广州Tepotinib片II期临床试验-Tepotinib+奥希替尼用于奥希替尼复发性 MET 扩增的非小细胞肺癌

登记号	CTR20192589	试验状态	进行中
申请人联系人	周艳	首次公示信息日期	2019-12-19
申请人名称	Merck Healthcare KGaA/ Catalent Germany Schorndorf GmbH/ 默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司

登记号	CTR20192589
相关登记号	CTR20192354,CTR20192355,
药物名称	Tepotinib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	奥希替尼获得性耐药后MET 扩增的非小细胞肺癌（NSCLC)
试验专业题目	一项Tepotinib联合奥希替尼治疗具有EGFR活化突变且对奥希替尼获得性耐药后MET扩增的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期、双臂研究（INSIGHT 2研究）
试验通俗题目	Tepotinib+奥希替尼用于奥希替尼复发性 MET 扩增的非小细胞肺癌
试验方案编号	MS200095-0031；	方案最新版本号	3.0 版本
版本日期:	2021-05-04	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	周艳	联系人座机	8610-59031606	联系人手机号
联系人Email	lancy.zhou@merckgroup.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京朝阳区将台路甲2号诺金中心21楼	联系人邮编	100016

本研究旨在评估tepotinib联合奥希替尼以及tepotinib单药治疗在具有EGFR活化突变且经一线奥希替尼治疗后由于MET扩增而复发的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性、安全性、耐受性和药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 局部晚期或转移性NSCLC组织学（通过组织学或细胞学证实），同时有记录的EGFR活化突变； 2 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，且最小预期寿命至少为12周； 3 对既往EGFR-TKI治疗具有获得性耐药性。受试者必须符合以下两个标准：n有既往EGFR-TKI治疗疾病进展的在既往奥希替尼治疗期间记录到客观临床获益（定义为部分或完全影像学缓解），或开始既往奥希替尼治疗后出现持久疾病稳定（SD）（SD应持续>6个月） 4 仅接受过奥希替尼作为非根治性的针对晚期或转移性NSCLC的既往一线治疗 5 使用FISH检测（中心实验室或当地）肿瘤组织（TBx）或基于中心实验室的血液下一代测序（LBx）确定的MET扩增。在预筛选时，必须在既往一线奥希替尼治疗进展后采集肿瘤和血液样本。not必须提交一线奥希替尼治疗进展后获得的肿瘤组织和血液样本，用于所有患者的MET扩增检测n对于通过当地FISH检测肿瘤组织的患者，必须在预筛选或筛选期间提交肿瘤组织，以确认MET扩增状态。研究治疗开始前不强制要求中心实验室确认。 6 任何其他可能适用于方案的纳入标准。
排除标准	1 脊髓压迫或脑转移，除非在研究干预开始前至少2周内无症状、稳定或不需要类固醇治疗。 2 根据NCI-CTCAE第5版，先前抗癌治疗产生的任何2级或以上未消退毒性，脱发除外。 3 血液，肝和肾功能低下 4 ILD或间质性肺炎史，包括需要类固醇治疗的放射性肺炎。 5 心脏功能受损 6 标准治疗控制不佳的高血压（未稳定至 7 存在奥希替尼给药的禁忌症。 8 主要研究者认为妨碍受试者参加本研究的任何其他原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Tepotinib片 用法用量:剂型:片剂规格:250mg给药途径:口服与食物同服用药频次:一天一次，每次500mg剂量:500mg用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。 2 中文通用名:Tepotinib片 英文通用名:TepotinibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:给药途径:口服与食物同服用药频次:一天一次，每次500mg剂量:500mg 用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。 3 中文通用名:Tepotinib片 英文通用名:TepotinibTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:给药途径:口服与食物同服，用药频次:一天一次，每次500mg剂量:500mg 用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。 4 中文通用名:奥希替尼片80mg 英文通用名:Osimertinib 商品名称:Tagrisso 剂型:片剂 规格:80mg 用法用量:给药途径:口服与食物同服，用药频次:一天一次，每次80mg剂量:80mg如果需要，基于个人安全性和耐受性，根据处方信息，允许减量至40mg每日一次 用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。 5 中文通用名:奥希替尼片40mg 英文通用名:Osimertinib 商品名称:Tagrisso 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服与食物同服用药频次:一天一次，每次40mg剂量:40mg 用药时程:在持续21天的周期中进行，每日口服给药。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性导入期：根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE第5版），经历剂量限制性毒性的受试者数量；nn根据实体瘤缓解评估标准（RECIST）第1.1版，由独立审查委员会评估联合治疗在经荧光原位杂交（FISH）集中确定的MET扩增受试者中的客观缓解 第一个治疗周期中剂量限制性毒性（DLT）的发生率 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST第1.1版，由独立审查委员会评估联合治疗在通过基于血液的下一代测序集中确定的MET扩增受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标 2 根据RECIST第1.1版，由独立审查委员会（IRC）评估Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标 