天津络痹通片II期临床试验-络痹通片治疗类风湿关节炎有效性和安全性的临床研究

登记号	CTR20192412	试验状态	已完成
申请人联系人	孙利	首次公示信息日期	2019-11-25
申请人名称	石家庄以岭药业股份有限公司

登记号	CTR20192412
相关登记号	暂无
药物名称	络痹通片
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	评价络痹通片治疗类风湿关节炎有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、多中心临床研究
试验通俗题目	络痹通片治疗类风湿关节炎有效性和安全性的临床研究
试验方案编号	HJG-LBTP-YLYY-Ⅱ；V1.0	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-07-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙利	联系人座机	0311-66703016	联系人手机号	13832175991
联系人Email	sunli@yiling.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-中国河北省石家庄市高新区天山大街238号	联系人邮编	050035

初步评价络痹通片改善类风湿关节炎（风寒湿痹证）临床症状等的有效性； 探索络痹通片治疗类风湿关节炎的合理剂量；初步评价络痹通片临床应用的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18周岁至70周岁（含两端），男女不限 2 符合类风湿关节炎诊断标准（1987年美国风湿病学会类风湿关节炎分类标准） 3 符合活动期判断标准，即DAS28>3.2（以C-反应蛋白或红细胞沉降率计算，满足一项即可）。 4 如接受泼尼松（龙）（≤10mg/d）或等量激素治疗的患者进入研究前剂量稳定至少4周并且在以后的治疗中不增加。如果未用激素，则在开始治疗前短效和中效激素至少已1周未用，长效激素至少已2周未用 5 如接受甲氨蝶呤（MTX）治疗，用药时间至少为12周，且保持剂量稳定（7.5-20mg/周）4周。如未使用/停用甲氨蝶呤，则在研究开始治疗前至少已4周未用 6 如已服用非甾体抗炎药物（NSAIDs），则剂量至少已稳定4周，如未服用，则至少已1周未服。 7 疼痛VAS评分≥40mm 8 关节功能在Ⅰ～Ⅲ级，X线分期在Ⅰ～Ⅲ期 9 自愿签署知情同意书
排除标准	1 重叠其他风湿病如系统性红斑狼疮、银屑病关节炎、干燥综合征、肌炎及皮肌炎、严重的膝骨关节炎、痛风等 2 类风湿关节炎晚期畸形、残废、丧失劳动力者 3 对试验用药物（包括基础治疗、合并用药）过敏，或过敏体质（两种以上药物、食物及花粉过敏者） 4 胸部X线检查提示有活动性肺部感染者 5 乙肝表面抗原、丙肝抗体检查阳性、HIV抗体阳性或有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史。 6 妊娠和哺乳期妇女，或育龄女性妊娠试验阳性者，或研究期间及最后一次给药后6个月内有生育要求者 7 存在任何不稳定的心血管疾病（包括纽约心脏病学会NYHA心功能分级达Ⅲ或Ⅳ级、充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、一年内心肌梗塞病史），存在可导致QTc延长或心律失常的因素如充血性心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史，其他已知可延长QT间期的合并用药 8 有证据显示受试者患有严重、进行性、未控制的脑血管疾病、造血、内分泌（包括糖尿病）、呼吸（包括间质性肺炎和肺纤维化）等严重原发性疾病和精神类疾病的患者。研究者认为参加本研究会使受试者置于不可接受的风险中 9 有恶性肿瘤病史者。（注：①患有已经被切除且至少3年没有复发或病灶转移性证据的宫颈癌患者可参加本研究。②患有已经完全切除且至少3年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加本研究。） 10 在试验用药开始前7天内，实验室检查：血常规：血白细胞ULN；肾功能：血肌酐（Scr）或尿素>ULN；心肌酶：肌酸激酶、乳酸脱氢酶或肌酸激酶同工酶>1.5×ULN 11 入组前4周内接受过除MTX之外的改善病情抗风湿药物（DMARDs）（如柳氮磺吡啶、羟氯喹、D-青霉胺、硫唑嘌呤、环孢菌素、环磷酰胺、雷公藤制剂）治疗 12 入组前1周内接受过艾拉莫德治疗 13 入组前4周内使用过其他治疗类风湿关节炎的中药 14 入组前12周内接受过来氟米特治疗（如已接受标准的消胆胺洗脱治疗（消胆胺8g口服，3次/日，连续服用11日），则在入组前停药至少4周即可纳入） 15 入组前24周内使用过生物制剂（包括肿瘤坏死因子（TNF）α-拮抗剂（如依那西普，英夫利西单抗和阿达木单抗）、白细胞介素（IL）-l和IL-6拮抗剂等）的患者 16 有酒精、药物滥用病史者 17 研究者认为其他原因不宜参加本试验者 18 在筛选前3个月内参加其他临床研究者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:络痹通片 用法用量:片剂；规格：044g；每次6片，一日3次，温开水送服。高剂量组 2 中文通用名:络痹通片 用法用量:片剂；规格：044g；每次4片，一日3次，温开水送服。低剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:络痹通片模拟剂 用法用量:片剂；规格：044g；每次4片/6片，一日3次，温开水送服。安慰剂组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无 无 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 符合美国风湿病学会改善标准（ACR20、ACR50、ACR70）的受试者的比例 用药第4周、8周、12周 有效性指标 2 疼痛VAS评分变化值及变化率 用药第4周、8周、12周 有效性指标 3 晨僵时间变化值及变化率 用药第4周、8周、12周 有效性指标 4 关节功能分级变化值 用药第4周、8周、12周 有效性指标 5 健康评定问卷残疾指数（HAQ-DI）变化值及变化率 用药第4周、8周、12周 有效性指标 6 ESR、RF、CRP变化值及变化率 用药第4周、8周、12周 有效性指标 7 中医证候积分变化值及变化率 用药第4周、8周、12周 有效性指标 8 中医症状单项评分变化值 用药第4周、8周、12周 有效性指标 9 对乙酰氨基酚片使用时间（天）和总量（g） 随时记录，治疗结束后评价 有效性指标

1	姓名	刘维，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13516161000	Email	fengshiliuwei@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市西青区李七庄街昌凌路88号
	邮编	300380	单位名称	天津中医药大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津中医药大学第一附属医院	刘维	中国	天津	天津
2	天津中医药大学第二附属医院	付滨	中国	天津	天津
3	北京中医药大学东方医院	朱跃兰	中国	北京	北京
4	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	薛鸾	中国	上海	上海
5	苏州市中医医院	刘秋红	中国	江苏	苏州
6	山东中医药大学附属医院	刘英	中国	山东	济南
7	日照市中医医院	马秀琴	中国	山东	日照
8	河南省洛阳正骨医院	张永红	中国	河南	洛阳
9	昆明医科大学第一附属医院	张颖	中国	云南	昆明
10	湖北省中医院	李惠玲	中国	湖北	武汉
11	广州中医药大学第一附属医院	林昌松	中国	广东	广州
12	中国医科大学附属第一医院	张杰	中国	辽宁	沈阳
13	大庆油田总医院	李俊松	中国	黑龙江	大庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津中医药大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2019-10-29

已完成

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 216 ；
实际入组总人数	国内: 216  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-17；
试验完成日期	国内：2021-01-25；