北京Nivolumab注射液II期临床试验-Nivolumab联合Ipilimumab用于经治的转移或复发性结直肠癌

登记号	CTR20192398	试验状态	主动终止
申请人联系人	杜衡	首次公示信息日期	2019-12-18
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20192398
相关登记号	CTR20170340,CTR20170731,
药物名称	Nivolumab 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经治的复发性或转移性结直肠癌
试验专业题目	使用nivolumab 联合Ipilimumab 治疗在复发性或转移性DNA 错配修 复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌（CRC）受试者中具有临床活性
试验通俗题目	Nivolumab联合Ipilimumab用于经治的转移或复发性结直肠癌
试验方案编号	CA209672；方案版本04	方案最新版本号	方案版本05
版本日期:	2020-01-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杜衡	联系人座机	021-23218396	联系人手机号
联系人Email	Rick.Du@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市南京西路1717号会德丰广场15楼	联系人邮编	200040

评估nivolumab 与Ipilimumab 联合治疗复发性或转移性dMMR/MSIH CRC 中国受试者的盲态独立中心影像阅片（BICR）评估的客观缓解率（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1）tECOG 0-1 2） 组织学证实的复发性或转移性 dMMR/MSI-H CRC 2 受试者必须在转移性疾病阶段接受过至少1线系统治疗，并在治疗期间或治疗后出现疾病进展，或不耐受治疗，且已接受的治疗方案中必须包括了氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康（辅助治疗接受奥沙利铂的受试者其疾病进展时间须在辅助治疗完成后6 个月内，奥沙利铂才可计为既往针对转移阶段的系统治疗） 3 受试者愿意提供肿瘤组织，包括可能的治疗前活检 5）育龄期女性（WOCBP）不得哺乳或妊娠，必须使用可接受的避孕方法。WOCBP 必须在给药研究药物前24 小时内妊娠试验为阴性
排除标准	1 既往有恶性肿瘤的受试者（不包括非黑素瘤性皮肤癌及以下原位癌：膀胱、胃、结肠、子宫内膜、宫颈/发育不良、黑素瘤或乳腺）排除在外，除非在进入研究前至少 2 年已经达到完全缓解，且不需要其他的治疗或者预期在研究期间不需要治疗； 2 存在活动性、已知或疑似的自身免疫性疾病的受试者； c) 根据胸部 X-线检查、痰液检查和临床检查显示活动性结核病（TB）感染。 d) 有症状的或可能影响潜在药物相关性肺毒性的鉴别或处理的间质性肺病受试者 3 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗-CTLA-4 抗体或任何其 他特异性靶向T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物治疗，包 括抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤药物既往治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:纳武利尤单抗（通用名），Nivolumab(英文名)，欧狄沃（商品名） 用法用量:注射液；规格100mg/10mLD组：Nivolumab30分钟静脉给药，剂量3mg/kg，联合伊匹木单抗静脉给药，共4剂，之后是nivolumab30分钟静脉给药，剂量240mg/kg、用药时程：2周一次 2 中文通用名:Ipilimumab注射液 用法用量:注射液；规格200mg/40mLD组：Nivolumab联合伊匹木单抗30分钟静脉给药，剂量1mg/kg、用药时程：3周一次，共4剂，之后是nivolumab30分钟静脉给药，2周一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR 评估的ORR 在最后一个受试者的第一剂研究治疗后至少6 个月发生 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1)t研究者评估的ORRn2)t研究者和BICR 评估的DCRn3)t研究者评估和BICR 评估的PFSn4)t总体生存期（OS） 随访访视完成后进行数据分析 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-88196340	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
5	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
6	广东省人民医院	马东	中国	广东省	广州市
7	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
9	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
10	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
11	西安交通大学第一附属医院	肖菊香	中国	陕西省	西安市
12	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-04
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-09-23
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-24

主动终止

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 9  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-07-22；
第一例受试者入组日期	国内：2020-08-11；
试验完成日期	国内：2021-12-03；