长沙磷丙替诺福韦片BE期临床试验-富马酸丙酚替诺福韦片人体生物等效性试验

登记号	CTR20192358	试验状态	已完成
申请人联系人	柳于介	首次公示信息日期	2019-12-04
申请人名称	南京正大天晴制药有限公司

登记号	CTR20192358
相关登记号	暂无
药物名称	磷丙替诺福韦片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少为35kg）慢性乙型肝炎。
试验专业题目	富马酸丙酚替诺福韦片随机、开放、交叉人体空腹状态下生物等效性试验
试验通俗题目	富马酸丙酚替诺福韦片人体生物等效性试验
试验方案编号	FMSBFTNFWP2019-I01Fas;V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-11-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	柳于介	联系人座机	025-85109999	联系人手机号
联系人Email	lyj-nj@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京经济技术开发区恒广路99号	联系人邮编	210046

主要目的：以南京正大天晴制药有限公司研制的富马酸丙酚替诺福韦片（规格：25 mg）为受试制剂（T），以Patheon Inc.生产的富马酸丙酚替诺福韦片（规格：25 mg，Vemlidy）为参比制剂（R），按生物等效性试验的有关规定，考察两制剂的人体生物等效性。次要目的：评估南京正大天晴制药有限公司研制的富马酸丙酚替诺福韦片的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18≤年龄＜65周岁的中国志愿者，男女兼可。 2 男性志愿者体重不小于50.0 kg，女性志愿者体重不小于45.0 kg；体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）。 3 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 4 志愿者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 （筛查期问诊）试验前3个月内参加了任何药物临床试验者或使用研究药物者； 2 （筛查期问诊）三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡、肠炎，活动性胃肠道出血或消化道手术者且研究者认为目前仍有临床意义者； 3 （筛查期/入住问诊）有心血管系统、内分泌系统、泌尿系统、神经系统、呼吸系统、血液学、免疫学（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、代谢异常等病史且研究者认为目前仍有临床意义者； 4 （筛查期问诊）有肿瘤病史、癫痫病史、经常性头痛史、结核杆菌感染病史者； 5 （筛查期问诊）有药物、食物或其他物质过敏史者； 6 （筛查期问诊）不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 7 （筛查期/入住问诊）试验前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或试验前4周内接受过外科手术；或计划在研究期间进行外科手术者； 8 （筛查期问诊/入住问诊）试验前3个月内接种疫苗或减毒活疫苗，或计划会在试验期间接种这些疫苗者； 9 （筛查期/入住问诊）试验前14天内服用过任何药物者（包括中草药）； 10 （筛查期问诊）试验前30天内使用过任何P-gp抑制剂（伊曲康唑、酮康唑、可比司他）、P-gp诱导剂（利福布汀、利福平、利福喷汀、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、圣约翰草），或主要通过肾小管主动分泌消除的药物包括但不限于阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类（如庆大霉素）以及高剂量或多种非甾体类抗炎药； 11 （筛查期/入住问诊）试验前3个月内献血或大量失血（＞400mL）者，接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者； 12 （筛查期/入住问诊）酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品者； 13 （筛查期/入住问诊）每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 14 （筛查期/入住问诊）服用研究药物前7天内进食可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、橙子、橘子、草莓、杏、黄嘌呤饮食等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 15 （筛查期问诊）对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者，或对乳糖不耐受者； 16 （筛查期/入住问诊）志愿者（或其伴侣）试验期间至试验结束后6个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或试验期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕环、伴侣结扎等）者； 17 （筛查期问诊）药物滥用者或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 18 （筛查期/入住问诊）嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 19 肌酐清除率＜80 mL/min者｛肌酐清除率计算Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr(μmol/L)]，肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位；女性按计算结果×0.85。｝； 20 尿毒筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）试验阳性者； 21 体格检查、心电图、实验室检查、彩超、胸部正位片、生命体征各项检查异常有临床意义者（以临床医师判断为准）； 22 烟检结果阳性者； 23 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者； 24 （筛查期/入住问诊）女性志愿者在试验前2周内发生非保护性性行为者； 25 （筛查期/入住问诊）女性志愿者试验前30天内使用口服避孕药或试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 26 （筛查期/入住问诊）妊娠或哺乳期女性； 27 女性妊娠试验呈阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，每周期一次，每次25mg，用药时程：单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片英文名：TenofovirAlafenamideFumarate商品名：Vemlidy 用法用量:片剂；规格25mg；口服，每周期一次，每次25mg，用药时程：单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后120h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2z、λz 给药后120h 有效性指标+安全性指标 2 按照坐位生命体征测量结果（包括血压、脉搏和体温）、体格检查结果、不良事件发生率、实验室检查值（血常规、尿常规、血生化、电解质）和心电图检查结果评价安全性。 随访结束 安全性指标

1	姓名	李昕	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	0731-85171383	Email	naloxone@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-天心区劳动西路176号
	邮编	410015	单位名称	长沙市第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	长沙市第三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2019-11-11

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-12-26；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-02；
试验完成日期	国内：2020-03-20；