成都重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液治疗湿性AMD的I期临床试验

登记号	CTR20192319	试验状态	已完成
申请人联系人	马驰	首次公示信息日期	2020-01-22
申请人名称	三生国健药业（上海）股份有限公司

登记号	CTR20192319
相关登记号	CTR20181196,
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	多中心、开放式、单/多次剂量递增的重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性的I期临床试验
试验通俗题目	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液治疗湿性AMD的I期临床试验
试验方案编号	3SGJ601-AMD；V 1.3	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2019-04-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马驰	联系人座机	021-60970099	联系人手机号	13681726466
联系人Email	machi@3s-guojian.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-李冰路399号	联系人邮编	201203

观察601（眼科）在AMD患者中单次及多次给药的安全性及耐受性； 探索601（眼科）单、多次给药的药代动力学研究特征； 初步观察不同剂量601（眼科）多次注射治疗AMD患者的有效性

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	45岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访； 2 45≤ 年龄 ≤80周岁，性别不限； 3 目标眼必须符合下列要求： 确诊为wet-AMD患者； 有继发于AMD的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变；所有类型病损总面积≤30mm2（12个视盘面积）； 目标眼的最佳矫正视力为78到19个字母（包括边界值，采用 ETDRS 视力表，相当于20/32 到20/400）； 无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。 4 受试者非目标眼的BCVA ≥ 19个字母（相当于Snellen视力的20/400）。
排除标准	1 任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等）； 2 筛选前2个月内有任何玻璃体出血史； 3 目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩； 4 任意眼在筛选前3个月内曾接受针对CNV的药物治疗(例如：阿柏西普［Eylea］、雷珠单抗［诺适得］、贝伐珠单抗［阿瓦斯丁］、康柏西普［朗沐］、乙酸阿克奈克、曲安奈德、傲迪适、类固醇等； 5 目标眼3个月内曾接受以下眼科手术，如：PDT、黄斑转位术、青光眼滤过术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法，以及其他黄斑下手术或其他用于治疗AMD的手术； 6 目标眼的CNV继发于AMD以外的其他疾病，如：病理性近视、外伤等； 7 既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍>21mmHg），或者严重青光眼引起目标眼的视凹/视神经盘比率＞0.8，或目标眼接受过青光眼滤过术； 8 目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的50%，或中心凹下出血面积≥1个视盘面积； 9 目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3期或4期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜，以及确诊为息肉状脉络膜血管病变的患者； 10 目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的YAG激光后囊切开术除外）； 11 目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性的全身用药，比如补骨脂素、利塞膦酸或他莫昔芬等； 12 对荧光素钠及吲哚青绿有过敏反应或过敏史，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，以及对≥两种药物和/或非药物因素过敏，或现患过敏性疾病者； 13 筛选前 1 个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等； 14 现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病； 15 筛选前 6 个月内有心肌梗塞和/或脑梗塞病史者； 16 筛选前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者； 17 全身性免疫性疾病患者； 18 血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍≥140/90 mmHg）； 19 血糖未控制的糖尿病患者（空腹血糖≥7.0mmol/L）； 20 任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）； 21 肝、肾功能异常者(本试验规定ALT或AST高于本中心实验室正常值上限2倍；Cr或Urea高于本中心实验室正常值上限1.5倍)； 22 凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）； 23 有以下任意情况的育龄期患者： 未使用有效避孕措施者； 妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为血清试验为阳性）； 24 筛选前3个月（若试验用药物半衰期长，其5个半衰期时间 > 3个月者，则为5个半衰期）内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者； 25 研究者认为需要排除者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.2ml：1.5mg；给药途径：玻璃体注射；给药频次：给药1次；剂量：0.375mg；用药时程：单次给药，安全性观察28天。 2 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.2ml：3mg；给药途径：玻璃体注射；给药频次：给药1次；剂量：0.75mg；用药时程：单次给药，安全性观察28天。 3 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.2ml：5mg；给药途径：玻璃体注射；给药频次：给药1次；剂量：1.25mg；用药时程：单次给药，安全性观察28天。 4 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.2ml：10mg；给药途径：玻璃体注射；给药频次：给药1次；剂量：2.5mg；用药时程：单次给药，安全性观察28天。 5 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.2ml：5mg；给药途径：玻璃体注射；给药频次：每4周给药1次，连续给药3次；剂量：1.25mg；用药时程：每4周给药1次，连续给药3次，首次给药后安全性观察84天。 6 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：0.2ml：10mg；给药途径：玻璃体注射；给药频次：每4周给药1次，连续给药3次；剂量：2.5mg；用药时程：每4周给药1次，连续给药3次，首次给药后安全性观察84天。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标 单次给药：D0-D56 n多次给药：D0-D364 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 单次给药：D0-D56 n多次给药：D0-D112 有效性指标+安全性指标 2 评价生物活性和初步有效性 单次给药：D0-D56n多次给药：D0-D112 有效性指标 3 免疫原性 单次给药：D0-D56n多次给药：D0-D364 安全性指标

1	姓名	张明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980602122	Email	zhangmingscu@126.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	张明	中国	四川	成都
2	上海市第一人民医院	孙晓东	中国	上海	上海
3	苏州大学附属第一医院	陆培荣	中国	江苏	苏州
4	中国人民解放军中部战区总医院	宋艳萍	中国	湖北	武汉
5	重庆医科大学附属第一医院	彭慧	中国	重庆	重庆
6	武汉协和医院	张明昌	中国	湖北	武汉
7	浙江省人民医院	吴苗琴	中国	浙江	杭州
8	武汉同济医院	杨红	中国	湖北	武汉
9	北京医院	戴虹	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院医院医学伦理委员会	同意	2019-06-26

已完成

目标入组人数	国内: 64-67 ；
已入组人数	国内: 64 ；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-05；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-12；
试验完成日期	国内：2021-07-23；