北京盐酸亚格拉汀胶囊II期临床试验-盐酸亚格拉汀胶囊的Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20192351	试验状态	进行中
申请人联系人	王雅溶	首次公示信息日期	2019-11-21
申请人名称	亚宝药业集团股份有限公司

登记号	CTR20192351
相关登记号	CTR20170238,CTR20170332,CTR20171610,
药物名称	盐酸亚格拉汀胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在2型糖尿病患者中评估盐酸亚格拉汀胶囊不同剂量口服给药后的有效性及安全性研究
试验通俗题目	盐酸亚格拉汀胶囊的Ⅱ期临床研究
试验方案编号	SY004003；V1.1	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-04-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王雅溶	联系人座机	0512-62605527-8035	联系人手机号
联系人Email	wangyarong@yabaoyaoye.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园B7楼801单元 苏州亚宝药物研发有限公司	联系人邮编	215123

主要目的：评估2型糖尿病患者口服不同剂量的盐酸亚格拉汀胶囊治疗16周的有效性和安全性。 次要目的：评估2型糖尿病患者口服不同剂量的盐酸亚格拉汀胶囊治疗16周的耐受性，探索合适的剂量和临床给药方案。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄：≥18周岁，≤75周岁。 2 根据1999年WHO诊断标准和分类确诊为2型糖尿病，病程至少3个月。 3 筛选时和随机前18 kg/m^2≤BMI≤35 kg/m^2。 4 筛选时已接受饮食或运动治疗至少3个月。 5 筛选时尚未使用过降糖药物，或筛选前3个月内不规律使用降糖药物治疗（近3个月内累计使用降糖药物不超过2周且近1个月内未使用过降糖药）。 6 筛选时本地实验室检测7%≤HbA1c≤11%。 7 随机前中心实验室检测7%≤HbA1c≤11%。 8 随机前中心实验室检测空腹血糖7-13.3 mmol/L（包括边界值）。 9 受试者必须在研究前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书。
排除标准	1 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：近6个月内累计使用胰岛素治疗超过1个月，或目前需要胰岛素治疗。近6个月内使用过长效GLP-1。近6个月内使用过葡萄糖激酶激活剂（GKA）。近6个月内曾接受过减肥药物或进行任何导致体重不稳定的减肥治疗（如手术、过度膳食运动疗法等）。近3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验。近8周内使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括生长激素治疗，以及长期的或反复间歇的全身性糖皮质激素（连续2周以上或重复疗程的静脉、口服或关节内给药，吸入性或局部外用除外）等。近2周内使用过或近期计划使用强效CYP3A诱导剂或强效CYP3A抑制剂。近2周内使用过或近期计划使用易引起尖端扭转型室性心动过速的药物。 2 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1型糖尿病、特殊类型糖尿病、继发性糖尿病。近6个月内曾经发生过有显著临床意义的重大心血管事件。患有具临床意义的周围血管病变，如缺血性溃疡或坏疽、糖尿病足部溃疡并感染等。有足够的证据显示存在病情不稳定或需要治疗的活动性糖尿病增殖性视网膜病变或黄斑病变。有明显的自主神经病变，如尿潴留、体位性低血压、糖尿病腹泻或胃瘫。有急性或慢性胰腺炎病史。近6个月内发生过酮症酸中毒、糖尿病乳酸中毒或者高渗性非酮症性昏迷，需要住院治疗。近6个月内发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）；或频发低血糖：如筛选前1个月内发生2次以上的低血糖事件（血糖≤3.9 mmol/L）。任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大症，库欣综合征）、免疫系统疾病或其他疾病，经研究者判断不适合参加研究。患有其他影响糖代谢的疾病或正在服用显著影响糖代谢的药物。近1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染。患有严重心血管疾病、呼吸系统疾病、胃肠道疾病、肝功能障碍、肾功能障碍、内分泌病（除糖尿病以外）、血液系统疾病、神经系统疾病，且疾病状态能明显改变试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，或服用试验药物会增加受试者风险或影响研究结果的分析。有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）。有可能引起溶血或红细胞不稳定的影响HbA1c检测的疾病，如血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）病史。 3 筛选时或随机时存在任何一项实验室检查指标符合下列标准的：在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，或校正的QT间期（QTcB）>450 ms（男性）或>470 ms（女性）。eGFR1.5倍正常值上限（×ULN），或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×ULN，或血清总胆红素（TBIL）> 1.5×ULN。存在药物或其他治疗手段无法控制的高血压（坐位收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）。存在药物或其他治疗手段无法控制的高甘油三酯血症（甘油三酯>500 mg/dL（5.70 mmol/L））。血红蛋白 4 有生育能力的合格受试者（男性和女性）不同意在研究期间和末次给药后至少1个月内使用可靠的避孕方法。 5 怀孕期或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸亚格拉汀胶囊 用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，每次80mg，用药时程：连续用药共计16周。低剂量组。 2 中文通用名:盐酸亚格拉汀胶囊 用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，用药时程与剂量：第1周和第2周每次80mg，第3周到第16周每次160mg，连续用药共计16周。 3 中文通用名:盐酸亚格拉汀胶囊 用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，用药时程与剂量：第1周每次80mg，第2周每次160mg，第3周到第16周每次240mg，连续用药共计16周。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸亚格拉汀安慰剂胶囊 用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天一次，每次240mg，用药时程：连续用药共计16周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊治疗16周时HbA1c相对于基线的变化。 连续给药16周时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊给药16周时HbA1c的达标率（即16周末时HbA1c 连续给药16周时 有效性指标 2 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊给药8周时HbA1c相对于基线的变化。 连续给药8周时 有效性指标 3 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊给药8周时 HbA1c的达标率（即8周末时HbA1c 连续给药8周时 有效性指标 4 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊给药1周、2周、4周、8周、12周、16周时空腹血糖（FPG）相对于基线的变化。 连续给药1周、2周、4周、8周、12周和16周时 有效性指标 5 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊给药16周时餐后2小时血糖（MMTT试验的2h点）相对于基线的变化。 连续给药16周时餐后2小时 有效性指标 6 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊给药16周时餐后血糖AUC0-2h（MMTT试验的0-2h血糖AUC）相对于基线的变化。 连续给药16周时餐后的0~2小时 有效性指标 7 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊给药8周、16周时空腹体重相对于基线的变化。 连续给药8周和16周时 有效性指标+安全性指标 8 有效性指标：与安慰剂相比，盐酸亚格拉汀胶囊给药16周期间的安全性和耐受性。 连续给药的16周 安全性指标