3 根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版，发生不良事件（AE）、治疗相关不良事件的受试者数量，以及死亡数量 从基线至研究治疗末次给药后30天 安全性指标 4 存在大于或等于（≥）3级实验室检查异常结果的受试者百分比 从基线至研究治疗末次给药后30天 安全性指标 5 生命体征、心电图（ECG）和东部肿瘤协作组体能状态异常的受试者百分比 从基线至研究治疗末次给药后30天 安全性指标 6 根据RECIST第1.1版，由研究者评估联合治疗在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标 7 由IRC和研究者评估联合治疗在经FISH集中确定的MET扩增受试者中经证实的完全缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天） 有效性指标 8 独立审查委员会（IRC）和研究者评估联合治疗在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的缓解持续时间 大约42个月 有效性指标 9 由IRC和研究者评估在经FISH集中确定的MET扩增受试者中通过联合治疗达到疾病控制的受试者百分比 大约42个月 有效性指标 10 根据RECIST第1.1版，由IRC和研究者评估在经FISH集中确定的MET扩增受试者中联合治疗的无进展生存期 大约42个月 有效性指标 11 在经FISH集中确定的MET扩增受试者中联合治疗的总生存期n总生存期定义为从研究治疗首次给药到死亡日期之间的时间（以月计）。 大约42个月 有效性指标 12 由研究者根据RECIST第1.1版评估的Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增的受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标 13 由研究者根据RECIST第1.1版评估的Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增的受试者中的客观缓解 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标 14 由IRC和研究者评估Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的经证实的完全缓解 大约42个月 有效性指标 15 由IRC和研究者评估在经FISH集中确定的MET扩增受试者中通过Tepotinib单一疗法达到疾病控制的受试者百分比 大约42个月 有效性指标 16 根据RECIST第1.1版，IRC和研究者评估Tepotinib单一疗法在经FISH集中确定的MET扩增受试者中的无进展生存期 大约42个月 有效性指标 17 通过联合治疗的EuroQol五维五级（EQ-5D-5L）量表得分评估健康相关生活质量 大约42个月 有效性指标 18 通过联合治疗的欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心3D（EORTC-QLQ-C30）评估健康相关生活质量 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标 19 通过联合治疗的非小细胞肺癌症状评估问卷（NSCLC-SAQ）评估健康相关生活质量 周期1第1天访视后每6周一次，至9个月；然后每12周一次，直至疾病进展、死亡、取消研究或撤回知情同意（每个周期为21天）（大约42个月） 有效性指标

1	姓名	吴一龙	学位	学士学位	职称	科室主任
	电话	020-83827812-21190	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-中国广东省广州市惠福西路123号
	邮编	510000	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建省	福州市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
6	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
7	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
8	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
9	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
10	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
11	四川大学华西医院	周清华	中国	四川省	成都市
12	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
13	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
14	Groupe Hospitalier Sud - Hopital Haut-Lévêque	Remi, Veillon	法国	Gironde	Pessac
15	Hopital Larrey	Julien, Mazieres	法国	Haute Garonne	Toulouse
16	Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil	Christos, Chouaid	法国	Val de Marne	Creteil Cedex
17	National Cancer Institute / Institut Kanser Negara	Suhana, Yusak	马来西亚	Kuala Lumpur	Putrajaya
18	Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital	Masato, Karayama	日本	Shizuoka-Ken	Hamamatsu-shi
19	Osaka City General Hospital	Haruko, Daga	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
20	NHO Yamaguchi - Ube Medical Center	Kenichi, Chikamori	日本	Yamaguchi-Ken	Ube-shi
21	Niigata Cancer Center Hospital	Hiroshi, Tanaka	日本	Niigata-Ken	Niigata-shi
22	Kindai University Hospital	Masayuki, Takeda	日本	Osaka-Fu	Osakasayama-shi
23	UZ Leuven	Christophe, Dooms	比利时	Not Applicable	Pellenberg
