南京DZD9008片I期临床试验-DZD9008治疗复发或难治性CLL/SLL，MCL，MZL的研究

登记号	CTR20192541	试验状态	主动暂停
申请人联系人	郑莉	首次公示信息日期	2019-12-23
申请人名称	迪哲（江苏）医药有限公司

登记号	CTR20192541
相关登记号	CTR20192097
药物名称	DZD9008片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非霍奇金B细胞淋巴瘤（复发或难治性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤）
试验专业题目	评估DZD9008在患非霍奇金B细胞淋巴瘤的中国患者中的安全性、耐受性、PK和有效性的I/II期研究
试验通俗题目	DZD9008治疗复发或难治性CLL/SLL，MCL，MZL的研究
试验方案编号	DZ2019B0001；中国版1.0	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-07-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郑莉	联系人座机	021-61097899	联系人手机号
联系人Email	li.zheng@dizalpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估DZD9008在患有复发或难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤（淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤，边缘区淋巴瘤）中国患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，确定最大耐受剂量和推荐的二期研究剂量

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者须理解临床试验的要求和内容，并在临床试验、样本采集、分析前提供带有手写签字和备注时间的知情同意书。 2 年龄 ≥ 18 岁。 3 患有经组织病理学确诊为非霍奇金B细胞淋巴瘤（套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤），经过标准治疗后复发、无效或不耐受。 4 患者需在过去的两周内无疾病恶化且按美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）标准评分为0-2。 5 预测生存期 ≥ 12 周。 6 至少存在一个可测量病灶（淋巴结最长直径> 1.5 cm或结外病灶最长直径> 1.0 cm） 7 器官系统功能较正常 8 有女性伴侣并有生育意愿的男性患者应在同意参与临床试验研究期间至最后一次给药后的6个月内严格避孕。 9 育龄女性患者在临床试验开始前至最后一次给药的6周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、临床试验开始前验孕测试为阴性。
排除标准	1 恶性肿瘤，经充分治疗且生存期大于2年的除外 2 存在有危及生命的疾病、医疗状况或器官系统障碍 3 在筛选前1周内曾行局部放射缓解治疗，如患者接受超过30%的骨髓放疗或大范围放疗须在筛选前4周内完成。 4 在筛选前4周内的重大手术（除建立血管通道） 5 在筛选前4周内接受任何肿瘤免疫治疗（如PD-1，PD-L1，CTLA-4）。 6 需要立即接受治疗的高白细胞血症。 7 既往有Richter综合症。 8 中枢神经系统浸润。 9 需要使用抗凝药物。 10 既往接受过异体基因骨髓移植者。 11 人类免疫缺陷病毒（HIV)感染；处于活跃期的乙肝和丙肝；其他严重或无法控制的系统性感染。 12 在筛选前2-3周内正在接受（或无法停止使用）可能的强效CYP3A抑制剂或CYP3A的诱导剂药物治疗。 13 在开始筛选前，因前期治疗引起的经CTCAE评估为大于1级的不良事件（脱发除外或由铂类和长春新碱引起的大于2级的神经病变）。 14 存在严重或无法控制的系统性疾病，包括控制不良的高血压，出血性疾病，经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验的依从性，目前仍处于活跃期的感染包括乙肝、丙肝及人类免疫缺陷病毒感染（HIV） 。 15 以下心脏相关疾病：静息状态下心电图示校准后QT间隔（QTcF） ＞ 470 ms；房颤病史：静息心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支阻滞、三级心脏阻滞、二级心脏阻滞、PR间期 ＞ 250 ms 16 既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病。 17 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收DZD9008。 18 对DZD9008或相应类型的药物或其辅料有高敏感性。 19 正在哺乳或怀孕的女性患者。 20 其它情况经由研究者判定患者不太可能遵循临床研究试验的过程、限制及相关要求。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格50mg。口服，每日一次，每次50mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 2 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次100mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 3 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次200mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 4 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次300mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。 5 中文通用名:DZD9008片 用法用量:片剂；规格100mg。口服，每日一次，每次400mg，用药时程：连续用药直至疾病进展，或发生不可接受的毒性，或患者要求退出临床试验，或出现方案规定的其他治疗终止事件。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件(AE)，严重不良事件（SAE），实验室检查数据，生命体征，体格检查，心电图（ECG），剂量限制性毒性（DLT） 整个研究期间 安全性指标 2 DZD9008在血浆中的浓度和其他适用的药代动力学指标 第0周期至第5周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
2	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2019-11-05

主动暂停

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 0 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-09-16；     国际：2020-09-16；