1	姓名	母义明，医学博士	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-68246853	Email	muyiming@301hospital.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	母义明	中国	北京	北京
2	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽	合肥
3	蚌埠医学院第二附属医院	吕高友	中国	安徽	蚌埠
4	北京清华长庚医院	赵文惠	中国	北京	北京
5	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北	沧州
6	成都大学附属医院	李世云	中国	四川	成都
7	成都市第五人民医院	曹洪义	中国	四川	成都
8	广西壮族自治区人民医院	余劲明	中国	广西	南宁
9	哈励逊国际和平医院	耿建林	中国	河北	衡水
10	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北	邯郸
11	杭州师范大学附属医院	张秋玲	中国	浙江	杭州
12	江苏省人民医院	杨涛	中国	江苏	南京
13	昆明医科大学第二附属医院	牛学琴	中国	云南	昆明
14	山西省运城市中心医院	李平	中国	山西	运城
15	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海	上海
16	上海市浦东医院	周里钢	中国	上海	上海
17	天津市人民医院	林静娜	中国	天津	天津
18	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽	芜湖
19	应急总医院	李洪梅	中国	北京	北京
20	云南省第三人民医院	曹梅	中国	云南	昆明
21	中南大学湘雅医院	雷闽湘	中国	湖南	长沙
22	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏	南京
23	马鞍山市人民医院	陈卫红	中国	安徽省	马鞍山市
24	宣城市人民医院	王思宏	中国	安徽省	宣城市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-05-29
2	中国人民解放军总医院伦理委员会	同意	2020-05-27

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 200 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-10；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；