北京X842胶囊II期临床试验-X842胶囊用于反流性食管炎患者的有效性和安全性

登记号	CTR20192545	试验状态	已完成
申请人联系人	路明	首次公示信息日期	2019-12-20
申请人名称	江苏太瑞生诺生物医药科技有限公司

登记号	CTR20192545
相关登记号	CTR20181666,
药物名称	X842胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	反流性食管炎
试验专业题目	多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的Ⅱ期临床研究评价X842胶囊用于反流性食管炎患者的有效性和安全性
试验通俗题目	X842胶囊用于反流性食管炎患者的有效性和安全性
试验方案编号	SND-X842-201；第2.0版	方案最新版本号	第2.0版
版本日期:	2019-10-10	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	路明	联系人座机	0512-53562848	联系人手机号	18684676235
联系人Email	lum@sinorda.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-太仓市生物医药产业园办公楼205室	联系人邮编	215421

主要目的： 与兰索拉唑肠溶胶囊相比，探索不同剂量给药方案的X842胶囊用于反流性食管炎治疗4周的有效性及剂量效应关系； 次要目的： 与兰索拉唑肠溶胶囊相比，探索不同剂量给药方案的X842胶囊用于反流性食管炎治疗4周的安全性； 观察X842胶囊在反流性食管炎受试者中的药物暴露情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限； 2 在随机分组前14天内，受试者在内镜检查下诊断为洛杉矶（LA）分级A级至D级的反流性食管炎（注：计划入组LA 分级A级的受试者不超过总计划入组例数的60%）； 3 充分了解试验内容，自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 受试者在先前参加的临床研究中接受过X842胶囊或其它P-CAB类药物； 2 已知对X842胶囊或兰索拉唑肠溶胶囊过敏，或对X842胶囊或兰索拉唑肠溶胶囊的相关辅料过敏者，例如：乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂富马酸钠及二氧化硅等； 3 不能接受上消化道内镜检查的受试者； 4 不能独立完成受试者日记卡记录的受试者； 5 受试者已知患有可能影响食管的伴随疾病（嗜酸细胞性食管炎、食管静脉曲张、硬皮病、病毒感染或真菌感染性食管炎、食管狭窄），有食管放疗或食管冷冻治疗史； （伴有食管裂孔疝的受试者可入组本研究） 6 受试者已知有Barrett食管的病史或者在筛选内镜检查中发现伴有Barrett食管； 7 随机入组前4周内有急性上消化道出血者； 8 上消化道内镜检查发现有活动性消化性溃疡、疑似或确诊为恶性肿瘤的受试者； 9 已知患有卓-艾综合征、贲门失弛缓症或炎症性肠病（IBD）的受试者； 10 筛选期B超发现伴有胆囊结石或胆囊壁结晶、胆囊息肉的受试者； 11 具有可能影响食管的外科手术史者（例如，因食管狭窄而进行的胃底折叠术和机械扩张），或进行过胆囊切除手术、胃或十二指肠手术者（内镜下切除良性息肉除外，胃穿孔等单纯性缝合手术除外）； 12 筛选前5年内有恶性肿瘤病史者（如果受试者的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌已经治愈，他／她则可以参加本项研究）； 13 受试者伴有严重的中枢神经系统、心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、泌尿系统、内分泌系统或血液系统疾病，且研究者认为可能混淆研究结果或者影响受试者安全性； 14 筛选期实验室检查显示ALT或AST＞正常值上限的1.5倍，或肾功能Cr＞正常值上限者（研究允许进行1次复查，如仍不满足入选要求者则排除）； 15 随机入组前2 周内，使用过质子泵抑制剂（PPI）、P-CAB制剂、组胺H2受体拮抗剂(H2RA)、黏膜保护剂（铝碳酸镁除外）的受试者； 16 受试者在随机入组前长期使用（>12剂/月）非甾体抗炎药（包括环氧化酶-2抑制剂）、抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷等）、抗凝药（华法林等）且试验期间不能停用； 17 筛选时，ECG 异常有临床意义的受试者，包括严重心律不齐、多灶性心室期前收缩（PVC）、Ⅱ度或以上房室传导阻滞、QT 间期延长（男性QTc≥450ms，女性QTc≥470ms）； 18 糖尿病血糖控制不佳者（空腹血糖（FBG）＞10.0mmol/L）或高血压但血压控制不理想者（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； 19 已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）； 20 筛选时正在使用硫酸阿扎那韦和盐酸利匹韦林的受试者； 21 筛选前6个月内有长期药物滥用或长期酗酒史者； 22 怀疑或已经妊娠、哺乳期或者试验期间准备妊娠的女性受试者。根据研究者的判断，不能在签署知情同意书至研究末次给药后4周内采取医学上认可的可靠避孕方法避孕的育龄期妇女； 23 受试者计划进行需住院的手术或在他/她参加研究期间需要进行手术治疗； 24 随机入组前3个月内参加了其它药物/器械临床研究并使用了试验药物/器械者； 25 研究者认为其它不适合参加试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:X842胶囊 用法用量:剂型：胶囊；规格：50mg/粒；给药方法：X842胶囊高剂量组和低剂量组，每日1次，早晨空腹口服给药，连续治疗4周。 2 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊模拟剂 用法用量:剂型：胶囊；规格：30mg/粒；给药方法：每日1次，每次30mg，早晨空腹口服给药，连续治疗4周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊 用法用量:剂型：胶囊；规格：30mg/粒；给药方法：对照组每日1次，每次30mg，早晨空腹口服给药，连续治疗4周。 2 中文通用名:X842胶囊模拟剂 用法用量:剂型：胶囊；规格：50mg/粒；给药方法：对照组每日1次，每次100mg，早晨空腹口服给药，连续治疗4周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第4周经内镜检查证实反流性食管炎愈合的受试者的比例。 治疗第4周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第4周经内镜检查证实反流性食管炎LA分级下降≥1级的受试者的比例； 治疗第4周 有效性指标 2 研究第2、4周烧心症状消失的受试者比例； 研究第2、4周 有效性指标 3 研究第2、4周反流症状消失的受试者比例； 研究第2、4周 有效性指标 4 烧心、反流各单项症状的消失时间； 症状的消失时间 有效性指标 5 与基线相比，第2、4周Gerd-Q问卷评分的变化； 第2、4周 有效性指标 6 治疗第2、4周血清胃泌素较基线的变化。 第2、4周 有效性指标 7 生命体征、体格检查、实验室检查（血、尿常规、血生化检查）、12导联心电图检查、不良事件和严重不良事件。 在4周治疗期内 安全性指标