24	Pavlov First Saint Petersburg State Medical University	Sergey, Orlov	俄罗斯	Not Applicable	St. Petersburg
25	K Hospital	Kien, Do	越南	Not Applicable	Hanoi
26	VitaMed LLC	Elena, Poddubskaya	俄罗斯	Not Applicable	Moscow
27	FBI Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov	Artem, Poltoratsky	俄罗斯	Not Applicable	Saint-Petersburg
28	Kanagawa Cancer Center	Terufumi, Kato	日本	Not Applicable	Yokohama-shi
29	Saitama Cancer Center	Hiroshi, Sakai	日本	Not Applicable	Kitaadachi-gun
30	NHO Shikoku Cancer Center	Toshiyuki, Kozuki	日本	Not Applicable	Matsuyama-shi
31	Nagoya University Hospital	Masahiro, Morise	日本	Not Applicable	Nagoya-shi
32	Kurume University Hospital	Takaaki, Tokito	日本	Not Applicable	Kurume-shi
33	Tan Tock Seng Hospital	Alex.Yuang.Chi, Chang	新加坡	Not Applicable	Singapore
34	HCMC Oncology Hospital	Khoi, Nguyen	越南	Not Applicable	Ho Chi Minh city
35	Seoul National University Bundang Hospital	Jong-Seok, Lee	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
36	Hospital Tengku Ampuan Afzan	Soon Hin, How	马来西亚	Pahang	Kuantan
37	Hospital Kuala Lumpur	Ibtisam, Muhamad Nor	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
38	Hospital Pulau Pinang	Irfhan Ali, Hyder Ali	马来西亚	Pulau Pinang	Pulau Pinang
39	Hospital Raja Perempuan Zainab II	Azza, Omar	马来西亚	Kelantan	Kota Bahru
40	National Taiwan University Hospital	Chih-Hsin, Yang	中国台湾	Not Applicable	Taipei
41	Taichung Veterans General Hospital	Gee-Chen, Chang	中国台湾	Not Applicable	Taichung
42	Hopital Albert Calmette - CHU Lille	Alexis, Cortot	法国	Nord	Lille Cedex
43	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Enriqueta, Felip Font	西班牙	Barcelona	Barcelona
44	ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals	Ernest, Nadal Alforja	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet de Llobregat
45	Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro	Javier, De Castro	西班牙	Madrid	Madrid
46	Universitaetsmedizin Goettingen	Tobias, Overbeck	德国	Niedersachsen	Goettingen
47	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden	Martin, Wermke	德国	Sachsen	Dresden
48	Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH	Michael, Thomas	德国	Baden Wuerttemberg	Heidelberg
49	St. Louis Cancer Care, LLP	Juan Daniel, Cuevas	美国	Missouri	Bridgeton
50	UC Health, LLC.	John, Morris	美国	Ohio	Cincinnati
51	The Chinese University of Hong Kong	Herbert Ho Fung, Loong	中国香港	Not Applicable	Shatin
52	The University of Hong Kong	Victor Ho Fun, Lee	中国香港	Not Applicable	Hong Kong
53	Pius-Hospital Oldenburg	Frank, Griesinger	德国	Niedersachsen	Oldenburg
54	Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH	Thomas, Wehler	德国	Nordrhein Westfalen	Hamm
55	Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting	Niels, Reinmuth	德国	Bayern	Gauting
56	Compassionate Care Research Group Inc	Haresh, Jhangiani	美国	California	Fountain Valley
57	Siriraj Hospital	Pongwut, Danchaivijitr	泰国	Bangkok	Bangkoknoi
58	Universitaetsklinikum Koeln	Sebastian, Michels	德国	Nordrhein Westfalen	Koeln
59	AZ Delta	Ingel, Demedts	比利时	Not Applicable	Roeselare
60	The University of Hong Kong	James Chung Man, Ho	中国香港	Not Applicable	Hong Kong
