北京磷酸瑞格列汀片II期临床试验-磷酸瑞格列汀片治疗2型糖尿病患者有效性和安全性研究

登记号	CTR20192383	试验状态	已完成
申请人联系人	陈建文	首次公示信息日期	2019-11-26
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20192383
相关登记号	CTR20131858;CTR20130613;CTR20132210;CTR20131412;CTR20131399;CTR20150233;CTR20160276;CTR20160309;CTR2
药物名称	磷酸瑞格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	磷酸瑞格列汀片联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性研究
试验通俗题目	磷酸瑞格列汀片治疗2型糖尿病患者有效性和安全性研究
试验方案编号	2086-202；1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈建文	联系人座机	18036611985	联系人手机号	暂无
联系人Email	chenjianwen@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区祥科路495号14楼	联系人邮编	201210

主要目的： 评价磷酸瑞格列汀片联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病患者的有效性，进行剂量探索。 次要目的： 评价磷酸瑞格列汀片联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病患者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据1999年WHO诊断标准已被确诊为2型糖尿病的患者 2 随机化前经盐酸二甲双胍单药治疗≥12周，且二甲双胍剂量为1500 mg/日 3 HbA1c：≥7.5%且≤11.0% 4 年龄：≥20且≤70岁 5 体重指数：≥20且≤35 kg/m2 6 能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并签署知情同意书
排除标准	1 对二甲双胍不耐受的2型糖尿病患者 2 导入期期间服用研究药物的依从性＜80%或者＞120% 3 研究者怀疑患者可能对研究药物过敏 4 随机化前使用了以下任何一种药物或治疗： 随机化前6个月内进行过生长激素治疗； 随机化前6个月内有药物或酒精滥用史； 随机化前3个月内使用过罗格列酮、吡格列酮、胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物、其他(二肽基肽酶-4)DPP-4抑制剂或胰岛素； 随机化前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验； 随机化前2个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续7天以上）口服给药、非消化道给药或关节内给药； 随机化前2个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术； 经研究者判断，随机化前使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药 5 随机化前有以下任何一种疾病的病史或证据： 1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病； 有高血压病史，且经降压药治疗后收缩压＞160 mmHg和或舒张压＞100 mmHg； 有急慢性胰腺炎病史，或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素存在； 随机化前5年内发生过已进行治疗或未进行治疗的任何器官系统肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外；有甲状腺髓样癌史或有该病家族史的患者，有多发性内分泌瘤的患者； 随机化前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为III和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 随机化前6个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）、不稳定的增殖性视网膜病变或黄斑病变； 随机化前4周内受到过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染； 严重慢性胃肠道疾病或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗方式，如胃肠道手术； 有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者 6 随机化前有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 谷丙转氨酶＞2.0×UNL和/或谷草转氨酶＞2.0×UNL和/或总胆红素＞1.5×UNL，且在3天内复查确诊者； 空腹甘油三酯＞5.64 mmol/L（500 mg/dL）； 血肌酐超出正常值范围和/或尿蛋白≥＋＋（或≥75 mg/dL)； 促甲状腺激素超出正常值范围，并具有临床意义； 研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何有显著临床意义的实验室异常值 7 筛选时在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞、长QT综合征或QTc＞500 ms 8 随机化前8周内接受过输血，或献血≥400 mL或严重失血且失血量至少相当于400 mL 9 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间避孕 10 研究者认为患者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计12周 2 中文通用名:磷酸瑞格列汀片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药共计12周 3 中文通用名:盐酸二甲双胍片；英文名：Metformin;商品名：格华止； 用法用量:片剂；规格0.5g；口服，一天三次，每次0.5g；用药时程：连续用药共计12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸瑞格列汀模拟片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药共计12周 2 中文通用名:磷酸瑞格列汀模拟片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药共计12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药 12 周后与安慰剂组比较 HbA1C 相对基线值的变化 12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药 12 周后 HbA1C＜6.5%和＜7%的患者比例、空腹和餐后血浆葡萄糖、空腹和餐后血浆胰岛素、空腹和餐后血浆 C 肽、血脂、胰岛细胞功能、体重等指标与安慰剂组比较相对基线值的变化 12周 有效性指标 2 各种不良事件的发生率，包括症状或体征异常和实验室检查异常，以及低血糖事件发生率 12周 安全性指标 3 药物稳态谷浓度与 HbA1C 下降幅度以及与空腹、餐后血糖下降幅度的相关性 12周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陆菊明,硕士学位	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13911682036	Email	13911682936@126.com	邮政地址	北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	潘长玉；陆菊明	中国	北京	北京
2	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京	北京
3	中国人民解放军北京军区总医院	吕肖锋	中国	北京	北京
4	中国医学科学院北京协和医院	赵维纲	中国	北京	北京
5	首都医科大学附属北京天坛医院	钟历勇	中国	北京	北京
6	西安交通大学第一附属医院	施秉银	中国	陕西	西安
7	青岛大学医学院附属医院	高燕燕	中国	山东	青岛
8	中山大学孙逸仙纪念医院	李焱	中国	广东	广州
9	南方医科大学南方医院	薛耀明	中国	广东	广州
10	武汉大学中南医院	徐淼成	中国	湖北	武汉
11	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆	重庆
12	重庆医科大学附属第二医院	杨刚毅	中国	重庆	重庆
13	上海长征医院	石勇铨	中国	上海	上海
14	蚌埠医学院附属医院	张晓梅	中国	安徽	蚌埠
15	安徽医科大学第一附属医院	王长江	中国	安徽	合肥
16	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北	石家庄

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2011-12-27

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 120  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-03-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-02-01；