1	姓名	张澍田，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63016616	Email	zhangst@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	张澍田	中国	北京市	北京市
2	贵州医科大学附属医院	刘琦	中国	贵州省	贵州市
3	遵义医科大学附属医院	庹必光	中国	贵州省	遵义市
4	南京市第一医院	张振玉	中国	江苏省	南京市
5	蚌埠医学院第一附属医院	王启之	中国	安徽省	蚌埠市
6	中南大学湘雅医院	刘小伟	中国	湖南省	长沙市
7	重庆医科大学附属第二医院	何松	中国	重庆市	重庆市
8	济南市中心医院	真岩波	中国	山东省	济南市
9	常州市第一人民医院	邵东	中国	江苏省	常州市
10	上海市同济医院	王胜兰	中国	上海市	上海市
11	首都医科大学附属北京潞河医院	徐宝宏	中国	北京市	北京市
12	萍乡市人民医院	李兴	中国	江西省	萍乡市
13	台州市立医院	缪杨德	中国	浙江省	台州市
14	六安市人民医院	汤海涛	中国	安徽省	六安市
15	湘南学院附属医院	胡久叶	中国	湖南省	郴州市
16	滨州医学院附属医院	刘成霞	中国	山东省	滨州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-10-31

已完成

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 90 ；
实际入组总人数	国内: 90  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：2020-01-22；
试验完成日期	国内：2020-10-24；