61	UZA	Jo, Raskin	比利时	Not Applicable	Edegem
62	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Thierry, Pieters	比利时	Not Applicable	Bruxelles
63	Asan Medical Center	Sang-We, Kim	韩国	Not Applicable	Seoul
64	Samsung Medical Center	Keunchil, Park	韩国	Not Applicable	Seoul
65	Seoul National University Hospital	Tae Min, Kim	韩国	Not Applicable	Seoul
66	Chonnam National University Hwasun Hospital	Young-Chul, Kim	韩国	Jeollanam-do	Hwasun-gun
67	National Cancer Center	Ji-Youn, Han	韩国	Gyeonggi-do	Goyang-si
68	Pham Ngoc Thach Hospital	Duy, Nguyen	越南	Not Applicable	Ho Chi Minh City
69	Bach Mai Hospital	Cam, Phuong	越南	Not Applicable	Hanoi
70	National Lungs Hospital	Nhung, Nguyen	越南	Not Applicable	Hanoi
71	Maharat Nakorn Chiang Mai Hospital	Thatthan, Suksombooncharoen	泰国	Chiang Mai	Muang
72	King Chulalongkorn Memorial Hospital	Virote, Sriuranpong	泰国	Bangkok	Pathumwan
73	Songklanagarind Hospital	Sarayut, Geater	泰国	Songkhla	Hat Yai
74	University of Chicago Medical Center	Christine, Bestvina	美国	Illinois	Chicago
75	Tennessee Oncology - Skyline Satellite	Melissa, Johnson	美国	Tennessee	Nashville
76	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Xiuning, Le	美国	Texas	Houston
77	Tri-Service General Hospital	Chih-Feng, Chian	中国台湾	Not Applicable	Taipei
78	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital	Jin-Hyoung, Kang	韩国	Not Applicable	Seoul
79	The Netherlands Cancer Institute	Egbert, Smit	荷兰	Not Applicable	Amsterdam
80	Maastricht University Medical Center	Lizza, Hendriks	荷兰	Not Applicable	Maastricht
81	Universitair Medisch Centrum Groningen	Anthonie, van der Wekken	荷兰	Not Applicable	Groningen
82	National Cancer Centre Singapore	Daniel, Tan	新加坡	Not Applicable	Singapore
83	Taipei Veterans General Hospital	Yuh-Min, Chen	中国台湾	Not Applicable	Taipei
84	China Medical University Hospital	Te-Chun, Hsia	中国台湾	Not Applicable	Taichung
85	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Chin-Chou, Wang	中国台湾	Not Applicable	Kaohsiung
86	CHU Limoges - H？pital Dupuytren	Alain, Vergnenegre	法国	Haute Vienne	Limoges
87	Hospital Universitari Dexeus	Santiago, Viteri Ramirez	西班牙	Barcelona	Barcelona
88	Hospital Universitario Virgen Macarena	David, Vicente Baz	西班牙	Sevilla	Sevilla
89	University Malaya Medical Centre	Chong Kin, Liam	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
90	Beacon Hospital Sdn Bhd	Azura Rozila, Ahmad	马来西亚	Selangor	Selangor
91	Sarawak General Hospital	Pei Jye, Voon	马来西亚	Sarawak	Kuching
92	北京医院	李琳	中国	北京市	北京市
93	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
94	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北省	武汉市
95	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
96	上海市胸科医院l	韩宝惠	中国	上海市	上海市
97	中国医学科学院北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-09-19
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-10-29
3	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2021-09-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-04-17；     国际：2019-09-19；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-02-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；