hospital	Kawakami, Hiroshi	日本	MIYAZAKI	Miyazaki
74	Sapporo Higashi Tokushukai Hospital	Maemoto, Atsuo	日本	HOKKAIDO	Sapporo
75	Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital	Kim, Hyun Soo	韩国	GANGWON-DO	Wonju-si
76	Kangbuk Samsung Hospital	Park, Dong Il	韩国	Seoul	Seoul
77	Seoul St.Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea	Cho, Young-Seok	韩国	Seoul	Seoul
78	Pusan National University Yangsan Hospital	Kim, Hyung Wook	韩国	GYEONGSANGNAM-DO	Yangsan-si
79	CHA Bundang Medical Center	Yoo, Jun Hwan	韩国	GYEONGGI-DO	Seongnam-si
80	Kyungpook National University Hospital	Kim, Sung Kook	韩国	GYEONGSANGBUK-DO	Daegu
81	Yeungnam University Medical Center	Kim, KyeongOk	韩国	Daegu	Daegu
82	Inje University Haeundae Paik Hospital	Kim, Tae Oh	韩国	GYEONGSANGBUK-DO	Busan
83	Inha University Hospital	Shin, Yong Woon	韩国	GYEONGGI-DO	Incheon
84	Korea University Ansan Hospital	Kim, Dongwoo	韩国	GYEONGGI-DO	Ansan-si
85	JM Research - Cuernavaca	López Bucio, José León	墨西哥	MORELOS	Cuernavaca
86	SMIQ	Marmolejo Garcia, Claudio Gabriel	墨西哥	QUERETARO	Queretaro
87	Desarrollo Etico en Investigacion Clinica	Padilla Rios, Victoria del Carmen	墨西哥	JALISCO	Guadalajara
88	Cardiolink Clin Trials	Sanchez Beltran, Jorge Armando	墨西哥	NUEVO LEON	Monterrey
89	Niepubliczny Zak？ad Opieki Zdrowotnej VIVAMED Jadwiga Miecz	Petryka, Robert	波兰	MAZOWIECKIE	Warszawa
90	Centrum Medyczne Oporów	Kempiński, Rados？aw	波兰	DOLNOSLASKIE	Wroc？aw
91	-T. Centrum Medyczne Spó？ka z Ograniczon？ Odpowiedzialno？ci？	Romanczyk, Tomasz	波兰	SLASKIE	Tychy
92	Krakowskie Centrum Medyczne	Rozpondek, Piotr	波兰	MALOPOLSKIE	Kraków
93	Endoskopia	Horyński, Marek	波兰	POMORSKIE	Sopot
94	Centrum Medyczne Szpital Swietej Rodziny	Piotrowski, Wojciech	波兰	LODZKIE	？ód？
95	PlanetMed sp.z o.o.	Wo？niak-Stolarska, Barbara	波兰	Dolno？l？skie	Wroc？aw
96	ETYKA O？rodek Badań Klinicznych	Ferenc, Malgorzata	波兰	WARMINSKO-MAZURSKIE	Olsztyn
97	O？rodek Badań Klinicznych Clinsante	Wiatr, Micha？	波兰	KUJAWSKO-POMORSKIE	Bydgoszcz
98	NZOZ Centrum Medyczne KERmed	Korga, Patryk	波兰	Kujawsko-Pomorskie	Bydgoszcz
99	Hospital da Senhora da Oliveira - Guimar？es	Gon？alves, Tiago	葡萄牙	Guimaraes	Guimaraes
100	Centro Hospitalar de Entre o Douro e Vouga	Cerqueira, Rute	葡萄牙	Santa Maria da Feira	Santa Maria da Feira
101	Cabinet Particular Policlinic Algomed	Goldis, Adrian	罗马尼亚	TIMIS	Timisoara
102	Spitalul Clinic Colentina	Mateescu, Radu Bogdan	罗马尼亚	BUCURESTI	BUCURESTI
103	Centrul Medical Tuculanu	Tuculanu, Daniel	罗马尼亚	TIMIS	Timisoara
104	Hyperclinica MedLife Grivita	Craciun, Eugeniu	罗马尼亚	BUCURESTI	Bucharest
105	Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti	Fierbinteanu Braticevici, Carmen	罗马尼亚	BUCURESTI	Bucharest
106	Saratov Regional Clinical Hospital	Reshetko, Olga	俄罗斯	SARATOV	Saratov
107	City Clinical Hospital Number 24	Rodoman, Grigory	俄罗斯	MOSCOW	MOSCOW
108	Novosibirsk State Regional Clinical Hospital	Nepomnyashchikh, David	俄罗斯	NOVOSIBIRSK	Novosibirsk
109	Irkutsk Scientific Center	Apartsin, Konstantin	俄罗斯	IRKUTSK	Irkutsk
110	Saint Petersburg State Budgetary Institution of Health City Hospital of the Holy Martyr Elizabeth	Uspenskiy, Yuri	俄罗斯	ST. PETERSBURG	Saint-Petersburg
111	Medical Center SibNovoMed	Osipenko, Marina	俄罗斯	NOVOSIBIRSK	NOVOSIBIRSK
112	Tomsk Regional Clinical Hospital	Beloborodova, Ekaterina	俄罗斯	Tomsk	Tomsk
113	Multidisciplinary Consultative and Diagnostic Center	Chesnokov, Evgeny	俄罗斯	TYUMENR	Tyumen
114	Medical Center Healthy Family	Voloshina, Natalya	俄罗斯	Novosibirsk	Novosibirsk
115	Hospital Clínico Universitario de Valencia	Minguez Perez, Miguel	西班牙	VALENCIA	Valencia
116	Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin	Ceballos Santos, Daniel	西班牙	LAS PALMAS	Las Palmas de Gran Canaria
117	Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta	Aldeguer I Mante, Xavier	西班牙	GERONA	Girona
118	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Leo Carnerero, Eduardo	西班牙	SEVILLA	Sevilla
119	Hospital Universitario Marqués de Valdecilla	Rivero Tirado, Montserrat	西班牙	SANTANDER	SANTANDER
120	Hospital Universitario de Fuenlabrada	Bermejo San Jose, Fernando	西班牙	MADRID	Fuenlabrada
121	Gastroenterologische Praxis Balsiger, Seibold & Partner Crohn-Colitis-Zentrum	Seibold, Frank	瑞士	BERN	BERN
122	China Medical University Hospital	Cheng, Ken-Sheng	中国台湾	台中	台中
123	Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch	Chiu, Cheng-Tang	中国台湾	桃源	桃源
124	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Wu, Keng-Liang	中国台湾	高雄	高雄
125	Blackpool Teaching Hospitals NHS Foundation Trust	Isaacs, Peter	英国	ENGLAND	Blackpool
126	Queen Elizabeth University Hospital	MacDonald, Jonathan	英国	SCOTLAND	Glasgow
127	Warrington and Halton Hospitals NHS Foundation Trust	Patani, Olomuza Doutimieriye	英国	ENGLAND	Cheshire
128	Abertawe Bro Morgannwg University Health Board	Nagari, Mithun	英国	WALES	Swansea
129	Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust	Raine, Tim	英国	ENGLAND	Cambridge

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学附属瑞金医院	修改后同意	2019-08-21
2	上海交通大学附属瑞金医院	同意	2020-08-17

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 240 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 52 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-05-26；     国际：2018-07-16；
第一例受试者入组日期	国内：2020-09-07；     国际：2018-07-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；